Blinatumomab bei akuter lymphatischer Leukämie mit B-Zell-Vorstufe mit hohem Risiko (GRAALL-QUEST)

Die GRAALL-QUEST-Studie ist eine in die GRAALL-2014/B-Studie (NCT02617004) eingebettete Phase-2-Studie. Die GRAALL-QUEST-Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit einer Blinatumomab-haltigen Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie bei Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren mit Hochrisiko-B-Zell-Vorläufer-akuter lymphoblastischer Leukämie (BCP-ALL) in der ersten vollständigen hämatologischen Remission nach einer Induktionskurs der Standard-Chemotherapie und keine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei der Diagnose.

Hochrisikopatienten sind definiert als Patienten mit einer KMT2A/MLL-Genumlagerung und/oder einer intragenen Deletion von IKZF1 (Ikaros) und/oder einem hohen Ig-TCR-Level nach der Induktion (minimale Residual Disease, MRD) (≥10-4). Bei solchen Patienten, die kein Blinatumomab erhalten, werden die hämatologischen Rückfallinzidenz nach 3 Jahren und das rezidivfreie Überleben (RFS) auf der Grundlage historischer Ergebnisse auf nur 60-65 % bzw. 50 % geschätzt.

Eine große Untergruppe dieser Hochrisikopatienten (d. h. Patienten mit einem MRD-Level nach der Induktion von ≥ 10-3 und/oder einem MRD-Level von ≥ 10-4 nach der Konsolidierung), aber nicht alle, werden ebenfalls als Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) in erster hämatologischer Remission in Betracht gezogen . Das primäre Ziel der GRAALL-QUEST-Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der Zugabe von Blinatumomab zur Konsolidierung und schließlich zur Erhaltungstherapie im Hinblick auf das rückfallfreie Überleben (RFS). Sekundäre Ziele sind Gesamtüberleben, Vergleich von RFS und Gesamtüberleben (OS) bei transplantierten versus nicht-transplantierten Patienten, Ansprechen auf MRD und Sicherheit. Blinatumomab wird in monatlichen Zyklen mit einer Tagesdosis von 28 Mikrogramm/Tag kontinuierlicher IV-Infusion zusammen mit 3 dreifachen intrathekalen (IT) Chemotherapie-Injektionen verabreicht. Der erste Zyklus beginnt nach Abschluss der ersten Konsolidierungsphase der Chemotherapie (entsprechend dem MRD2-Zeitpunkt). Patienten, die eine allo-HSCT erhalten, erhalten aufeinanderfolgende Blinatumomab-Zyklen bis zur allo-HSCT. Patienten, die keine allo-HSCT erhalten, erhalten einen ersten Blinatumomab-Zyklus (Zyklus 1) während der zweiten Phase der Konsolidierungschemotherapie, gefolgt von einer späten Intensivierung, dann der dritten Phase der Konsolidierungschemotherapie, einschließlich eines weiteren Blinatumomab-Zyklus (Zyklus 2), und einer Erhaltungschemotherapie, einschließlich drei zusätzlicher Blinatumomab-Zyklen (Zyklen 3 bis 5), für insgesamt maximal 5 Blinatumomab-Zyklen.