Блинатумомаб при остром лимфобластном лейкозе высокого риска развития предшественников В-клеток (GRAALL-QUEST)

Исследование GRAALL-QUEST — это исследование фазы 2, вложенное в исследование GRAALL-2014/B (NCT02617004). В исследовании GRAALL-QUEST оценивают безопасность и эффективность консолидирующей и поддерживающей терапии, содержащей блинатумомаб, у пациентов в возрасте 18–59 лет с острым лимфобластным лейкозом высокого риска (BCP-ALL) в первой полной гематологической ремиссии после одного индукционный курс стандартной химиотерапии и отсутствие поражения центральной нервной системы (ЦНС) при постановке диагноза.

Пациенты с высоким риском определяются как пациенты с реаранжировкой гена KMT2A/MLL и/или внутригенной делецией IKZF1 (Ikaros) и/или высоким постиндукционным уровнем минимальной остаточной болезни (MRD) Ig-TCR (≥10-4). У таких пациентов, не получающих блинатумомаб, 3-летняя частота гематологических рецидивов и безрецидивная выживаемость (БРВ) оцениваются только в 60-65% и 50% соответственно на основании анамнеза.

Большая часть этих пациентов с высоким риском (т. те, у кого уровень МОБ после индукции ≥10-3 и/или уровень МОБ после консолидации ≥10-4), но не все, также будут рассматриваться как кандидаты на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в первой гематологической ремиссии . Основной целью исследования GRAALL-QUEST является оценка эффективности добавления блинатумомаба к консолидации и, в конечном итоге, к поддерживающей терапии с точки зрения безрецидивной выживаемости (БРВ). Второстепенными целями являются общая выживаемость, сравнение RFS и общей выживаемости (OS) у пациентов с трансплантацией по сравнению с пациентами без трансплантации, ответ MRD и безопасность. Блинатумомаб будет вводиться в виде месячных циклов в суточной дозе 28 мкг/сут в виде непрерывной внутривенной инфузии вместе с 3 тройными интратекальными (ИТ) инъекциями химиотерапии. Первый цикл начнется после завершения первой фазы консолидирующей химиотерапии (соответствующей временной точке MRD2). Пациенты, получающие алло-ТГСК, будут получать последовательные циклы блинатумомаба до алло-ТГСК. Пациенты, не получающие алло-ТГСК, получат первый цикл блинатумомаба (цикл 1) во время второй фазы консолидирующей химиотерапии, за которой следует поздняя интенсификация, затем третья фаза химиотерапии консолидации, включающая еще один цикл блинатумомаба (цикл 2) и поддерживающая химиотерапия, включающая три дополнительных цикла блинатумомаба. (циклы с 3 по 5), всего максимум 5 циклов блинатумомаба.