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Stratifizierte Mesotheliom-Therapie (MiST): Eine Phase-II-Studie mit mehreren Arzneimitteln bei malignem Mesotheliom (MiST)

13. März 2023 aktualisiert von: University of Leicester

Mesothelioma Stratified Therapy (MiST): Eine stratifizierte mehrarmige klinische Phase-IIa-Studie zur beschleunigten Bewertung zielgerichteter Therapien für rezidivierende maligne Mesotheliome

MiST ist eine von der British Lung Foundation finanzierte Studie der University of Leicester, eine mehrarmige, auf einer stratifizierten Therapie basierende klinische Studie für Patienten mit rezidiviertem Mesotheliom.

Das Ziel von MiST ist es, die Beschleunigung neuartiger, wirksamer personalisierter Therapien als Grundlage für die Verbesserung der Überlebenschancen von Patienten mit Mesotheliom zu ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Stufe 1 - Molekulares Vorscreening:

Das MiST-Master-Protokoll beschreibt die Identifizierung von Patienten, Biomarker-Tests und Analysen. Patienten mit rezidiviertem Mesotheliom wird angeboten, einer molekularen Panel-Testung ihres diagnostischen Tumorblocks auf prädiktive Biomarker zuzustimmen. Die Ergebnisse dieser Bewertung werden verwendet, um die Patienten in einen von mehreren möglichen molekular definierten Behandlungsarmen einzustufen. Den Patienten wird daher eine spezifische Studienbehandlung angeboten, die von ihrem molekularen Profil bestimmt wird. Patienten, die positive Tests bei mehr als einem Biomarker aufweisen, sind möglicherweise berechtigt, bei Krankheitsprogression oder Behandlungsversagen anschließend mit einem anderen Behandlungsprotokoll behandelt zu werden.

Stufe 2 - Behandlung:

Das MiST-Behandlungsprotokoll ist spezifisch für die Behandlung, die dem Patienten zugewiesen wird – basierend auf den Ergebnissen seiner Biomarker-Tests in Stufe 1.

Spezifische Wirkstoffe werden in jedem der separaten Behandlungsprotokolle separat aufgeführt.

Stufe 3 – Molekulares Profiling:

Um die genomische Grundlage des Ansprechens auf Medikamente in der MiST-Studie zu verstehen, wird archiviertes Tumorgewebe von allen teilnehmenden Patienten mittels Molekularinversionssonden-basierter Microarray-Analyse der somatischen Kopienzahlaberrationen abgefragt. Eine optionale erneute Biopsie von Patienten, bei denen die Behandlung Fortschritte macht, wird nach bestätigtem radiologischem Ansprechen angeboten, um die genomische Untersuchung von Tumoren zum Zeitpunkt der erworbenen Resistenz zu untersuchen. Für die Arme 3, 4 und 5 sind Immun-Checkpoint-, Transkriptom- und Darmmikrobiom-Korrelationsstudien geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

186

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORPRÜFUNG

  • Histologisch bestätigtes MM mit einer verfügbaren Biopsie für Forschungszwecke
  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • Erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen oder länger
  • ECOG-PS 0-1
  • CT-Scan von Brust, Bauch (und ggf. Becken) zur Bestätigung des Krankheitsverlaufs.
  • Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben, um eine Platin-Dublett-Erstlinien-Chemotherapie (innerhalb oder außerhalb einer anderen klinischen Studie) einzuschließen.
  • Bereitschaft zur Zustimmung zum molekularen Screening von archiviertem Tumorblock (PIS1 & CF1)

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORPRÜFUNG

  • Patienten mit der Diagnose eines zweiten bösartigen Tumors außer Prostata- oder Gebärmutterhalskrebs in Remission, Patienten mit der Diagnose Basalzellkarzinom der Haut oder oberflächlichem Blasenkrebs.
  • Unkontrollierte ZNS-Erkrankung. Asymptomatische Hirnmetastasen sind zulässig, wenn sie > 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats mit Strahlentherapie behandelt wurden.
  • dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher.
  • Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder schwerer Nierenfunktionsstörung.
  • Patienten, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie benötigen.
  • Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.

