Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesothelioom Gestratificeerde Therapie (MiST): een Fase II-onderzoek met meerdere geneesmiddelen bij kwaadaardig mesothelioom (MiST)

13 maart 2023 bijgewerkt door: University of Leicester

Gestratificeerde therapie voor mesothelioom (MiST): een gestratificeerde fase IIa klinische studie met meerdere armen om een ​​versnelde evaluatie van gerichte therapieën voor recidiverend maligne mesothelioom mogelijk te maken

MiST is een door de British Lung Foundation gefinancierde studie van de Universiteit van Leicester, een klinisch onderzoek met meerdere behandelarmen op basis van gestratificeerde therapie voor patiënten met recidiverend mesothelioom.

Het doel van MiST is om versnelling van nieuwe, effectieve gepersonaliseerde therapie mogelijk te maken als basis voor het verbeteren van overlevingsresultaten voor patiënten met mesothelioom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1 - moleculaire voorscreening:

Het MiST Master-protocol beschrijft de identificatie van patiënten, het testen en analyseren van biomarkers. Patiënten met recidiverend mesothelioom zullen worden aangeboden om toestemming te geven voor moleculaire paneltests van hun diagnostische tumorblokkade voor voorspellende biomarkers. De resultaten van deze beoordeling zullen worden gebruikt om patiënten te classificeren in een van de verschillende mogelijke moleculair gedefinieerde behandelingsarmen. Patiënten krijgen daarom een ​​specifieke studiebehandeling aangeboden die wordt bepaald door hun moleculair profiel. Patiënten die positief testen op meer dan één biomarker, komen mogelijk in aanmerking om vervolgens te worden behandeld volgens een ander behandelprotocol bij ziekteprogressie of falen van de behandeling.

Fase 2 - Behandeling:

Het MiST-behandelingsprotocol zal specifiek zijn voor de behandeling die aan de patiënt is toegewezen - op basis van de resultaten van hun biomarkertesten in fase 1.

Specifieke agent(en) zullen afzonderlijk worden beschreven in elk van de afzonderlijke behandelingsprotocollen.

Fase 3 - Moleculaire profilering:

Om de genomische basis van de geneesmiddelrespons in de MiST-studie te begrijpen, zal gearchiveerd tumorweefsel van alle ingeschreven patiënten worden ondervraagd met behulp van op moleculaire inversiesonde gebaseerde microarray-analyse van de somatische kopie-aantalafwijkingen. Optionele herbiopsie van patiënten die vooruitgang boeken tijdens de behandeling, gevolgd door een bevestigde radiologische respons, zal worden aangeboden om genomische ondervraging van tumoren op het moment van verworven resistentie te onderzoeken. Voor armen 3, 4 en 5 immuuncontrolepunt zijn transcriptomische en darmmicrobioom correlatieve studies gepland.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

186

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA VOOR PRE-SCREENING

  • Histologisch bevestigde MM met een beschikbare biopsie voor onderzoeksdoeleinden
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
  • Verwachte overleving van ≥12 weken of langer
  • ECOG PS 0-1
  • CT-scan van borst, buik (en bekken indien van toepassing) ter bevestiging van ziekteprogressie.
  • Patiënten moeten ten minste één eerdere behandelingslijn hebben gekregen om eerstelijnschemotherapie met een platina-doublet toe te voegen (binnen of buiten een ander klinisch onderzoek).
  • Bereid om toestemming te geven voor moleculaire screening van gearchiveerd tumorblok (PIS1 & CF1)

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PRE-SCREENING

  • Patiënten met een diagnose van een tweede maligniteit behalve prostaat- of baarmoederhalskanker in remissie, patiënten met een diagnose van basaalcelcarcinoom van de huid of oppervlakkige blaaskanker.
  • Ongecontroleerde ziekte van het CZS. Asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan ​​indien eerder behandeld met radiotherapie >28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksmiddel.
  • New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen.
  • Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie of ernstige nierinsufficiëntie.
  • Patiënten die langdurige zuurstoftherapie nodig hebben.
  • Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.

Elk individueel MiST-medicijnprotocol bevat de geschiktheidscriteria die specifiek zijn voor de behandeling die aan de patiënt is toegewezen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MiST1 Rucaparib
BRCA1/BAP1-negatief mesothelioom; 600 mg tweemaal daags (BID) elke 28 dagen.
Geneesmiddel: Rucaparib
PARP-remmer
Andere namen:
  • CO-338
Experimenteel: MiST2 Abemaciclib
p16INK4A negatief mesothelioom; 200 mg oraal tweemaal daags om de 28 dagen.
Geneesmiddel: Abemaciclib
CDK4/6-remmer
Andere namen:
  • LY2835219
Experimenteel: MiST3 Pembrolizumab & Bemcentinib

