Mesothelioma Stratified Therapy (MiST) : 悪性中皮腫における多剤併用第 II 相試験 (MiST)
Mesothelioma Stratified Therapy (MiST): 再発性悪性中皮腫に対する標的療法の迅速な評価を可能にする層別マルチアーム第 IIa 相臨床試験
MiST は、英国肺財団が資金を提供するレスター大学の研究であり、再発中皮腫患者を対象としたマルチアーム層別療法ベースの臨床試験です。
MiST の目標は、中皮腫患者の生存転帰を改善するための基礎として、斬新で効果的な個別化療法の促進を可能にすることです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ステージ 1 - 分子事前スクリーニング:
MiST マスター プロトコルは、患者の識別、バイオマーカーのテストおよび分析について説明しています。 再発中皮腫の患者は、予測バイオマーカーの診断用腫瘍ブロックの分子パネル検査に同意するよう提案されます。 この評価の結果は、患者をいくつかの可能な分子的に定義された治療群の 1 つに分類するために使用されます。 したがって、患者には、分子プロファイルによって決定される特定の研究治療が提供されます。 複数のバイオマーカーで検査結果が陽性である患者は、疾患の進行または治療失敗時に、その後別の治療プロトコルで治療を受ける資格がある可能性があります。
ステージ 2 - 治療:
MiST 治療プロトコルは、ステージ 1 でのバイオマーカー検査の結果に基づいて、患者に割り当てられた治療に固有のものになります。
特定の病原体は、個別の治療プロトコルのそれぞれで個別に詳述されます。
ステージ 3 - 分子プロファイリング :
MiST試験における薬物反応のゲノム基盤を理解するために、登録されたすべての患者からのアーカイブ腫瘍組織を、体細胞コピー数異常の分子反転プローブベースのマイクロアレイ分析を使用して調査します。 治療が進行し、放射線学的反応が確認された患者の任意の再生検が提供され、耐性獲得時の腫瘍のゲノム検査が調査されます。 アーム 3、4、および 5 の免疫チェックポイントについては、トランスクリプトームおよび腸内微生物叢の相関研究が計画されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Amy King, MSc
- 電話番号:7249 +44 (0)116 229
- メール:MiSTmailbox@leicester.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Amy Branson, LLB
- 電話番号:7309 +44 (0)116 229
- メール:MiSTmailbox@leicester.ac.uk
研究場所
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
事前スクリーニングの選択基準
- -研究目的で利用可能な生検を伴う組織学的に確認されたMM
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- -12週間以上の予想生存率
- ECOG PS 0-1
- 胸部、腹部(および該当する場合は骨盤)のCTスキャンで疾患の進行を確認します。
- -患者は、プラチナダブレット一次化学療法(別の臨床試験の内外)を含むために、少なくとも1つの以前の治療を受けていなければなりません
- -アーカイブされた腫瘍ブロック(PIS1およびCF1)の分子スクリーニングに同意する意思がある
事前審査の除外基準
- 寛解期の前立腺がんまたは子宮頸がん以外の二次悪性腫瘍と診断された患者、皮膚の基底細胞がんまたは表在性膀胱がんと診断された患者。
- コントロールされていないCNS疾患。 治験薬開始の28日以上前に放射線療法で以前に治療された場合、無症候性の脳転移が許可されます。
- -ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全。
- 重度の肝不全または重度の腎障害のある患者。
- 長期の酸素療法が必要な患者。
- -治験責任医師の意見では、治験への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果、または治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
個々の MiST 薬物プロトコルには、患者に割り当てられた治療に固有の適格基準が含まれています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MiST1 ルカパリブ
BRCA1/BAP1陰性の中皮腫; 28 日ごとに 600mg を 1 日 2 回 (BID)。
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PARP阻害剤
他の名前:
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実験的:MiST2 アベマシクリブ
p16INK4A陰性の中皮腫; 28 日ごとに 200mg を 1 日 2 回経口投与します。
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CDK4/6 阻害剤
他の名前:
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実験的:MiST3 ペムブロリズマブ & ベムセンチニブ
特定のバイオマーカー要件なし: ペムブロリズマブ 200mg IV 注入は 1 日目のみ: 1〜3日目に400mgのベムセンチニブ負荷用量、4日目以降は21日ごとに毎日200mg。 |
PD1チェックポイント阻害剤、AXL阻害剤
他の名前:
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実験的:MiST4 アテゾリズマブ & ベバシズマブ
