자가 CD1c(BDCA-1)+ myDC, Avelumab 및 Ipilimumab Plus 전신 Nivolumab의 종양 내 주사 (myDAvIpNi)

포함 기준:

• 피험자는 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
• 조직학적으로 확인된 진행성 고형종양으로 외과적 절제가 불가능한 경우
• 모든 표준 치료 및 라이브 연장 요법에 실패했습니다.
• 수동 촉진, 초음파 또는 CT 안내에 의한 종양내 주사가 가능한 피부 또는 림프절 전이성 질환의 존재. 적어도 하나의 전이성 병변은 안전한 주사 후 생검(코어 바늘 생검, 부분적 또는 완전한 외과적 절제에 의해)에 순응해야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 다음 중 하나로 정의되는 병변내 치료 대상자:
• 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 최소 1개의 주사 가능한 피부 또는 림프절 전이성 병변
• 총체적으로 가장 긴 직경이 ≥ 10 mm 주사 가능한 질환인 다수의 주사 가능한 종양 병변
• 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 결정된 적절한 장기 기능:
• 혈액학: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3(1.5x109/L), 혈소판 수: ≥ 100.000/mm3(7.5x109/L), 헤모글로빈: ≥ 9g/dL(조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 필요 없음)
• 신장: 혈청 크레아티닌: 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 x ULN을 가진 피험자의 경우 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min. (참고: 기준 혈청 크레아티닌이 정상 범위 내에 있는 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 간: 혈청 빌리루빈: 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): 간 전이, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 있는 피험자의 경우 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN : 간 전이가 있는 피험자의 경우 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
• 응고: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT): PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/활성화 PTT(aPTT)가 의도된 용도의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 x ULN 항응고제, PTT 또는 aPTT: PT 및 PTT/aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN의 1.5배
• 가임 여성 피험자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 종양 샘플의 가용성(연구 참여 전 3개월 이내에 얻은 보관 샘플 또는 새로 얻은 생검). 대상자는 스크리닝 중에 종양 샘플을 제출해야 합니다. 평가할 수 없는 보관 샘플을 가진 피험자는 새로운 생검을 얻을 수 있고 평가할 수 없는 새로 얻은 생검을 가진 피험자는 조사자의 재량에 따라 재생검을 받을 수 있습니다.
• 백혈구 성분채집술을 시행하기에 적절한 혈관 접근.

제외 기준:

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 스테로이드 >8mg/일의 메틸프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용하지 않습니다. 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종 수막염을 포함하지 않습니다.
• 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 상태의 병력 또는 증거(예: 유전성 면역결핍, 장기 이식 또는 백혈병)
• 다음과 같은 예외를 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력: 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질병이 없고 등록 전 > 5년 동안 화학 요법을 받지 않았으며 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양 , 등록 시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 등록 시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 등록 시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종 , 등록 시 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물, 등록 시 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 방광의 표재성 또는 상피내 암종
• 다른 종양 백신의 선행 치료
• 등록 전 28일 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 암 요법, 표적 요법 또는 주요 수술을 받았거나 등록 전 28일 이상 시행한 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다.
• 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 종료한 후 28일 미만
• 완화적 통증 관리를 위한 뼈 부위 및 기타 전이 부위에 대한 국소 방사선 치료를 제외하고 연구 중에 다른 암 요법이 필요할 것으로 예상됨
• 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
• 증상이 있는 자가면역성 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타 증상이 있는 자가면역 질환 또는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 증후군의 병력 또는 증거 백반증 또는 해결된 아동기 천식/아토피. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역억제의 증거: 면역결핍 진단, 동시 기회 감염, 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받고 있거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내(경구 스테로이드 투여량 > 10mg/일) 연구 과정 동안 부작용 및 중추신경계(CNS) 전이의 관리를 제외하고 프레드니손 또는 동등물. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 질병
• 알려진 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신할 계획입니다.
• 연구 치료 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용되는 효과적인 피임 방법(들)을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자. 참고: 가임 여성이 아닌 여성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 최소 12개월로 정의됨; 45세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용됩니다. 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.) 또는 스크리닝 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐쇄술을 받았거나; 또는 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 조건이 있습니다. 참고: 허용되는 효과적인 피임 방법은 정보에 입각한 동의서 양식에 정의되어 있습니다.
• 시험 참여 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 남성 피험자. 이 시험에서 남성 대상자는 무정자증(정관 절제술을 받았거나 기저 질환으로 인해)이 있는 경우 생식 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 참고: 허용되는 효과적인 피임 방법은 정보에 입각한 동의서 양식에 정의되어 있습니다.
• 피험자는 투여하는 동안 투여할 제품 또는 구성 요소에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 모든 임상시험계획서에서 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 없고 및/또는 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 가능성이 있는 피험자
• 정신과적, 약물 남용 또는 기타 임상적으로 유의한 장애, 병태 또는 질병(위에서 약술한 것은 제외)의 병력 또는 증거로, 조사 의사의 의견에 따르면 상담을 받는 경우 피험자의 안전에 위험을 초래하거나 방해할 수 있습니다. 연구 평가, 절차 또는 완료와 함께
• 전향적 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC ) 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용하는 승인(의장 또는 피지명자에 의한)이 제공됩니다.
• 연구 치료 중 및 연구 치료 후 3개월 이내에 성적 접촉 동안 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 장벽 방법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자.
• 지난 5년 이내의 이전 동종 조혈모세포 이식. (> 5년 전에 이식을 받은 피험자는 이식편대숙주병의 증상이 없는 한 자격이 있습니다.)
• 활동성 Bacillus tuberculosis의 알려진 병력