Blinatumomab nella leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B ad alto rischio (GRAALL-QUEST)

Lo studio GRAALL-QUEST è uno studio di Fase 2 annidato nello studio GRAALL-2014/B (NCT02617004). Lo studio GRAALL-QUEST valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia di consolidamento e mantenimento contenente blinatumomab in pazienti di età compresa tra 18 e 59 anni con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B (BCP-ALL) ad alto rischio nella prima remissione ematologica completa dopo un corso di induzione della chemioterapia standard e nessun coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) alla diagnosi.

I pazienti ad alto rischio sono definiti come pazienti con riarrangiamento del gene KMT2A/MLL e/o delezione intragenica di IKZF1 (Ikaros) e/o livello di malattia minima residua (MRD) post-induzione elevato di Ig-TCR (≥10-4). In tali pazienti che non ricevono blinatumomab, l'incidenza di recidive ematologiche a 3 anni e la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sono stimate rispettivamente al 60-65% e solo al 50%, sulla base dei risultati storici.

Un ampio sottoinsieme di questi pazienti ad alto rischio (es. quelli con livello di MRD post-induzione ≥10-3 e/o livello di MRD post-consolidamento ≥10-4), ma non tutti, saranno considerati candidati al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) in prima remissione ematologica . L'obiettivo primario dello studio GRAALL-QUEST è valutare l'efficacia dell'aggiunta di blinatumomab alla terapia di consolidamento ed eventualmente di mantenimento in termini di sopravvivenza libera da ricadute (RFS). Gli obiettivi secondari sono la sopravvivenza globale, il confronto tra RFS e sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trapiantati rispetto a quelli non trapiantati, la risposta e la sicurezza della MRD. Blinatumomab verrà somministrato in cicli mensili alla dose giornaliera di 28 microg/die di infusione endovenosa continua, insieme a 3 iniezioni chemioterapiche intratecali triple (IT). Il primo ciclo inizierà dopo il completamento della prima fase di chemioterapia di consolidamento (corrispondente al punto temporale MRD2). I pazienti sottoposti a allo-HSCT riceveranno cicli successivi di blinatumomab fino allo-HSCT. I pazienti che non ricevono allo-HSCT riceveranno un primo ciclo di blinatumomab (ciclo 1) durante la seconda fase di chemioterapia di consolidamento, seguita da un'intensificazione tardiva, quindi la terza fase di chemioterapia di consolidamento comprendente un altro ciclo di blinatumomab (ciclo 2) e la chemioterapia di mantenimento comprendente tre ulteriori cicli di blinatumomab (cicli da 3 a 5), ​​per un totale massimo di 5 cicli di blinatumomab.