進行性上皮成長因子受容体（EGFR）変異疾患におけるデュルバルマブとトレメリムマブの非小細胞肺がん試験。 (ILLUMINATE)
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で進行した転移性EGFR変異非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）におけるデュルバルマブ（MEDI4736）およびトレメリムマブと化学療法の第2相試験
この試験の主な目的は、EGFR チロシンキナーゼ阻害薬で進行した転移性 NSCLC (T790+ve または T790M-ve) 患者におけるデュルバルマブおよびトレメリムマブとプラチナペメトレキセドの有効性と忍容性を評価することです。
調査対象母集団：
18 歳以上で、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤で進行した進行性非小細胞肺がん (T790+ve または T790M-ve) と診断された個人は、この試験に登録する資格があります。
研究の詳細:
この試験に登録されたすべての参加者は、デュルバルマブ 1500mg およびトレメリムマブ 75mg をシスプラチン 75mg/m2 またはカルボプラチン AUC 5 とともに 4 サイクル、ペメトレキセド 500mg/m2 を 3 週間ごとに静脈内投与する導入療法から開始します。
その後、参加者はデュルバルマブ 1500mg とペメトレキセド 500mg/m2 を 4 週間に 1 回、疾患の進行または許容できない副作用が現れるまで維持期に入ります。
すべての患者は、血液サンプル、CT スキャン、および副作用評価によって 3 ～ 4 週間ごとに評価されます。
この試験の結果が、進行非小細胞肺癌（T790+veまたはT790M-ve）の治療において、デュルバルマブおよびトレメリムマブとプラチナペメトレキセドによる治療が実現可能で、安全かつ効果的であるかどうかに関する情報を提供することが期待されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア
- St George Hospital
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア
- Liverpool Hospital
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Queensland
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Chermside、Queensland、オーストラリア
- The Prince Charles Hospital
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア
- Monash Medical Centre - Clayton
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- St Vincent's Hospital (Melbourne)
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Chiayi City、台湾
- Taiwan Dalin Tzu Chi Hospital
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Taichung、台湾
- Taiwan China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taiwan Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾
- Taiwan National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taiwan Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Taiwan Tri-Service General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
エクソン19欠失またはエクソン21 L858R点変異のEGFR変異を伴う、組織学的および/または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌を有する18歳以上の成人。
- -突然変異の1つがエクソン19欠失またはエクソン21 L858R点突然変異のいずれかである限り、変異のある患者は許可されます
- 混合組織型の患者は、主な組織型として非扁平上皮 NSCLC を持っている必要があります。
進行した疾患で、次のいずれか：
(i) 1 ラインの EGFR チロシンキナーゼ阻害剤療法 (TKI) 後の組織再生検と血漿の両方に EGFR T790M 耐性変異の証拠がない、または (ii) T790M 変異 (組織再生検、血漿、またはその両方で検出される) および第 3 世代 EGFR TKI の進行。 -患者は、第3世代TKIの前に、TKI療法の前のラインを1つ持つことが許可されています
- RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
-以下に定義されている適切な骨髄機能（登録前14日以内で、以下に指定された範囲内の値を持つ）：
- 100×109/L以上の血小板
- -絶対好中球数（ANC）が1.0 x 109 / L以上（mm3あたり1000以上）
- 90 x g/L 以上のヘモグロビン
-適切な肝機能（登録前14日以内で、以下に指定された範囲内の値を持つ）：
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 x 施設の正常上限（ULN）以下。 (または肝転移が存在する場合は 5 x ULN 以下)
- 1.5 x ULN以下のビリルビン
-十分な腎機能（登録前14日以内）：
•Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集による40mL/分を超えるクレアチニンクリアランスの測定値、または計算されたクレアチニンクリアランスが40mL/分を超える
- NSCLCの組織学を決定し、トランスレーショナルリサーチのために、登録前42日以内に採取された生検からの治療前の腫瘍組織サンプルの提供（コア生検が望ましい）。
- -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。
- -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント (主な研究とオプションのバイオバンキング)。
除外基準:
