高リスクB細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病におけるブリナツモマブ (GRAALL-QUEST)
高リスク B 細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病 (BCP-ALL) 患者におけるブリナツモマブに基づく地固め療法と維持療法の安全性と有効性を評価する第 II 相試験。グラオールクエスト
GRAALL-QUEST 試験は、GRAALL-2014/B 試験 (NCT02617004) にネストされた第 2 相試験です。 GRAALL-QUEST 試験では、18 ～ 59 歳の高リスク B 細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病 (BCP-ALL) 患者を対象に、ブリナツモマブを含む地固め療法と維持療法の安全性と有効性を評価します。標準的な化学療法の寛解導入コースであり、診断時に中枢神経系（CNS）の関与はありません。
高リスク患者は、KMT2A/MLL 遺伝子再構成、および/または IKZF1 (Ikaros) 遺伝子内欠失および/または導入後の Ig-TCR 微小残存病変 (MRD) レベルが高い (≥10-4) 患者として定義されます。 ブリナツモマブを投与されていないこのような患者では、過去の結果に基づいて、3 年血液学的再発率および無再発生存率 (RFS) は、それぞれ 60 ～ 65% および 50% と推定されています。
これらのハイリスク患者の大部分（すなわち、 寛解導入後の MRD レベルが 10-3 以上および/または地固め後の MRD レベルが 10-4 以上の患者) が、すべてではないが、最初の血液学的寛解における同種造血幹細胞移植 (同種 HSCT) の候補として考慮される. GRAALL-QUEST試験の主な目的は、ブリナツモマブを地固め療法に追加し、最終的には無再発生存期間（RFS）の維持療法の有効性を評価することです。 二次的な目的は、全生存率、移植患者と非移植患者における RFS と全生存率 (OS) の比較、MRD の反応と安全性です。 ブリナツモマブは、3 回の 3 回の髄腔内 (IT) 化学療法注射とともに、28 μg/日の連続 IV 注入の 1 日用量で毎月のサイクルとして投与されます。 最初のサイクルは、最初の強化化学療法フェーズの完了後に開始されます (MRD2 の時点に対応)。 同種HSCTを受けている患者は、同種HSCTまで連続ブリナツモマブサイクルを受ける。 同種 HSCT を受けていない患者は、2 番目の地固め化学療法フェーズで最初のブリナツモマブ サイクル (サイクル 1) を受け、その後、後期強化が続き、その後、別のブリナツモマブ サイクル (サイクル 2) を含む 3 番目の地固め化学療法フェーズと、3 つの追加のブリナツモマブ サイクルを含む維持化学療法を受けます。 (サイクル 3 ～ 5)、合計 5 ブリナツモマブ サイクル最大。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
GRAALL-2014/Bに含まれる
- ステロイドの前段階の前に血液と骨髄の調査が完了している
- -以前に治療されていないB-系統-ALL（髄腔内注射を含む）の18〜59歳の年齢で、WHO 2008の定義に従って骨髄芽球が20％を超えると新たに診断された
- 核型がt(9;22)を示さない、および/または分子生物学においてBCR-ABLマーカーの欠如を示さない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが3未満
- 中枢神経系 (CNS) または精巣の関与の有無にかかわらず
- -他の進行がん（皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸部の「上皮内」がんを除く）またはその治療は、少なくとも6か月から終了する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセントに署名したこと
- 妊娠可能年齢の女性のための効果的な避妊（エストロゲンおよびIUSを除く）
- 健康保険適用で
- ステロイドプレフェーズを受けている、または受けている人
- ハイリスク (HR) B-ALL
- ECOG≦3
- 1回または2回の寛解導入療法の後に完全寛解し、3ブロックの強化N°1を受けた
- 同種ドナーの有無にかかわらず
除外基準:
- 統合後の ECOG ステータス > 3 の場合 1
統合後に以下に定義される異常な臨床検査値を有する 1
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（SGOT）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）≥5 x ULN
- -総ビリルビン≥1.5 x ULN
- -クレアチニン≥1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス<50 ml /分
- -血清アミラーゼおよびリパーゼ≥1.5 x ULN
- -制御されていない活動性感染症、その他の併発疾患または医学的状態であると見なされる 研究の実施を妨げると見なされる 研究者によって判断された
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類 3-4 心疾患
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染症またはB型肝炎ウイルス（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）による慢性感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ブリナツモマブ
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ブリナツモマブ 28 μg/日 : D1～D28
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存 Y3
時間枠：3年
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3年無病生存率
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OS Y3
時間枠：3年
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3年全生存
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3年
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CIR Y3
時間枠：3年
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3年での再発の累積発生率
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3年
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NRM
時間枠：3年
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非再発関連の死亡率
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3年
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MRD1
時間枠：導入後または最初の強化の 1 日目
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最小限の残存疾患
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導入後または最初の強化の 1 日目
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MRD2
時間枠：2回目の統合の1日目
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最小限の残存疾患
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2回目の統合の1日目
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MRD3
時間枠：後期強化の1日目（またはAllo-SCT前の評価時）
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最小限の残存疾患
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後期強化の1日目（またはAllo-SCT前の評価時）
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MRD4
時間枠：維持段階の 1 日目 (または Allo-SCT 後 100 日目)
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最小限の残存疾患
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維持段階の 1 日目 (または Allo-SCT 後 100 日目)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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