Blinatumomab 治疗高危 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (GRAALL-QUEST)
一项评估基于 Blinatumomab 的巩固和维持治疗高危 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 患者的安全性和有效性的 II 期研究。 GRAALL-QUEST
GRAALL-QUEST 研究是嵌套在 GRAALL-2014/B 研究 (NCT02617004) 中的第二阶段研究。 GRAALL-QUEST 研究评估了含 blinatumomab 的巩固和维持治疗对 18-59 岁高危 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 患者的安全性和有效性标准化疗的诱导过程，诊断时无中枢神经系统 (CNS) 受累。
高风险患者定义为具有 KMT2A/MLL 基因重排和/或 IKZF1 (Ikaros) 基因内缺失和/或高诱导后 Ig-TCR 微小残留病 (MRD) 水平（≥10-4）的患者。 在此类未接受博纳吐单抗的患者中，根据历史结果，3 年血液学复发率和无复发生存率 (RFS) 估计分别仅为 60-65% 和 50%。
这些高风险患者中的很大一部分（即 诱导后 MRD 水平≥10-3 和/或巩固后 MRD 水平≥10-4 的患者，但不是所有患者，也将被视为首次血液学缓解期异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的候选者. GRAALL-QUEST 研究的主要目标是根据无复发生存期 (RFS) 评估将博纳吐单抗加入巩固治疗和最终维持治疗的疗效。 次要目标是总生存期、移植患者与未移植患者的 RFS 和总生存期 (OS) 比较、MRD 反应和安全性。 Blinatumomab 将以每月一次的周期给药，每日剂量为 28 微克/天，连续静脉输注，连同 3 次三重鞘内 (IT) 化疗注射。 第一个周期将在第一个巩固化疗阶段（对应于 MRD2 时间点）完成后开始。 接受同种异体 HSCT 的患者将接受连续的 blinatumomab 周期，直到异体 HSCT。 未接受同种异体 HSCT 的患者将在第二个巩固化疗阶段接受第一个博纳吐单抗周期（第 1 周期），然后是后期强化，然后是第三个巩固化疗阶段，包括另一个博纳吐单抗周期（第 2 周期）和维持化疗，包括三个额外的博纳吐单抗周期（第 3 至 5 个周期），最多总共 5 个 blinatumomab 周期。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75010
- Hopital saint Louis
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
包含在 GRAALL-2014/B
- 在类固醇前期之前已经完成血液和骨髓探查的人
- 年龄在 18 至 59 岁之间，之前未接受过治疗的 B 系 ALL（包括鞘内注射）根据 WHO 2008 年的定义新诊断为 > 20% 的骨髓原始细胞
- 其核型显示无 t(9;22) 和/或 BCR-ABL 标记的分子生物学缺失
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 3
- 有或没有中枢神经系统 (CNS) 或睾丸受累
- 没有其他进展性癌症（皮肤基底细胞癌或宫颈“原位”癌除外）或其治疗至少应在 6 个月后完成
- 已签署书面知情同意书
- 育龄妇女用高效避孕药（不包括雌激素和宫内节育器）
- 有健康保险
- 谁已经接受或正在接受类固醇前期
- 具有高风险 (HR) B-ALL
- 心电图≤3
- 在一两次诱导治疗后完全缓解并接受了三个巩固块 N°1
- 有或没有同种异体供体
排除标准：
- 合并 1 后 ECOG 状态 > 3
合并后具有如下定义的异常实验室值 1
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≥ 5 x ULN
- 总胆红素 ≥ 1.5 x ULN
- 肌酐 ≥ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 < 50 毫升/分钟
- 血清淀粉酶和脂肪酶 ≥ 1.5 x ULN
- 具有活动性不受控制的感染，研究者判断被认为干扰研究进行的任何其他并发疾病或医学状况
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 3-4 心脏病
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性感染乙型肝炎病毒（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗-HCV 阳性）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：博纳吐单抗
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Blinatumomab 28 μg/天：D1 至 D28
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存 Y3
大体时间：3年
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3 年无病生存期
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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操作系统Y3
大体时间：3年
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3 年总生存期
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3年
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|
CIR Y3
大体时间：3年
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3 年时的累积复发率
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3年
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非资源管理
大体时间：3年
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非复发相关死亡率
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3年
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MRD1
大体时间：诱导后或第一次巩固的第一天
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最小残留病
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诱导后或第一次巩固的第一天
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MRD2
大体时间：第二次合并的第一天
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最小残留病
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第二次合并的第一天
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MRD3
大体时间：在后期强化的第 1 天（或在 Allo-SCT 评估前）
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最小残留病
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在后期强化的第 1 天（或在 Allo-SCT 评估前）
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MRD4
大体时间：在维护阶段的第 1 天（或 Allo-SCT 后第 100 天）
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最小残留病
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在维护阶段的第 1 天（或 Allo-SCT 后第 100 天）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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