-進行NSCLCに対する以前の抗PD-1 /抗PD-L1または抗CTLA-4抗体を含む、以前の化学療法または免疫療法。
- 再発性の不治の疾患の場合、以前のアジュバント化学療法または治癒を目的とした同時化学療法と放射線療法は許可されますが、6か月以上前に完了している必要があり、免疫チェックポイント阻害剤による治療が含まれていてはなりません。
- 以前のEGFR-TKI（例： エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブまたはオシメルチニブ）、実験的 TKI 剤を含む、試験治療の初回投与から 8 日以内または半減期の約 5 倍のいずれか長い方が許可されます。 (スケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュアウト時間が発生しなかった場合は、ILLUMINATE 研究チームに連絡することで、薬物関連の有害事象の既知の持続時間と可逆性までの時間に基づいた代替の適切なウォッシュアウト時間が合意される可能性があります)。
- 小細胞または扁平上皮成分を伴う混合組織像。
- 平均余命は 3 か月未満です。
- 過去 12 か月間の治験薬を使用した別の臨床研究への現在の登録または参加は、観察的 (非介入的) 臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中を除き、事前に ILLUMINATE 研究チームと話し合う必要があります。入学を学びます。
-脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法からのグレード2以上の未解決の毒性NCI CTCAE。
- グレード 2 以上の神経障害を有する患者は、ILLUMINATE 研究チームと相談した後、ケースバイケースで評価されます。
- デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、ILLUMINATE 研究チームとの協議後にのみ含めることができます。
- -治験薬の初回投与から4週間以内の放射線療法または大手術（地元の治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的のための孤立した病変の局所手術は許容されます。
- -肺機能の臨床的に重大な障害を伴う肺炎または肺線維症の病歴。
- -アクティブな原発性免疫不全または同種異系移植の病歴。
-アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎（憩室症を除く）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
- 食事のみで管理されているセリアック病患者
- -患者がこのプロトコルで概説されている手順を合理的な安全性で受ける能力を危険にさらす可能性のある重度の感染症を含む、併存疾患。
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴
- -根治目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
- -スクリーニング期間中に得られた、またはPICFに署名する前に特定された、軟膜癌腫症、または未治療の中枢神経系転移の病歴。 脳転移が治療されている患者は、放射線学的安定性（放射線療法開始から 4 週間後の画像検査での疾患の安定性と定義）を示す場合に参加できます。 脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。または、プレドニゾンまたはその治療開始前の少なくとも14日間、同等の（および抗てんかん薬）。
- -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
-デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例： 関節内注射）
- プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）
- -治験薬の初回投与前30日以内、治験薬の投与中、および治験薬の最後の投与後30日以内に弱毒化生ワクチン。
- -患者がプロトコルを遵守する能力を制限する可能性のある深刻な医学的または精神的状態。
- 妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与から90日後まで、またはデュルバルマブとトレメリムマブの併用療法の最終投与から180日後まで、効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
- -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート1
T790M の証拠がない参加者
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導入中、患者はデュルバルマブ 1500mg とトレメリムマブ 75mg をシスプラチン 75mg/m2 (またはシスプラチンが禁忌の場合はカルボプラチン AUC 5) とともに 4 サイクル投与され、ペメトレキセド 500mg/m2 が 3 週間ごとに静脈内注入されます。 その後すぐに、デュルバルマブ 1500mg とペメトレキセド 500mg/m2 を 4 週間に 1 回静脈内注入することで、疾患の進行または不耐症になるまで維持期を続けます。 導入中、患者はデュルバルマブ 1500mg とトレメリムマブ 75mg をシスプラチン 75mg/m2 (またはシスプラチンが禁忌の場合はカルボプラチン AUC 5) とともに 4 サイクル投与され、ペメトレキセド 500mg/m2 が 3 週間ごとに静脈内注入されます。 その後すぐに、デュルバルマブ 1500mg とペメトレキセド 500mg/m2 を 4 週間に 1 回静脈内注入することで、疾患の進行または不耐症になるまで維持期を続けます。 |
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アクティブコンパレータ：コホート 2
T790Mの証拠を持つ参加者
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導入中、患者はデュルバルマブ 1500mg とトレメリムマブ 75mg をシスプラチン 75mg/m2 (またはシスプラチンが禁忌の場合はカルボプラチン AUC 5) とともに 4 サイクル投与され、ペメトレキセド 500mg/m2 が 3 週間ごとに静脈内注入されます。 その後すぐに、デュルバルマブ 1500mg とペメトレキセド 500mg/m2 を 4 週間に 1 回静脈内注入することで、疾患の進行または不耐症になるまで維持期を続けます。 導入中、患者はデュルバルマブ 1500mg とトレメリムマブ 75mg をシスプラチン 75mg/m2 (またはシスプラチンが禁忌の場合はカルボプラチン AUC 5) とともに 4 サイクル投与され、ペメトレキセド 500mg/m2 が 3 週間ごとに静脈内注入されます。 その後すぐに、デュルバルマブ 1500mg とペメトレキセド 500mg/m2 を 4 週間に 1 回静脈内注入することで、疾患の進行または不耐症になるまで維持期を続けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的腫瘍反応率 (OTRR) および客観的腫瘍反応 (OTR)
