Стратифицированная терапия мезотелиомы (MiST): испытание фазы II с несколькими препаратами при злокачественной мезотелиоме (MiST)
Стратифицированная терапия мезотелиомы (MiST): стратифицированное многогрупповое клиническое исследование фазы IIa для обеспечения ускоренной оценки таргетной терапии рецидива злокачественной мезотелиомы
MiST — это финансируемое Британским пульмонологическим фондом исследование Лестерского университета, основанное на многогрупповой стратифицированной терапии клиническое исследование пациентов с рецидивирующей мезотелиомой.
Цель MiST — ускорить внедрение новой эффективной персонализированной терапии в качестве основы для улучшения результатов выживаемости пациентов с мезотелиомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Этап 1 - молекулярный предварительный скрининг:
Протокол MiST Master описывает идентификацию пациентов, тестирование и анализ биомаркеров. Пациентам с рецидивирующей мезотелиомой будет предложено дать согласие на молекулярно-панельное тестирование их диагностического опухолевого блока на прогностические биомаркеры. Результаты этой оценки будут использоваться для классификации пациентов в одну из нескольких возможных групп лечения с молекулярным определением. Таким образом, пациентам будет предложено конкретное исследуемое лечение, определяемое их молекулярным профилем. Пациенты с положительным тестом более чем на один биомаркер потенциально имеют право на последующее лечение по другому протоколу лечения в случае прогрессирования заболевания или неэффективности лечения.
Этап 2 - Лечение:
Протокол лечения MiST будет зависеть от лечения, назначенного пациенту, на основе результатов тестирования его биомаркеров на этапе 1.
Конкретные агенты будут подробно описаны отдельно в каждом отдельном протоколе лечения.
Этап 3 — Молекулярное профилирование:
Чтобы понять геномную основу ответа на лекарство в исследовании MiST, архивная опухолевая ткань всех включенных пациентов будет исследована с использованием микрочипового анализа аберраций числа соматических копий на основе зонда молекулярной инверсии. Будет предложена необязательная повторная биопсия пациентов, у которых лечение прогрессирует после подтвержденного рентгенологического ответа, для исследования геномного опроса опухолей во время приобретенной резистентности. Для ветвей 3, 4 и 5 запланированы корреляционные исследования транскриптомных и микробиомных микробиомов иммунных контрольных точек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ПРОВЕРКИ
- Гистологически подтвержденная ММ с доступной биопсией для исследовательских целей
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
- Ожидаемая выживаемость ≥12 недель или более
- ЭКОГ ПС 0-1
- КТ грудной клетки, брюшной полости (и таза, если применимо), подтверждающая прогрессирование заболевания.
- Пациенты должны получить по крайней мере одну предшествующую линию терапии, чтобы включить химиотерапию первой линии дуплетом платины (в рамках или вне другого клинического исследования).
- Готов дать согласие на молекулярный скрининг архивного опухолевого блока (PIS1 и CF1)
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ПРОВЕРКИ
- Пациенты с диагнозом второго злокачественного новообразования, кроме рака предстательной железы или шейки матки в стадии ремиссии, пациенты с диагнозом базальноклеточного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря.
- Неконтролируемое заболевание ЦНС. Бессимптомные метастазы в головной мозг допускаются, если ранее проводилась лучевая терапия > 28 дней до начала лечения исследуемым агентом.
- Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью.
- Пациенты, нуждающиеся в длительной оксигенотерапии.
- Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.
