Autologisen CD1c:n (BDCA-1)+ myDC:n, Avelumabin ja Ipilimumab Plus -systeemisen nivolumabin intratumoraalinen injektio (myDAvIpNi)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista.
• Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jota ei voida leikata kokonaan kirurgisesti
• Epäonnistui kaikissa standardeissa parantavissa ja eläviä pidennyshoidoissa.
• Ihon tai imusolmukkeiden etäpesäkkeitä aiheuttava sairaus, joka voidaan antaa kasvaimensisäiseen injektioon manuaalisella tunnustelulla, US- tai TT-ohjauksella. Vähintään yhdestä metastaattisesta vauriosta tulisi tehdä turvallinen injektion jälkeinen biopsia (ydinneulabiopsialla, osittaisella tai täydellisellä kirurgisella resektiolla).
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Ehdokas intralesionaaliseen hoitoon, joka määritellään jommallakummalla seuraavista:
• Vähintään yksi ruiskeena annettava metastaattinen iho- tai imusolmukeleesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm
• Useita injektoitavia kasvainvaurioita, joiden pisin halkaisija on yhteensä ≥ 10 mm injektoitava sairaus
• Riittävä elimen toiminta määritetty 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, määriteltynä seuraavasti:
• Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109/l), verihiutaleiden määrä: ≥ 100 000/mm3 (7,5 x 109/l), hemoglobiini: ≥ 9 g/dl (ilman hematopoieettisen kasvutekijän tai verensiirron tukea)
• Munuaiset: seerumin kreatiniini: 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN. (Huomautus: Kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin perusarvo on normaalirajojen sisällä. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan).
• Maksa: seerumin bilirubiini: 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST): 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN henkilöllä, jolla on maksametastaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) : 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja
• Koagulaatio: kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / aktivoitu PTT (aPTT) ovat terapeuttisen käyttöalueen sisällä antikoagulantit, PTT tai aPTT: 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT ja PTT/aPTT ovat terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen raskaustestin tulee olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Kasvainnäytteen saatavuus (arkistonäyte, joka on saatu 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai vasta saatu biopsia). Tutkittavan on toimitettava kasvainnäyte seulonnan aikana. Koehenkilöt, joilla on arvioimaton arkistonäyte, voivat saada uuden biopsian, ja koehenkilöt, joilla ei ole arvioitavaa uutta biopsiaa, voivat tehdä uudelleen biopsian tutkijan harkinnan mukaan.
• Riittävä pääsy verisuoniin leukafereesin suorittamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. metastaaseja, eivätkä käytä steroideja > 8 mg/vrk metyyliprednisonia tai vastaavaa. Poikkeus ei sisällä karsinomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Aiemmat tai todisteet aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Anamneesi tai näyttöä immuunipuutostiloista (esim. perinnöllinen immuunivajaus, elinsiirto tai leukemia)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin: pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tiedossa olevaa aktiivista sairautta, eikä se ole saanut kemoterapiaa yli 5 vuoteen ennen ilmoittautumista ja hoitavan lääkärin mielestä sen uusiutumisriski on pieni , asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä, asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä, asianmukaisesti hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä , eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman merkkejä eturauhassyövästä ilmoittautumishetkellä, riittävästi hoidettu pinnallinen tai in situ virtsarakon syöpä ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä
• Aiempi hoito muulla kasvainrokotteella
• Aiempi kemoterapia, sädehoito, biologinen syöpähoito, kohdennettu hoito tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan haittatapahtumasta, joka johtuu syöpähoidosta, joka on annettu yli 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Saat tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 28 päivää hoidon lopettamisesta toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella
• Odotetaan vaativan muuta syöpähoitoa tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa luuston ja muiden etäpesäkkeiden alueelle palliatiivisen kivun hallintaan
• Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
• Anamneesissa tai todisteita oireellisesta autoimmuunikeuhkotulehduksesta, munuaiskerästulehduksesta, vaskuliitista tai muusta oireellisesta autoimmuunisairaudesta tai aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai -oireyhtymästä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat: immuunipuutosdiagnoosi, samanaikainen opportunistinen infektio, systeemisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen (> 2 viikkoa) tai 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisoni tai vastaava, paitsi haittatapahtumien ja keskushermoston etäpesäkkeiden hallintaan tutkimuksen aikana. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai paikallista steroidi-injektiota, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti
• Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään: postmenopausaalisille (määritelty vähintään 12 kuukauden ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 45-vuotiailla naisilla voi olla korkea follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso postmenopausaalisella alueella käytetään postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.) TAI sinulla on ollut kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio/tukkeus vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; TAI hänellä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen. Huomautus: Hyväksytyt tehokkaan ehkäisyn menetelmät on määritelty tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa.
• Mieshenkilö, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa miespuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan lisääntymiskyvyttömiä, jos heillä on atsoospermia (joko vasektomiasta tai taustalla olevasta sairaudesta). Huomautus: Hyväksytyt tehokkaan ehkäisyn menetelmät on määritelty tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa.
• Potilaalla tiedetään olevan herkkyys jollekin valmisteelle tai ainesosalle, joka annetaan annostelun aikana
• Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan
• Aiemmat tai todisteet psykiatrisesta, päihteiden väärinkäytöstä tai mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijalääkärin näkemyksen mukaan, jos häntä kuullaan, aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsevät sitä tutkimuksen arvioinnin, menettelyjen tai valmistumisen kanssa
• Onko tai hänellä on lähisukulainen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikan tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) / riippumaton eettinen komitea (IEC) ) hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) sallii poikkeuksen tästä kriteeristä tietyn aiheen osalta
• Seksuaalisesti aktiivinen henkilö, joka ei halua käyttää estemenetelmää mahdollisen viruksen leviämisen välttämiseksi seksuaalisen kontaktin aikana tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen.
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana. (Kohteet, joille on tehty elinsiirto yli 5 vuotta sitten, ovat kelvollisia, kunhan heillä ei ole Graft versus Host -taudin oireita.)
• Tunnettu aktiivisen Bacillus tuberculosis -bakteerin historia