Jedes einzelne MiST-Arzneimittelprotokoll enthält die Eignungskriterien, die für die dem Patienten zugewiesene Behandlung spezifisch sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MiST1 Rucaparib
BRCA1/BAP1-negatives Mesotheliom; 600 mg zweimal täglich (BID) alle 28 Tage.
Arzneimittel: Rucaparib
PARP-Inhibitor
Andere Namen:
  • CO-338
Experimental: MiST2 Abemaciclib
p16INK4A negatives Mesotheliom; 200 mg oral zweimal täglich alle 28 Tage.
Arzneimittel: Abemaciclib
CDK4/6-Inhibitor
Andere Namen:
  • LY2835219
Experimental: MiST3 Pembrolizumab & Bemcentinib

Keine spezifischen Biomarker-Anforderungen: Pembrolizumab 200 mg i.v.-Infusion nur an Tag 1:

Bemcentinib-Aufsättigungsdosis von 400 mg an den Tagen 1-3, ab Tag 4 200 mg täglich alle 21 Tage.
Arzneimittel: Pembrolizumab und Bemcentinib
PD1-Checkpoint-Inhibitor, AXL-Inhibitor
Andere Namen:
  • Keytruda; BGB324
Experimental: MiST4 Atezolizumab & Bevacizumab
Mesotheliom mit positiver PDL1-Expression: Atezolizumab 1200 Milligramm über intravenöse Infusion; Bevacizumab 15 Milligramm pro Kilogramm per IV-Infusion jeweils an Tag 1 alle 21 Tage.
Arzneimittel: Atezolizumab & Bevacizumab
PDL1-Checkpoint-Inhibitor, VEGF-Inhibitor
Andere Namen:
  • MPDL3280A; Avastin
Experimental: MiST 5 Dostarlimab und Niraparib
Platinempfindliches Mesotheliom: Niraparib 200–300 mg täglich alle 21 Tage; Dostarlimab 500 mg an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für 4 Zyklen, dann 1000 mg an Tag 1 jedes 42-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Dostarlimab und Niraparib
IG-Antikörper, PARP-Inhibitor
Andere Namen:
  • Zejula

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Wochen, bewertet nach modifiziertem RECIST 1.1, bei Patienten mit rezidiviertem Mesotheliom.
Zeitfenster: 12 Wochen
Dies wird anhand von CT-Scan-Beweisen gemäß der modifizierten RECIST 1.1-Kriterienberichterstattung bewertet. Scans werden alle 6 Wochen durchgeführt. Die Analyse wird vom Studieneintritt unter Verwendung der Ausgangs-CT-Scan-Ergebnisse bis zum Abschluss der Behandlungszyklen, dem bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod – je nachdem, was zuerst eintritt – zeitlich festgelegt.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 24 Wochen, bewertet nach modifiziertem RECIST 1.1, bei Patienten mit rezidiviertem Mesotheliom.
Zeitfenster: 24 Wochen
Dies wird anhand von CT-Scan-Beweisen gemäß der modifizierten RECIST 1.1-Kriterienberichterstattung bewertet. Scans werden alle 6 Wochen durchgeführt. Die Analyse wird vom Studieneintritt unter Verwendung der Ausgangs-CT-Scan-Ergebnisse bis zum Abschluss der Behandlungszyklen, dem bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod – je nachdem, was zuerst eintritt – zeitlich festgelegt.
24 Wochen
Objektive Ansprechrate (ORR) bewertet für 12 Monate
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate (bis zu 6 Monate während der Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung)
Dies wird anhand von CT-Scan-Beweisen gemäß modifizierten RECIST 1.1-Kriterien bewertet
Bis zu 12 Monate (bis zu 6 Monate während der Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung)
Sicherheit bewertet nach CTCAE-Kriterien.
Zeitfenster: 12 Monate (bis zu 6 Monate während der Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung)
Unerwünschte Ereignisse werden in Bezug auf jeden Behandlungszyklus aufgezeichnet und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) eingestuft. Die Inzidenz jedes unerwünschten Ereignisses (alle Grade und Grad 3/4) wird als Pro-Patient-Zyklus-Rate und als Pro-Patient-Rate angegeben. Die Prüfärzte erwarten, dass die Patienten an der Studie für maximal 6 Monate Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung teilnehmen, können jedoch nicht garantieren, dass einige Patienten über 12 Monate teilnehmen können.
12 Monate (bis zu 6 Monate während der Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung)
Toxizität bewertet gemäß CTCAE-Kriterien.
Zeitfenster: 12 Monate (bis zu 6 Monate während der Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung)
Unerwünschte Ereignisse werden in Bezug auf jeden Behandlungszyklus aufgezeichnet und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) eingestuft. Die Inzidenz jedes unerwünschten Ereignisses (alle Grade und Grad 3/4) wird als Pro-Patient-Zyklus-Rate und als Pro-Patient-Rate angegeben. Die Prüfärzte erwarten, dass die Patienten an der Studie für maximal 6 Monate Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung teilnehmen, können jedoch nicht garantieren, dass einige Patienten über 12 Monate teilnehmen können.
12 Monate (bis zu 6 Monate während der Behandlung und 6 Monate Nachbeobachtung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Leicester

Mitarbeiter

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Merck Sharp & Dohme LLC
Roche Pharma AG
British Lung Foundation
Clovis Oncology, Inc.
University Hospitals, Leicester
The Christie NHS Foundation Trust
BerGenBio ASA

Ermittler

  • Studienleiter: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Oktober 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0627

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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