Каждый отдельный лекарственный протокол MiST содержит критерии приемлемости, специфичные для лечения, назначенного пациенту.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MiST1 Рукапариб
BRCA1/BAP1-отрицательная мезотелиома; 600 мг два раза в день (2 раза в день) каждые 28 дней.
|
Ингибитор ПАРП
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MiST2 Абемациклиб
p16INK4A-отрицательная мезотелиома; 200 мг перорально два раза в день каждые 28 дней.
|
Ингибитор CDK4/6
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MiST3 пембролизумаб и бемцентиниб
Специальных требований к биомаркерам нет: пембролизумаб 200 мг в/в, только в 1-й день: Нагрузочная доза бемцентиниба 400 мг в 1-3 дни, на 4 день и далее по 200 мг в день каждые 21 день. |
Ингибитор контрольной точки PD1, ингибитор AXL
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MiST4 Атезолизумаб и Бевацизумаб
Мезотелиома с положительной экспрессией PDL1: атезолизумаб 1200 мг посредством внутривенной инфузии; Бевацизумаб 15 миллиграммов на килограмм путем внутривенной инфузии в 1-й день каждые 21 день.
|
Ингибитор контрольной точки PDL1, ингибитор VEGF
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MiST 5 Достарлимаб и Нирапариб
Чувствительная к платине мезотелиома: нирапариб 200–300 мг в день каждые 21 день; Достарлимаб 500 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов, затем по 1000 мг в 1-й день каждого 42-дневного цикла.
|
IG антитело, ингибитор PARP
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) через 12 недель, оцененный с помощью модифицированного RECIST 1.1, у пациентов с рецидивом мезотелиомы.
Временное ограничение: 12 недель
|
Это будет оцениваться с использованием данных компьютерной томографии в соответствии с модифицированным отчетом по критериям RECIST 1.1.
Сканирование будет проводиться каждые 6 недель.
Анализ будет проводиться с момента включения в исследование с использованием исходных результатов компьютерной томографии до завершения циклов лечения, подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти — в зависимости от того, что наступит раньше.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) через 24 недели, оцененный с помощью модифицированного RECIST 1.1, у пациентов с рецидивом мезотелиомы.
Временное ограничение: 24 недели
|
Это будет оцениваться с использованием данных компьютерной томографии в соответствии с модифицированным отчетом по критериям RECIST 1.1.
Сканирование будет проводиться каждые 6 недель.
Анализ будет проводиться с момента включения в исследование с использованием исходных результатов компьютерной томографии до завершения циклов лечения, подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти — в зависимости от того, что наступит раньше.
|
24 недели
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) оценивалась в течение 12 месяцев.
Временное ограничение: До 12 мес (до 6 мес во время лечения и 6 мес наблюдения)
|
Это будет оцениваться с использованием данных компьютерной томографии в соответствии с модифицированными критериями RECIST 1.1.
|
До 12 мес (до 6 мес во время лечения и 6 мес наблюдения)
|
|
Безопасность оценивается в соответствии с критериями CTCAE.
Временное ограничение: 12 месяцев (до 6 месяцев во время лечения и 6 месяцев наблюдения)
|
Нежелательные явления будут регистрироваться в отношении каждого цикла лечения и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).
Частота каждого нежелательного явления (всех степеней и степени 3/4) будет сообщена как частота на пациента в цикле и как частота на одного пациента.
Исследователи ожидают, что пациенты будут участвовать в исследовании в течение максимум 6 месяцев лечения и 6 месяцев последующего наблюдения, однако не могут гарантировать, что некоторые пациенты могут участвовать в исследовании более 12 месяцев.
|
12 месяцев (до 6 месяцев во время лечения и 6 месяцев наблюдения)
|
|
Токсичность оценивают по критериям CTCAE.
Временное ограничение: 12 месяцев (до 6 месяцев во время лечения и 6 месяцев наблюдения)
|
Нежелательные явления будут регистрироваться в отношении каждого цикла лечения и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).
Частота каждого нежелательного явления (всех степеней и степени 3/4) будет сообщена как частота на пациента в цикле и как частота на одного пациента.
Исследователи ожидают, что пациенты будут участвовать в исследовании в течение максимум 6 месяцев лечения и 6 месяцев последующего наблюдения, однако не могут гарантировать, что некоторые пациенты могут участвовать в исследовании более 12 месяцев.
|
12 месяцев (до 6 месяцев во время лечения и 6 месяцев наблюдения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Бевацизумаб
- Пембролизумаб
- Нирапариб
- Рукапариб
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 0627
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .