Mesoteliomstratifierad terapi (MiST): En fas II-studie med flera läkemedel vid malignt mesoteliom (MiST)

Steg 1 - molekylär förscreening:

MiST Master-protokollet beskriver identifiering av patienter, biomarkörtestning och analys. Patienter med recidiverande mesoteliom kommer att erbjudas samtycke till molekylär paneltestning av deras diagnostiska tumörblock för prediktiva biomarkörer. Resultaten av denna bedömning kommer att användas för att klassificera patienter i en av flera möjliga molekylärt definierade behandlingsarmar. Patienterna kommer därför att erbjudas en specifik studiebehandling som bestäms av deras molekylära profil. Patienter, som uppvisar positiva tester i mer än en biomarkör, kommer potentiellt att vara berättigade att senare behandlas med ett annat behandlingsprotokoll vid sjukdomsprogression eller behandlingsmisslyckande.

Steg 2 - Behandling:

MiST-behandlingsprotokollet kommer att vara specifikt för den behandling som tilldelats patienten - baserat på resultaten av deras biomarkörtestning i steg 1.

Specifika medel kommer att specificeras separat i vart och ett av de separata behandlingsprotokollen.

Steg 3 - Molekylär profilering:

För att förstå den genomiska grunden för läkemedelssvar i MiST-försöket kommer arkivtumörvävnad från alla inskrivna patienter att förhöras med hjälp av molekylär inversionsprobbaserad mikroarrayanalys av de somatiska kopians avvikelser. Valfri re-biopsi av patienter som fortskrider i behandlingen, följt av bekräftat radiologiskt svar, kommer att erbjudas, för att undersöka genomiskt förhör av tumörer vid tidpunkten för förvärvad resistens. För arm 3, 4 och 5 immunkontrollpunkt planeras transkriptomiska och tarmmikrobiom korrelativa studier.