Blinatumomab en leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B de alto riesgo (GRAALL-QUEST)

El estudio GRAALL-QUEST es un estudio de fase 2 anidado en el estudio GRAALL-2014/B (NCT02617004). El estudio GRAALL-QUEST evalúa la seguridad y la eficacia de la terapia de consolidación y mantenimiento que contiene blinatumomab en pacientes de 18 a 59 años de edad con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B (BCP-ALL) de alto riesgo en la primera remisión hematológica completa después de un curso de inducción de quimioterapia estándar y sin afectación del sistema nervioso central (SNC) en el momento del diagnóstico.

Los pacientes de alto riesgo se definen como pacientes con reordenamiento del gen KMT2A/MLL y/o deleción intragénica IKZF1 (Ikaros) y/o nivel alto de enfermedad residual mínima (MRD) de Ig-TCR posterior a la inducción (≥10-4). En dichos pacientes que no reciben blinatumomab, la incidencia de recaída hematológica y la supervivencia libre de recaída (SSR) a 3 años se estiman en 60-65 % y 50 % solamente, respectivamente, sobre la base de los resultados históricos.

Un gran subconjunto de estos pacientes de alto riesgo (es decir, aquellos con un nivel de MRD posterior a la inducción ≥10-3 y/o un nivel de MRD posterior a la consolidación ≥10-4), pero no todos, también se considerarán candidatos para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) en la primera remisión hematológica . El objetivo principal del estudio GRAALL-QUEST es evaluar la eficacia de agregar blinatumomab a la terapia de consolidación y eventualmente de mantenimiento en términos de supervivencia libre de recaídas (SLR). Los objetivos secundarios son la supervivencia global, la comparación de la RFS y la supervivencia global (OS) en pacientes trasplantados frente a los no trasplantados, la respuesta a la MRD y la seguridad. Blinatumomab se administrará en ciclos mensuales a la dosis diaria de 28 microg/d de infusión IV continua, junto con 3 inyecciones triples de quimioterapia intratecal (IT). El primer ciclo comenzará después de completar la primera fase de quimioterapia de consolidación (correspondiente al punto de tiempo MRD2). Los pacientes que reciben alo-HSCT recibirán ciclos sucesivos de blinatumomab hasta alo-HSCT. Los pacientes que no reciben alo-HSCT recibirán un primer ciclo de blinatumomab (ciclo 1) durante la segunda fase de quimioterapia de consolidación, seguida de una intensificación tardía, luego la tercera fase de quimioterapia de consolidación que incluye otro ciclo de blinatumomab (ciclo 2) y quimioterapia de mantenimiento que incluye tres ciclos adicionales de blinatumomab (ciclos 3 a 5), ​​para un total de 5 ciclos de blinatumomab como máximo.