Autológ CD1c (BDCA-1)+ myDC, Avelumab és Ipilimumab Plus szisztémás nivolumab intratumorális injekciója (myDAvIpNi)

Bevételi kritériumok:

• Az alany tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatra jellemző tevékenységek/eljárások megkezdése előtt.
• Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid daganat, amely műtétileg nem távolítható el teljesen
• Minden szokásos gyógyító és élethosszig tartó terápia sikertelensége esetén.
• Bőr- vagy nyirokcsomó-áttétes betegség jelenléte, amely alkalmas intratumorális injekcióra manuális tapintással, UH vagy CT-vezetéssel. Legalább egy metasztatikus léziót biztonságos injekció utáni biopsziával kell elvégezni (core tű biopsziával, részleges vagy teljes sebészeti reszekcióval).
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Intraléziós terápia jelöltje a következők valamelyikeként:
• Legalább 1 injektálható bőr- vagy nyirokcsomó-áttétes elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője ≥ 10 mm
• Többszörös injektálható daganatos elváltozások, amelyek összességében a leghosszabb átmérőjű ≥ 10 mm-es injektálható betegség
• A felvételt megelőző 14 napon belül meghatározott megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint:
• Hematológiai: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L), thrombocytaszám: ≥ 100.000/mm3 (7,5x109/L), hemoglobin: ≥ 9 g/dL (hematopoietikus növekedési faktor vagy transzfúzió támogatása nélkül)
• Vese: szérum kreatinin: 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), VAGY 24 órás kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának. (Megjegyzés: A kreatinin-clearance-t nem kell meghatározni, ha a kiindulási szérum kreatinin a normál határokon belül van. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani).
• Máj: szérum bilirubin: 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan alanynál, akinek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST): 2,5 x ULN VAGY ≤ 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál, alanin aminotranszferáz (ALT) : 2,5 x ULN VAGY ≤ 5 x ULN májáttétek esetén
• Alvadás: nemzetközi normalizációs arány (INR) vagy protrombin idő (PT): 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT és a részleges tromboplasztin idő (PTT)/aktivált PTT (aPTT) a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül van. véralvadásgátlók, PTT vagy aPTT: 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT és a PTT/aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végeznie a felvételt megelőző 72 órán belül. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Daganatminta rendelkezésre állása (a vizsgálatban való részvétel vagy az újonnan kapott biopszia előtt 3 hónapon belül vett archív minta). Az alanynak be kell nyújtania a tumormintát a szűrés során. A nem értékelhető archív mintával rendelkező alanyok új biopsziát kaphatnak, a nem értékelhető, újonnan kapott biopsziával rendelkező alanyok pedig a vizsgáló belátása szerint újrabiopszián eshetnek át.
• Megfelelő érrendszeri hozzáférés a leukaferézis elvégzéséhez.

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak napi 8 mg-nál nagyobb metilprednizont vagy azzal egyenértékű szteroidokat. A kivétel nem vonatkozik a carcinomatosus meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amely szisztémás kezelést igényel (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Immunhiányos állapotok anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl. örökletes immunhiány, szervátültetés vagy leukémia)
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, a következő kivételekkel: gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nincs ismert aktív betegség, és a felvétel előtt több mint 5 évig nem kapott kemoterápiát, és a kezelőorvos szerint alacsony a kiújulás kockázata , megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, betegségre utaló jelek nélkül a beiratkozáskor, megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, betegségre utaló jelek nélkül a beiratkozáskor, megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ, betegségre utaló jelek nélkül a beiratkozáskor , prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarákra utaló jel nélkül a felvétel időpontjában, megfelelően kezelt felületes vagy in situ hólyagkarcinóma, betegségre utaló jel nélkül a felvétel időpontjában
• Más daganat elleni vakcina előzetes kezelése
• Korábbi kemoterápia, sugárterápia, biológiai rákterápia, célzott terápia vagy jelentős műtét a beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy a beiratkozás előtt több mint 28 nappal alkalmazott rákterápia miatt nem gyógyult CTCAE 1-es vagy jobb fokozatú nemkívánatos esemény következtében.
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb, mint 28 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta
• Várhatóan más rákterápiára lesz szükség a vizsgálat alatt, kivéve a csont és más áttétek helyének helyi sugárkezelését a palliatív fájdalomcsillapítás érdekében
• A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
• Tünetekkel járó autoimmun pneumonitis, glomerulonephritis, vasculitis vagy egyéb tüneti autoimmun betegség, vagy olyan aktív autoimmun betegség vagy szindróma anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amelyek szisztémás kezelést igényeltek az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), kivéve vitiligo vagy megoldódott gyermekkori asztma/atópia. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítéka, például: immunhiány diagnózisa, egyidejű opportunista fertőzés, szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesülő (> 2 hét) vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül, beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb orális szteroid dózisokat is. prednizon vagy azzal egyenértékű, kivéve a nemkívánatos események és a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok kezelését a vizsgálat során. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) betegség
• Ismert akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Női alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül
• Fogamzóképes nő, aki nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül. Megjegyzés: A nem fogamzóképes nők a következőképpen definiálhatók: posztmenopauzális (legalább 12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül; 45 év alatti nőknél a posztmenopauzás tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint léphet fel. a menopauza utáni állapot igazolására szolgál olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában egyetlen FSH-mérés nem elegendő.) VAGY méheltávolítás és/vagy bilaterális peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális petevezeték lekötés/elzáródás volt, legalább 6 héttel a szűrés előtt; VAGY veleszületett vagy szerzett állapota akadályozza a gyermekvállalást. Megjegyzés: A hatékony fogamzásgátlás elfogadható módszereit a beleegyező nyilatkozat tartalmazza.
• Férfi alany, aki nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig. Ebben a vizsgálatban a férfi alanyokat nem reproduktív potenciálúnak tekintik, ha azoospermiában szenvednek (akár vazektómia miatt, akár egy mögöttes egészségügyi állapot miatt). Megjegyzés: A hatékony fogamzásgátlás elfogadható módszereit a beleegyező nyilatkozat tartalmazza.
• Az alany ismerten érzékeny az adagolás során beadandó bármely termékre vagy összetevőre
• Az alany valószínűleg nem áll rendelkezésre az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás betartására az alany és a vizsgáló legjobb tudása szerint
• Pszichiátriai, kábítószer-abúzus vagy bármely más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség előzménye vagy bizonyítéka (a fentebb vázoltak kivételével), amely a vizsgáló orvos véleménye szerint, ha konzultál, kockázatot jelentene az alany biztonságára vagy zavarná a tanulmány értékelésével, eljárásaival vagy befejezésével
• Közvetlen családtagja (például házastársa, szülője/törvényes gyámja, testvére vagy gyermeke) a vizsgálat helyszíne vagy a szponzor személyzete közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő intézményi felülvizsgáló bizottság (IRB)/független etikai bizottság (IEC) ) jóváhagyását (elnök vagy megbízott) adják meg, amely kivételt tesz lehetővé e kritérium alól egy adott tárgy esetében
• Szexuálisan aktív alany, aki nem hajlandó gátmódszert alkalmazni a lehetséges vírusfertőzés elkerülésére a szexuális érintkezés során a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapon belül.
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 5 évben. (Azok az alanyok, akiken több mint 5 éve transzplantációt hajtottak végre, mindaddig jogosultak, amíg nincsenek a graft versus host betegség tünetei.)
• Az aktív Bacillus tuberculosis ismert története