Onderzoek naar niet-kleincellige longkanker van Durvalumab en Tremelimumab bij geavanceerde epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutantziekte. (ILLUMINATE)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 jaar en ouder met histologisch en/of cytologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutatie van Exon 19-deletie of Exon 21 L858R-puntmutatie.

   • Patiënten met co-mutaties zijn toegestaan ​​zolang een van de mutaties Exon 19-deletie of Exon 21 L858R-puntmutatie is
   • Patiënten met een gemengde histologie moeten niet-plaveiselcel-NSCLC als overheersende histologie hebben.

2. Ziekte die is gevorderd en ofwel:

   (i) Geen bewijs van EGFR T790M-resistentiemutatie in zowel weefselherbiopsie als plasma na één lijn van EGFR-tyrosinekinaseremmertherapie (TKI) OF (ii) T790M-mutatie (gedetecteerd in weefselherbiopsie, plasma of beide) en progressie op 3e generatie EGFR TKI; patiënten mogen één eerdere lijn van TKI-therapie hebben vóór de 3e generatie TKI

3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

5. Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en met waarden binnen het hieronder gespecificeerde bereik):

   • Bloedplaatjes gelijk aan of groter dan 100 x 109/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) gelijk aan of groter dan 1,0 x 109/L (gelijk aan of groter dan 1000 per mm3)
   • Hemoglobine gelijk aan of groter dan 90 x g/L

6. Adequate leverfunctie (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en met waarden binnen de onderstaande bereiken):

   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) gelijk aan of minder dan 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN). (of gelijk aan of minder dan 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
   • Bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 x ULN

7. Adequate nierfunctie (binnen 14 dagen voor aanmelding):

   • