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Blinatumomab dans la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B à haut risque (GRAALL-QUEST)

30 avril 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Une étude de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une consolidation et d'un entretien à base de blinatumomab chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B à haut risque (BCP-ALL). GRAALL-QUEST

L'étude GRAALL-QUEST est une étude de Phase 2 imbriquée dans l'étude GRAALL-2014/B (NCT02617004). L'étude GRAALL-QUEST évalue l'innocuité et l'efficacité du traitement de consolidation et d'entretien contenant du blinatumomab chez des patients âgés de 18 à 59 ans atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de lymphocytes B à haut risque (BCP-ALL) en première rémission hématologique complète après un cours d'induction d'une chimiothérapie standard et aucune atteinte du système nerveux central (SNC) au moment du diagnostic.

Les patients à haut risque sont définis comme des patients présentant un réarrangement du gène KMT2A/MLL et/ou une délétion intragénique IKZF1 (Ikaros) et/ou un taux élevé de maladie résiduelle minimale (MRM) Ig-TCR post-induction (≥10-4). Chez ces patients ne recevant pas de blinatumomab, l'incidence des rechutes hématologiques à 3 ans et la survie sans rechute (RFS) sont estimées à 60-65 % et 50 % seulement, respectivement, sur la base des résultats historiques.

Un grand sous-ensemble de ces patients à haut risque (c.-à-d. ceux avec un niveau de MRD post-induction ≥10-3 et/ou un niveau de MRD post-consolidation ≥10-4), mais pas tous, seront également considérés comme candidats à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) en première rémission hématologique . L'objectif principal de l'étude GRAALL-QUEST est d'évaluer l'efficacité de l'ajout de blinatumomab au traitement de consolidation et éventuellement d'entretien en termes de survie sans rechute (RFS). Les objectifs secondaires sont la survie globale, la comparaison de la RFS et de la survie globale (OS) chez les patients transplantés par rapport aux patients non transplantés, la réponse MRD et la sécurité. Le blinatumomab sera administré sous forme de cycles mensuels à la dose quotidienne de 28 microg/j en perfusion IV continue, ainsi que 3 triples injections intrathécales (IT) de chimiothérapie. Le premier cycle commencera après la fin de la première phase de chimiothérapie de consolidation (correspondant au point temporel MRD2). Les patients recevant une allo-HSCT recevront des cycles successifs de blinatumomab jusqu'à l'allo-HSCT. Les patients ne recevant pas d'allo-GCSH recevront un premier cycle de blinatumomab (cycle 1) lors de la deuxième phase de chimiothérapie de consolidation, suivie d'une intensification tardive, puis de la troisième phase de chimiothérapie de consolidation comprenant un autre cycle de blinatumomab (cycle 2) et une chimiothérapie d'entretien comprenant trois cycles de blinatumomab supplémentaires (cycles 3 à 5), pour un total de 5 cycles de blinatumomab maximum.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 59 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Inclus dans GRAALL-2014/B

    1. Dont les explorations sanguines et médullaires ont été réalisées avant la préphase des stéroïdes
    2. Âgé de 18 à 59 ans avec LAL de lignée B non précédemment traitée (y compris les injections intrathécales) nouvellement diagnostiquée selon la définition de l'OMS 2008 avec > 20 % de blastes de moelle osseuse
    3. Dont le caryotype ne montre pas de t(9;22) et/ou l'absence en biologie moléculaire de marqueur BCR-ABL
    4. Avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
    5. Avec ou sans atteinte du système nerveux central (SNC) ou des testicules
    6. Sans autre cancer évolutif (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome "in situ" du col de l'utérus) ou son traitement doit être terminé depuis au moins 6 mois
    7. Avoir signé un consentement éclairé écrit
    8. Avec contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (hors estrogènes et SIU)
    9. Avec couverture d'assurance maladie
    10. Qui ont reçu ou reçoivent la préphase de stéroïdes
  • Avec B-ALL à haut risque (HR)
  • ECOG ≤ 3
  • En rémission complète après une ou deux cures d'induction et ayant reçu les trois blocs de consolidation N°1
  • Avec ou sans donneur allogénique

Critère d'exclusion:

  • Avec statut ECOG > 3 après consolidation 1

  • Avec des valeurs de laboratoire anormales telles que définies ci-dessous après consolidation 1

    1. Aspartate transaminase (AST) (SGOT) et/ou alanine transaminase (ALT) (SGPT) ≥ 5 x LSN
    2. Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN
    3. Créatinine ≥ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine < 50 ml/min
    4. Amylase et lipase sériques ≥ 1,5 x LSN
  • Avec une infection active non contrôlée, toute autre maladie ou condition médicale concomitante considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur
  • New York Heart Association (NYHA) Classification fonctionnelle 3-4 maladie cardiaque
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: blinatumomab
Médicament: Injection de blinatumomab
Blinatumomab 28 μg/jour : J1 à J28

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie Y3
Délai: 3 années
Survie sans maladie à 3 ans
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE Y3
Délai: 3 années
Survie globale à 3 ans
3 années
CIR Y3
Délai: 3 années
Incidence cumulée des rechutes à 3 ans
3 années
GRN
Délai: 3 années
Mortalité non liée aux rechutes
3 années
MRD1
Délai: après l'induction ou au jour 1 de la première consolidation
Maladie résiduelle minimale
après l'induction ou au jour 1 de la première consolidation
MRD2
Délai: au jour 1 de la deuxième consolidation
Maladie résiduelle minimale
au jour 1 de la deuxième consolidation
MRD3
Délai: au jour 1 de l'intensification tardive (ou à l'évaluation pré Allo-SCT)
Maladie résiduelle minimale
au jour 1 de l'intensification tardive (ou à l'évaluation pré Allo-SCT)
MRD4
Délai: au jour 1 de la phase d'entretien (ou au jour 100 après Allo-SCT)
Maladie résiduelle minimale
au jour 1 de la phase d'entretien (ou au jour 100 après Allo-SCT)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2018

Première publication (Réel)

17 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GRAALL-QUEST

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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