Geen specifieke biomarkervereiste: Pembrolizumab 200 mg intraveneuze infusie alleen op dag 1:

Bemcentinib oplaaddosis van 400 mg op dag 1-3, op dag 4 en daarna 200 mg per dag om de 21 dagen.
Geneesmiddel: pembrolizumab en bemcentinib
PD1 checkpoint-remmer, AXL-remmer
Andere namen:
  • Keytruda; BGB324
Experimenteel: MiST4 Atezolizumab & Bevacizumab
PDL1-expressie positief mesothelioom: Atezolizumab 1200 milligram via intraveneuze nfusie; Bevacizumab 15 milligram per kilogram via IV-infusie beide op dag 1 om de 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab en Bevacizumab
PDL1 checkpoint-remmer, VEGF-remmer
Andere namen:
  • MPDL3280A; Avastin
Experimenteel: MiST 5 Dostarlimab en Niraparib
Platinagevoelig mesothelioom: Niraparib 200-300 mg dagelijks elke 21 dagen; Dostarlimab 500 mg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli, daarna 1000 mg op dag 1 van elke cyclus van 42 dagen.
Geneesmiddel: Dostarlimab en Niraparib
IG-antilichaam, PARP-remmer
Andere namen:
  • Zejula

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disease control rate (DCR) na 12 weken beoordeeld door gemodificeerd RECIST 1.1, bij patiënten met recidiverend mesothelioom.
Tijdsspanne: 12 weken
Dit wordt beoordeeld aan de hand van CT-scanbewijs volgens gewijzigde RECIST 1.1-criteriarapportage. Scans worden elke 6 weken uitgevoerd. De analyse zal worden getimed vanaf het begin van het onderzoek met behulp van de baseline CT-scanresultaten tot de voltooiing van de behandelingscycli, bevestigde ziekteprogressie of overlijden - wat het eerst komt.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disease control rate (DCR) na 24 weken beoordeeld door gemodificeerd RECIST 1.1, bij patiënten met recidiverend mesothelioom.
Tijdsspanne: 24 weken
Dit wordt beoordeeld aan de hand van CT-scanbewijs volgens gewijzigde RECIST 1.1-criteriarapportage. Scans worden elke 6 weken uitgevoerd. De analyse zal worden getimed vanaf het begin van het onderzoek met behulp van de baseline CT-scanresultaten tot de voltooiing van de behandelingscycli, bevestigde ziekteprogressie of overlijden - wat het eerst komt.
24 weken
Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: Tot 12 maanden (tot 6 maanden tijdens de behandeling en 6 maanden follow-up)
Dit wordt beoordeeld aan de hand van CT-scanbewijs volgens gewijzigde RECIST 1.1-criteria
Tot 12 maanden (tot 6 maanden tijdens de behandeling en 6 maanden follow-up)
Veiligheid beoordeeld volgens CTCAE-criteria.
Tijdsspanne: 12 maanden (tot 6 maanden tijdens de behandeling en 6 maanden follow-up)
Bijwerkingen worden geregistreerd in relatie tot elke behandelingscyclus en gerangschikt volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). De incidentie van elke bijwerking (alle graden en graad 3/4) wordt gerapporteerd als percentage per patiëntcyclus en als percentage per patiënt. Onderzoekers verwachten dat patiënten gedurende maximaal 6 maanden behandeling en 6 maanden follow-up aan het onderzoek zullen deelnemen, maar kunnen niet garanderen dat sommige patiënten gedurende 12 maanden kunnen deelnemen.
12 maanden (tot 6 maanden tijdens de behandeling en 6 maanden follow-up)
Toxiciteit beoordeeld volgens CTCAE-criteria.
Tijdsspanne: 12 maanden (tot 6 maanden tijdens behandeling en 6 maanden follow-up)
Bijwerkingen worden geregistreerd in relatie tot elke behandelingscyclus en gerangschikt volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). De incidentie van elke bijwerking (alle graden en graad 3/4) wordt gerapporteerd als percentage per patiëntcyclus en als percentage per patiënt. Onderzoekers verwachten dat patiënten gedurende maximaal 6 maanden behandeling en 6 maanden follow-up aan het onderzoek zullen deelnemen, maar kunnen niet garanderen dat sommige patiënten gedurende 12 maanden kunnen deelnemen.
12 maanden (tot 6 maanden tijdens behandeling en 6 maanden follow-up)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leicester

Medewerkers

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Merck Sharp & Dohme LLC
Roche Pharma AG
British Lung Foundation
Clovis Oncology, Inc.
University Hospitals, Leicester
The Christie NHS Foundation Trust
BerGenBio ASA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0627

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mesothelioom, kwaadaardig

Klinische onderzoeken op Rucaparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren