Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab bij hoog-risico B-celprecursor acute lymfoblastische leukemie (GRAALL-QUEST)

30 april 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een fase II-onderzoek om de veiligheid en de werkzaamheid van een op blinatumomab gebaseerde consolidatie en onderhoud te evalueren bij patiënten met een hoog risico B-celprecursor acute lymfoblastische leukemie (BCP-ALL). GRAALL-QUEST

De GRAALL-QUEST-studie is een fase 2-studie genest in de GRAALL-2014/B-studie (NCT02617004). De GRAALL-QUEST-studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van blinatumomab-bevattende consolidatie- en onderhoudstherapie bij patiënten van 18-59 jaar oud met hoog-risico B-celprecursor acute lymfoblastische leukemie (BCP-ALL) in de eerste volledige hematologische remissie na één inductiekuur van standaardchemotherapie en geen betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij diagnose.

Hoogrisicopatiënten worden gedefinieerd als patiënten met KMT2A/MLL-genherschikking en/of IKZF1 (Ikaros) intragene deletie en/of hoog post-inductie Ig-TCR minimale residuele ziekte (MRD) niveau (≥10-4). Bij dergelijke patiënten die geen blinatumomab krijgen, worden de 3-jaars hematologische terugvalincidentie en terugvalvrije overleving (RFS) geschat op respectievelijk slechts 60-65% en 50%, op basis van historische resultaten.

Een groot deel van deze hoogrisicopatiënten (d.w.z. degenen met MRD-niveau na inductie ≥10-3 en/of MRD-niveau na consolidatie ≥10-4), maar niet allemaal, zullen ook worden beschouwd als kandidaten voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) bij eerste hematologische remissie . Het primaire doel van de GRAALL-QUEST-studie is het evalueren van de werkzaamheid van het toevoegen van blinatumomab aan consolidatie- en uiteindelijk onderhoudstherapie in termen van terugvalvrije overleving (RFS). Secundaire doelstellingen zijn totale overleving, vergelijking van RFS en totale overleving (OS) bij getransplanteerde versus niet-getransplanteerde patiënten, MRD-respons en veiligheid. Blinatumomab zal worden gegeven in maandelijkse cycli met een dagelijkse dosis van 28 microg/d continue IV-infusie, samen met 3 drievoudige intrathecale (IT) chemotherapie-injecties. De eerste cyclus begint na voltooiing van de eerste consolidatiechemotherapiefase (overeenkomend met het MRD2-tijdstip). Patiënten die allo-HSCT krijgen, krijgen opeenvolgende blinatumomab-cycli tot allo-HSCT. Patiënten die geen allo-HSCT krijgen, krijgen een eerste blinatumomab-cyclus (cyclus 1) tijdens de tweede consolidatiechemotherapiefase, gevolgd door late intensivering, daarna de derde consolidatiechemotherapiefase inclusief nog een blinatumomab-cyclus (cyclus 2) en onderhoudschemotherapie inclusief drie aanvullende blinatumomab-cycli (cycli 3 tot 5), voor een totaal van maximaal 5 blinatumomab-cycli.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

95

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 59 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inbegrepen in GRAALL-2014/B

    1. Wiens bloed- en beenmergonderzoeken zijn voltooid vóór de prefase van steroïden
    2. In de leeftijd van 18 tot 59 jaar oud met niet eerder behandelde B-lijn-ALL (inclusief intrathecale injecties) nieuw gediagnosticeerd volgens de WHO-definitie van 2008 met > 20% beenmergblasten
    3. Wiens karyotype geen t(9;22) vertoont en/of de afwezigheid in de moleculaire biologie van een BCR-ABL-marker
    4. Met prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
    5. Met of zonder betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of de testis
    6. Zonder andere zich ontwikkelende kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals) of de behandeling moet ten minste sinds 6 maanden worden beëindigd
    7. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
    8. Met efficiënte anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (exclusief oestrogenen en IUS)
    9. Met zorgverzekering
    10. Die de prefase van steroïden hebben gekregen of krijgen
  • Met Hoog Risico (HR) B-ALL
  • ECOG ≤ 3
  • In volledige remissie na één of twee inductiekuren en na het ontvangen van de drie consolidatieblokken nr. 1
  • Met of zonder allogene donor

Uitsluitingscriteria:

  • Met ECOG-status > 3 na consolidatie 1

  • Met afwijkende laboratoriumwaarden zoals hieronder gedefinieerd na consolidatie 1

    1. Aspartaattransaminase (AST) (SGOT) en/of alaninetransaminase (ALAT) (SGPT) ≥ 5 x ULN
    2. Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN
    3. Creatinine ≥ 1,5 x ULN of creatinineklaring < 50 ml/min
    4. Serumamylase en -lipase ≥ 1,5 x ULN
  • Met actieve ongecontroleerde infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie 3-4 hartziekte
  • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B-virus (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: blinatumomab
Geneesmiddel: Blinatumomab-injectie
Blinatumomab 28 μg/dag: D1 tot D28

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven Y3
Tijdsspanne: 3 jaar
Ziektevrije overleving na 3 jaar
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Besturingssysteem Y3
Tijdsspanne: 3 jaar
Totale overleving na 3 jaar
3 jaar
CIR Y3
Tijdsspanne: 3 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval na 3 jaar
3 jaar
NRM
Tijdsspanne: 3 jaar
Niet-terugvalgerelateerde mortaliteit
3 jaar
MRD1
Tijdsspanne: na inductie of op dag 1 van de eerste consolidatie
Minimale resterende ziekte
na inductie of op dag 1 van de eerste consolidatie
MRD2
Tijdsspanne: op dag 1 van de tweede consolidatie
Minimale resterende ziekte
op dag 1 van de tweede consolidatie
MRD3
Tijdsspanne: op dag 1 van late intensivering (of bij pre-Allo-SCT-evaluatie)
Minimale resterende ziekte
op dag 1 van late intensivering (of bij pre-Allo-SCT-evaluatie)
MRD4
Tijdsspanne: op dag 1 van de onderhoudsfase (of op dag 100 na Allo-SCT)
Minimale resterende ziekte
op dag 1 van de onderhoudsfase (of op dag 100 na Allo-SCT)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 oktober 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

30 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GRAALL-QUEST

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blinatumomab-injectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren