自己 CD1c (BDCA-1) + myDC、アベルマブ、およびイピリムマブと全身性ニボルマブの腫瘍内注射 (myDAvIpNi)

包含基準:

• -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
• 組織学的に確認された、外科的に完全に切除できない進行性固形腫瘍
• すべての標準的な治癒および延命療法に失敗した。
• -皮膚またはリンパ節転移性疾患の存在 手触診、USまたはCTガイダンスによる腫瘍内注射に適しています。 少なくとも 1 つの転移性病変は、安全な注射後の生検 (コア針生検、部分的または完全な外科的切除による) に適している必要があります。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• -次のいずれかとして定義される病変内療法の候補：
• -最長直径が10 mm以上の少なくとも1つの注射可能な皮膚またはリンパ節転移病変
• 合計で10mm以上の最長直径を有する複数の注射可能な腫瘍病変 注射可能な疾患
• -登録前14日以内に決定された適切な臓器機能は、次のように定義されます。
• 血液学：好中球絶対数≧1500/mm3（1.5x109/L）、血小板数：≧100.000/mm3（7.5x109/L）、ヘモグロビン：≧9g/dL（造血増殖因子または輸血サポートは不要）
• -腎臓：血清クレアチニン：正常値の上限（ULN）の1.5倍、またはクレアチニンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の24時間クレアチニンクリアランス≧60 mL /分。 (注: ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニンクリアランスを決定する必要はありません。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります)。
• -肝臓：血清ビリルビン：総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の場合、1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：肝転移のある被験者の場合、2.5 x ULNまたは≤5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） -肝転移のある被験者の場合、2.5 x ULNまたは≤5 x ULN
• 凝固：国際正常化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：PTおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化PTT（aPTT）が意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、1.5 x ULN抗凝固剤、PTTまたはaPTT：PTおよびPTT / aPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、1.5 x ULN
• -出産の可能性のある女性の被験者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -腫瘍サンプル（研究参加前の3か月以内に取得されたアーカイブサンプルまたは新たに取得された生検）の入手可能性。 -被験者はスクリーニング中に腫瘍サンプルを提出する必要があります。 評価不能なアーカイブサンプルを有する被験者は、新たな生検を取得することができ、評価不能な新たに得られた生検を有する被験者は、研究者の裁量で再生検を受けることができる。
• -白血球除去を受けるための適切な血管アクセス。

除外基準:

• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移がなく、メチルプレドニゾン 8 mg/日以上または同等のステロイドを使用していない。 例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌腫性髄膜炎は含まれません。
• 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴または証拠（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• 免疫不全状態の病歴または証拠（例，遺伝性免疫不全，臓器移植，または白血病）
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：治癒目的で治療され、既知の活動性疾患が存在しない悪性腫瘍 登録前に5年以上化学療法を受けておらず、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられている、登録時に疾患の証拠のない適切に治療された非黒色腫皮膚癌、登録時に疾患の証拠のない適切に治療された上皮内子宮頸癌、登録時に疾患の証拠のない適切に治療された上皮内乳管癌、登録時に前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍、適切に治療された膀胱の表在性または上皮内癌であり、登録時に疾患の証拠がない
• 他の腫瘍ワクチンの前治療
• -以前の化学療法、放射線療法、生物学的がん療法、標的療法、または大手術 登録前28日以内、または登録の28日以上前に投与されたがん治療による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない。
• -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから28日未満
• -研究中に他の癌治療が必要になると予想される 骨や他の転移の部位への局所放射線治療を除いて 緩和的疼痛管理
• この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
• -症候性自己免疫性肺炎、糸球体腎炎、血管炎、または他の症候性自己免疫疾患、または過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患または症候群の病歴または証拠（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）を除く白斑または解決された小児喘息/アトピー。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：免疫不全の診断、日和見感染の同時発生、全身免疫抑制療法を受ける（> 2週間）または研究治療の最初の投与前7日以内、経口ステロイド投与を含む > 10 mg /日研究中の有害事象および中枢神経系（CNS）転移の管理を除いて、プレドニゾンまたは同等物。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患
• -既知の急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染
• -女性の被験者は、妊娠中または授乳中、または研究治療中に妊娠する予定であり、研究治療の最後の投与から3か月後まで
• -研究治療中および研究治療の最後の投与から3か月後まで、効果的な避妊の許容される方法を使用したくない出産の可能性のある女性被験者。 注: 出産の可能性がない女性は、次のように定義されます。ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用されます。 12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。) または、スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞術を受けた;または、出産を妨げる先天性または後天性の状態があります。 注: 効果的な避妊の許容可能な方法は、インフォームド コンセント フォームで定義されています。
• -試験参加中および試験治療の最後の投与から3か月後まで、許容される効果的な避妊方法を使用することを望まない男性被験者。 この試験では、無精子症（精管切除を受けたためか、基礎疾患によるものかにかかわらず）がある場合、男性被験者は生殖不能の可能性があると見なされます。 注: 効果的な避妊の許容可能な方法は、インフォームド コンセント フォームで定義されています。
• -被験者は、投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています
• -プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了するために利用できない可能性が高い被験者、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての研究手順を遵守する
• -精神医学、薬物乱用、またはその他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、調査担当医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか干渉する研究の評価、手順、または完了とともに
• -この治験に直接関与する研究施設またはスポンサースタッフである近親者（配偶者、親/法定後見人、兄弟、または子供など）がいる、またはいる場合、将来の治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC ) 承認 (議長または被指名人による) が与えられ、特定の主題についてこの基準の例外が認められる
• -研究中および研究後3か月以内の性的接触中の潜在的なウイルス感染を回避するためにバリア法を使用したくない性的に活発な被験者。
• -過去5年以内の以前の同種造血幹細胞移植。 （5年以上前に移植を受けた被験者は、移植片対宿主病の症状がない限り適格です。）
• -活動的な結核菌の既知の病歴