Blinatumomabe na leucemia linfoblástica aguda precursora de células B de alto risco (GRAALL-QUEST)

O estudo GRAALL-QUEST é um estudo de Fase 2 aninhado no estudo GRAALL-2014/B (NCT02617004). O estudo GRAALL-QUEST avalia a segurança e a eficácia da terapia de consolidação e manutenção contendo blinatumomabe em pacientes com idades entre 18 e 59 anos com leucemia linfoblástica aguda precursora de células B de alto risco (BCP-ALL) na primeira remissão hematológica completa após um curso de indução de quimioterapia padrão e sem envolvimento do sistema nervoso central (SNC) no momento do diagnóstico.

Pacientes de alto risco são definidos como pacientes com rearranjo do gene KMT2A/MLL e/ou deleção intragênica de IKZF1 (Ikaros) e/ou nível alto de doença residual mínima (MRD) de Ig-TCR pós-indução (≥10-4). Em tais pacientes que não receberam blinatumomabe, a incidência de recidiva hematológica em 3 anos e a sobrevida livre de recidiva (RFS) são estimadas em 60-65% e 50% apenas, respectivamente, com base em resultados históricos.

Um grande subconjunto desses pacientes de alto risco (ou seja, aqueles com nível MRD pós-indução ≥10-3 e/ou nível MRD pós-consolidação ≥10-4), mas não todos, também serão considerados candidatos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) na primeira remissão hematológica . O objetivo principal do estudo GRAALL-QUEST é avaliar a eficácia da adição de blinatumomabe à terapia de consolidação e eventualmente de manutenção em termos de Sobrevivência Livre de Recaída (RFS). Os objetivos secundários são sobrevida global, comparação de RFS e sobrevida geral (OS) em pacientes transplantados versus não transplantados, resposta e segurança ao MRD. O blinatumomabe será administrado em ciclos mensais na dose diária de 28 microg/dia de infusão IV contínua, juntamente com 3 injeções triplas de quimioterapia intratecal (IT). O primeiro ciclo começará após a conclusão da primeira fase de quimioterapia de consolidação (correspondente ao ponto de tempo MRD2). Os pacientes que recebem alo-HSCT receberão ciclos sucessivos de blinatumomabe até o alo-HSCT. Os pacientes que não receberam alo-HSCT receberão um primeiro ciclo de blinatumomabe (ciclo 1) durante a segunda fase de quimioterapia de consolidação, seguida de intensificação tardia, depois a terceira fase de quimioterapia de consolidação incluindo outro ciclo de blinatumomabe (ciclo 2) e quimioterapia de manutenção incluindo três ciclos adicionais de blinatumomabe (ciclos 3 a 5), ​​para um total de 5 ciclos de blinatumomabe no máximo.