PDL1発現陽性中皮腫:静脈内注入によるアテゾリズマブ1200ミリグラム。 IV注入によるベバシズマブ15ミリグラム/キログラム、21日ごとの1日目の両方。
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PDL1チェックポイント阻害剤、VEGF阻害剤
他の名前:
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実験的:MiST 5 ドスターリマブとニラパリブ
プラチナ感受性中皮腫:ニラパリブ 200~300mg を 21 日ごとに毎日。 4 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目にドスターリマブ 500mg、その後各 42 日サイクルの 1 日目に 1000mg。
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IG抗体、PARP阻害剤
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発中皮腫患者における、修正 RECIST 1.1 によって評価された 12 週間での疾患制御率 (DCR)。
時間枠:12週間
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これは、修正された RECIST 1.1 基準レポートに従って、CT スキャンの証拠を使用して評価されます。
スキャンは 6 週間ごとに実施されます。
分析は、ベースライン CT スキャンの結果を使用した試験への登録から、治療サイクルの完了、疾患の進行または死亡の確認のいずれか早い方までの時間で行われます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発中皮腫患者における、修正 RECIST 1.1 によって評価された 24 週での疾患制御率 (DCR)。
時間枠:24週間
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これは、修正された RECIST 1.1 基準レポートに従って、CT スキャンの証拠を使用して評価されます。
スキャンは 6 週間ごとに実施されます。
分析は、ベースライン CT スキャンの結果を使用した試験への登録から、治療サイクルの完了、疾患の進行または死亡の確認のいずれか早い方までの時間で行われます。
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24週間
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12 か月間評価された客観的奏効率 (ORR)
時間枠:最長12か月(治療中6か月、経過観察6か月まで)
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これは、修正された RECIST 1.1 基準に従って CT スキャンの証拠を使用して評価されます。
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最長12か月(治療中6か月、経過観察6か月まで)
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CTCAE基準に従って評価された安全性。
時間枠:12ヶ月(治療中6ヶ月まで、フォローアップ6ヶ月まで)
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有害事象は、治療の各サイクルに関連して記録され、有害事象の共通用語基準(CTCAE)に従って等級付けされます。
各有害事象(すべてのグレードおよびグレード 3/4)の発生率は、患者サイクルあたりの割合および患者あたりの割合として報告されます。
治験責任医師は、患者が最大 6 か月の治療と 6 か月の追跡調査に参加することを期待していますが、一部の患者が 12 か月以上参加することを保証することはできません。
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12ヶ月(治療中6ヶ月まで、フォローアップ6ヶ月まで)
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CTCAE基準に従って評価された毒性。
時間枠:12ヶ月(治療中6ヶ月まで、フォローアップ6ヶ月まで)
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有害事象は、治療の各サイクルに関連して記録され、有害事象の共通用語基準(CTCAE)に従って等級付けされます。
各有害事象(すべてのグレードおよびグレード 3/4)の発生率は、患者サイクルあたりの割合および患者あたりの割合として報告されます。
治験責任医師は、患者が最大 6 か月の治療と 6 か月の追跡調査に参加することを期待していますが、一部の患者が 12 か月以上参加することを保証することはできません。
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12ヶ月(治療中6ヶ月まで、フォローアップ6ヶ月まで)
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター:Dean Fennell, PhD, FRCP、University of Leicester
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0627
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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