Intratumorale injectie van autoloog CD1c (BDCA-1)+ myDC, Avelumab en Ipilimumab plus systemisch nivolumab (myDAvIpNi)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures.
• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigde gevorderde solide tumor die niet volledig chirurgisch kan worden verwijderd
• Niet slagen voor alle standaard curatieve en levensverlengende therapieën.
• Aanwezigheid van gemetastaseerde huid- of lymfeklierziekte die vatbaar is voor intratumorale injectie door handmatige palpatie, echografie of CT-geleiding. Ten minste één metastatische laesie moet geschikt zijn voor een veilige post-injectiebiopsie (door kernnaaldbiopsie, gedeeltelijke of volledige chirurgische resectie).
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Kandidaat voor intralesionale therapie gedefinieerd als een van de volgende:
• Minstens 1 injecteerbare huid- of lymfekliermetastatische laesie met een langste diameter van ≥ 10 mm
• Meerdere injecteerbare tumorlaesies die samen een langste diameter hebben van ≥ 10 mm injecteerbare ziekte
• Adequate orgaanfunctie bepaald binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als volgt:
• Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 (1,5x109/l), aantal bloedplaatjes: ≥ 100.000/mm3 (7,5x109/l), hemoglobine: ≥ 9 g/dl (zonder noodzaak van hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning)
• Nier: serumcreatinine: 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF 24-uurs creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x ULN. (Opmerking: de creatinineklaring hoeft niet te worden bepaald als de baseline serumcreatinine binnen normale grenzen ligt. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard).
• Lever: serumbilirubine: 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor een proefpersoon met totaal bilirubinegehalte > 1,5 x ULN, aspartaataminotransferase (AST): 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersoon met levermetastasen, alanineaminotransferase (ALAT) : 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersoon met levermetastasen
• Coagulatie: internationale normalisatieratio (INR) of protrombinetijd (PT): 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT en partiële tromboplastinetijd (PTT)/geactiveerde PTT (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia, PTT of aPTT: 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT en PTT/aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia vallen
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Beschikbaarheid van een tumormonster (archiefmonster verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan studiedeelname of nieuw verkregen biopsie). De proefpersoon moet het tumormonster inleveren tijdens de screening. Proefpersonen met een niet-evalueerbaar archiefmonster kunnen een nieuwe biopsie krijgen en proefpersonen met een niet-evalueerbare nieuw verkregen biopsie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker een nieuwe biopsie ondergaan.
• Adequate vasculaire toegang om een ​​leucaferese te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen, en geen steroïden >8 mg/dag methylprednison of equivalent gebruikt. De uitzondering omvat geen carcinomatosus meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Geschiedenis of bewijs van immunodeficiëntie (bijv. erfelijke immuundeficiëntie, orgaantransplantatie of leukemie)
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met de volgende uitzonderingen: maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte en heeft gedurende meer dan 5 jaar geen chemotherapie gekregen vóór inschrijving en voelde een laag risico op recidief door de behandelend arts , adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving, adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving, adequaat behandeld ductaal borstcarcinoom in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving , prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker op het moment van inschrijving, adequaat behandeld oppervlakkig of in-situ carcinoom van de blaas zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving
• Voorafgaande behandeling van een ander tumorvaccin
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, biologische kankertherapie, gerichte therapie of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet hersteld tot CTCAE graad 1 of beter van bijwerking als gevolg van kankertherapie toegediend meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 28 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek
• Zal naar verwachting andere kankertherapie nodig hebben tijdens de studie, met uitzondering van lokale bestraling van de plaats van bot en andere metastasen voor palliatieve pijnbeheersing
• Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
• Geschiedenis of bewijs van symptomatische auto-immuunpneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere symptomatische auto-immuunziekte, of actieve auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bewijs van klinisch significante immunosuppressie zoals de volgende: diagnose van immunodeficiëntie, gelijktijdige opportunistische infectie, ontvangen van systemische immunosuppressieve therapie (> 2 weken) of binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag van prednison of equivalent, behalve voor de behandeling van bijwerkingen en metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) in de loop van het onderzoek. Onderwerpen die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren of lokale steroïde-injectie nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende acute of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Opmerking: vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak; bij vrouwen < 45 jaar kan een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-gehalte in het postmenopauzale bereik gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende.) OF een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders hebben ondergaan, ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening; OF een aangeboren of verworven aandoening heeft waardoor kinderen niet kunnen worden geboren. Opmerking: Aanvaardbare methoden voor effectieve anticonceptie worden gedefinieerd in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke patiënt die geen aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie wil gebruiken tijdens deelname aan de studie en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Voor dit onderzoek worden mannelijke proefpersonen beschouwd als niet-reproductief potentieel als ze azoöspermie hebben (hetzij als gevolg van een vasectomie of vanwege een onderliggende medische aandoening). Opmerking: Aanvaardbare methoden voor effectieve anticonceptie worden gedefinieerd in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• De patiënt heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend
• Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker
• Voorgeschiedenis of bewijs van psychiatrische problemen, drugsmisbruik of enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoekend arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of zou interfereren met de studieevaluatie, procedures of afronding
• Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige institutionele beoordelingsraad (IRB)/onafhankelijke ethische commissie (IEC) ) goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt verleend waardoor voor een specifiek onderwerp op dit criterium kan worden afgeweken
• Seksueel actieve proefpersoon die niet bereid is een barrièremethode te gebruiken om mogelijke virale overdracht tijdens seksueel contact tijdens en binnen 3 maanden na de studiebehandeling te voorkomen.
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 5 jaar. (Proefpersonen die meer dan 5 jaar geleden een transplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang er geen symptomen van graft-versus-hostziekte zijn.)
• Bekende geschiedenis van actieve Bacillus tuberculose