Intratumoral injeksjon av autolog CD1c (BDCA-1)+ myDC, Avelumab og Ipilimumab Plus Systemisk Nivolumab (myDAvIpNi)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Mann eller kvinne alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Histologisk bekreftet avansert solid svulst som ikke kan fjernes fullstendig kirurgisk
• Svikter all standard kurativ og livsforlengende terapi.
• Tilstedeværelse av metastatisk hud- eller lymfeknutesykdom som er mottakelig for intratumoral injeksjon ved manuell palpasjon, UL eller CT-veiledning. Minst én metastatisk lesjon bør være mottakelig for en sikker post-injeksjonsbiopsi (ved kjernenålbiopsi, delvis eller fullstendig kirurgisk reseksjon).
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Kandidat for intralesjonsterapi definert som ett av følgende:
• Minst 1 injiserbar hud- eller lymfeknutemetastatisk lesjon med en lengste diameter på ≥ 10 mm
• Flere injiserbare tumorlesjoner som til sammen har en lengste diameter på ≥ 10 mm injiserbar sykdom
• Tilstrekkelig organfunksjon bestemt innen 14 dager før innmelding, definert som følger:
• Hematologisk: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L), antall blodplater: ≥ 100 000/mm3 (7,5x109/L), hemoglobin: ≥ 9 g/dL (uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte)
• Nyre: serumkreatinin: 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. (Merk: Kreatininclearance trenger ikke bestemmes hvis baseline serumkreatinin er innenfor normale grenser. Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard).
• Lever: serumbilirubin: 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for en person med totalt bilirubinnivå > 1,5 x ULN, aspartataminotransferase (AST): 2,5 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN for pasient med levermetastaser, alanin aminotransferase (ALanin TA). : 2,5 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN for pasient med levermetastaser
• Koagulasjon: internasjonal normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT): 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling så lenge PT og partiell tromboplastintid (PTT)/aktivert PTT (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, PTT eller aPTT: 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT og PTT/aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Tilgjengelighet av en tumorprøve (arkivprøve innhentet innen 3 måneder før studiedeltakelse eller nyinnhentet biopsi). Forsøkspersonen må sende inn svulstprøven under screening. Personer med en ikke-evaluerbar arkivprøve kan få en ny biopsi, og forsøkspersoner med en ikke-evaluerbar nyinnhentet biopsi kan gjennomgå re-biopsi etter etterforskerens skjønn.
• Tilstrekkelig vaskulær tilgang til å gjennomgå en leukaferese.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider >8 mg/dag med metylprednison eller tilsvarende. Unntaket inkluderer ikke karcinomatosus meningitt som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Historie eller bevis på immunsvikt (f.eks. arvelig immunsvikt, organtransplantasjon eller leukemi)
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med følgende unntak: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede og har ikke mottatt kjemoterapi på > 5 år før innmelding og følt seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege , adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom ved registreringstidspunktet, adekvat behandlet cervical carcinom in situ uten tegn på sykdom ved registreringstidspunkt, adekvat behandlet brystduktalt karsinom in situ uten tegn på sykdom på tidspunktet for registrering , prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft ved registreringstidspunktet, tilstrekkelig behandlet overfladisk eller in-situ karsinom i blæren uten tegn på sykdom på tidspunktet for registrering
• Tidligere behandling av annen svulstvaksine
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk kreftbehandling, målrettet terapi eller større kirurgi innen 28 dager før påmelding eller har ikke kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 28 dager før påmelding.
• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 28 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie
• Forventet å kreve annen kreftbehandling under studien med unntak av lokal strålebehandling til stedet for bein og andre metastaser for palliativ smertebehandling
• Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
• Anamnese eller bevis på symptomatisk autoimmun pneumonitt, glomerulonefritt, vaskulitt eller annen symptomatisk autoimmun sykdom, eller aktiv autoimmun sykdom eller syndrom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Bevis for klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende: diagnose av immunsvikt, samtidig opportunistisk infeksjon, mottak av systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker) eller innen 7 dager før første dose av studiebehandling, inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende bortsett fra behandling av uønskede hendelser og metastaser i sentralnervesystemet (CNS) i løpet av studien. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokal steroidinjeksjon vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom
• Kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandling
• Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandling. Merk: Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som: postmenopausale (definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak; hos kvinner < 45 år kan et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området være brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.) ELLER har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon, minst 6 uker før screening; ELLER har en medfødt eller ervervet tilstand som forhindrer fødsel. Merk: Akseptable metoder for effektiv prevensjon er definert i skjemaet for informert samtykke.
• Mannlig forsøksperson som ikke er villig til å bruke akseptabel metode for effektiv prevensjon under forsøksdeltakelse og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. For denne studien vil mannlige forsøkspersoner anses å ha ikke-reproduksjonspotensial hvis de har azoospermi (enten på grunn av å ha gjennomgått en vasektomi eller på grunn av en underliggende medisinsk tilstand). Merk: Akseptable metoder for effektiv prevensjon er definert i skjemaet for informert samtykke.
• Personen har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren vet.
• Anamnese eller bevis på psykiatrisk, rusmisbruk eller annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerlegens mening, ville utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet eller forstyrre med studieevaluering, prosedyrer eller gjennomføring
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne rettssaken, med mindre en potensiell institusjonell vurderingskomité (IRB)/uavhengig etisk komité (IEC) ) godkjenning (av leder eller utpekt) gis som tillater unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne
• Seksuelt aktiv person som ikke er villig til å bruke en barrieremetode for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under og innen 3 måneder etter studiebehandling.
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene. (Forsøkspersoner som har hatt en transplantasjon for > 5 år siden er kvalifisert så lenge det ikke er symptomer på graft versus vertssykdom.)
• Kjent historie med aktiv Bacillus tuberculosis