時間枠：最初の参加者の登録後 36 か月。
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RECIST 1.1で定義された客観的腫瘍奏効率（OTRR）。
客観的な腫瘍反応 (OTR) は、RECIST 1.1 によって部分反応または完全反応として定義されます。
OTRR は、RECIST 1.1 に従って CR または PR が確認された参加者の割合 (パーセンテージ) として定義されます。
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最初の参加者の登録後 36 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病管理 (疾病管理率 (DCR)
時間枠：最初の参加者の登録後 36 か月。
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RECIST 1.1 で定義されている疾病管理 (疾病管理率 (DCR) = 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 病勢安定 (SD))。
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最初の参加者の登録後 36 か月。
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客観的腫瘍反応率 (OTRR) & 客観的腫瘍反応 (OTR)
時間枠：最初の参加者の登録後 36 か月。
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IRECISTによって定義された客観的腫瘍奏効率（OTRR）。
客観的腫瘍反応 (OTR) は、iRECIST によって部分反応または完全反応として定義されます。
OTRR は、iRECIST に従って CR または PR が確認された参加者の割合 (パーセンテージ) として定義されます。
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最初の参加者の登録後 36 か月。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の参加者の登録後 36 か月。
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RECIST 1.1 および iRECIST で定義されている無増悪生存期間 (PFS)。
PFS は、登録日から疾患の進行または死亡の最初の証拠が得られた日までの期間として定義されます。
疾患の進行は、RECIST 1.1 および iRECIST に従って定義されます。
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最初の参加者の登録後 36 か月。
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12 か月の無増悪生存期間 (PFS12)
時間枠：最後の参加者の登録後 12 か月。
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RECIST 1.1 および iRECIST で定義された 12 か月の無増悪生存期間 (PFS12)。
1 暦年、つまり 365 日を意味する 12 か月の PFS。
RECIST v1.1に従って、12か月後の最初の予定された評価で安定した疾患、部分奏効または完全奏効が確認された研究参加者は、12か月でPFSを達成したと見なされます。
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最後の参加者の登録後 12 か月。
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の参加者の登録から 36 か月。
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全生存期間 (OS) は、登録日から何らかの原因による死亡日までの期間、または生存していることがわかっている最後のフォローアップ日までの期間として定義されます。
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最初の参加者の登録から 36 か月。
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有害事象の数と重症度（複合として評価）
時間枠：最初の参加者の登録後 36 か月。
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有害事象の数と重大度 (複合として評価) - NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用。
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最初の参加者の登録後 36 か月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Chee K Lee、St George Hospital, Australia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
EGFR変異進行非小細胞肺がんの臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
トレメリムマブの臨床試験
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Riboscience, LLC.募集
-
Chang Gung Memorial Hospitalまだ募集していませんHCC | 免疫療法 | Tace
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Yoon Jun KimAstraZeneca募集
-
Canadian Cancer Trials GroupAstraZeneca; National Cancer Institute, Naples募集