Intratumoral injektion av autolog CD1c (BDCA-1)+ myDC, Avelumab och Ipilimumab Plus Systemisk Nivolumab (myDAvIpNi)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Manlig eller kvinnlig ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Histologiskt bekräftad avancerad solid tumör som inte kan avlägsnas helt kirurgiskt
• Misslyckas med all standard botande och livsförlängande terapi.
• Förekomst av metastaserande hud- eller lymfkörtelsjukdom som är mottaglig för intratumoral injektion genom manuell palpation, UL eller CT-vägledning. Minst en metastaserande lesion bör vara mottaglig för en säker biopsi efter injektion (genom kärnnålsbiopsi, partiell eller fullständig kirurgisk resektion).
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Kandidat för intralesional terapi definierad som något av följande:
• Minst 1 injicerbar hud- eller lymfkörtelmetastaserande lesion med en längsta diameter på ≥ 10 mm
• Flera injicerbara tumörlesioner som tillsammans har en längsta diameter på ≥ 10 mm injicerbar sjukdom
• Tillräcklig organfunktion fastställd inom 14 dagar före inskrivning, definierad enligt följande:
• Hematologiskt: absolut neutrofilantal ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L), antal blodplättar: ≥ 100 000/mm3 (7,5x109/L), hemoglobin: ≥ 9 g/dL (utan behov av hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd)
• Njure: serumkreatinin: 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER 24-timmars kreatininclearance ≥ 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. (Obs: Kreatininclearance behöver inte bestämmas om baslinjens serumkreatinin ligger inom normala gränser. Kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard).
• Lever: serumbilirubin: 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för en patient med total bilirubinnivå > 1,5 x ULN, aspartataminotransferas (AST): 2,5 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN för patient med levermetastaser, alanin aminotransferas (ALT) : 2,5 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN för patient med levermetastaser
• Koagulering: internationellt normaliseringsförhållande (INR) eller protrombintid (PT): 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT och partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad PTT (aPTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia, PTT eller aPTT: 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge PT och PTT/aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. Om uringraviditetstestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Tillgänglighet av ett tumörprov (arkivprov erhållet inom 3 månader före studiedeltagande eller nyinhämtad biopsi). Försökspersonen måste lämna in tumörprovet under screening. Försökspersoner med ett icke-evaluerbart arkivprov kan få en ny biopsi och försökspersoner med en icke-evaluerbar nyinhämtad biopsi kan genomgå förnyad biopsi efter utredarens gottfinnande.
• Tillräcklig vaskulär tillgång för att genomgå en leukaferes.

Exklusions kriterier:

• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider >8 mg/dag av metylprednison eller motsvarande. Undantaget omfattar inte karcinomatosus meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Historik eller tecken på aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik eller bevis på immunbristtillstånd (t.ex. ärftlig immunbrist, organtransplantation eller leukemi)
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren med följande undantag: malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande och har inte fått kemoterapi på > 5 år före inskrivningen och upplevs ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren , adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, adekvat behandlad livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivning, adekvat behandlad bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen , prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer vid tidpunkten för inskrivningen, adekvat behandlad ytlig eller in-situ karcinom i urinblåsan utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
• Tidigare behandling av annat tumörvaccin
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk cancerterapi, riktad terapi eller större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi som administrerats mer än 28 dagar före inskrivningen.
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 28 dagar sedan behandlingen avslutades med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie
• Förväntas kräva annan cancerterapi under studien med undantag för lokal strålbehandling till platsen för ben och andra metastaser för palliativ smärtbehandling
• Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
• Historik eller tecken på symptomatisk autoimmun pneumonit, glomerulonefrit, vaskulit eller annan symptomatisk autoimmun sjukdom eller aktiv autoimmun sjukdom eller syndrom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) utom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande: diagnos av immunbrist, samtidig opportunistisk infektion, mottagande av systemisk immunsuppressiv terapi (> 2 veckor) eller inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande förutom för hantering av biverkningar och metastaser i centrala nervsystemet (CNS) under studiens gång. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokal steroidinjektion kommer inte att uteslutas från studien.
• Känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV).
• Känd akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som: postmenopausala (definieras som minst 12 månader utan menstruation utan annan medicinsk orsak; hos kvinnor < 45 år kan en hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt område vara används för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. I frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.) ELLER har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/ocklusion, minst 6 veckor före screening; ELLER har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande. Obs: Godtagbara metoder för effektiv preventivmetod definieras i formuläret för informerat samtycke.
• Manlig försöksperson som inte vill använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod under deltagande i försöket och under 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. För denna prövning kommer manliga försökspersoner att anses ha icke-reproduktionspotential om de har azoospermi (oavsett om de har genomgått en vasektomi eller på grund av ett underliggande medicinskt tillstånd). Obs: Godtagbara metoder för effektiv preventivmetod definieras i formuläret för informerat samtycke.
• Patienten har känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering
• Försökspersonen kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa av ämnet och utredarens kunskap.
• Historik eller bevis på psykiatrisk, drogmissbruk eller någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens läkares åsikt, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa. med studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet
• Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsrar personal direkt involverad i denna rättegång, såvida inte en potentiell institutionell granskningsnämnd (IRB)/oberoende etikkommitté (IEC) ) godkännande (av ordförande eller utsedd) ges vilket tillåter undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne
• Sexuellt aktiv försöksperson som är ovillig att använda en barriärmetod för att undvika potentiell virusöverföring under sexuell kontakt under och inom 3 månader efter studiebehandling.
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 5 åren. (Projekt som har genomgått en transplantation för > 5 år sedan är berättigade så länge det inte finns några symtom på transplantat-mot-värdsjukdom.)
• Känd historia av aktiv Bacillus tuberculosis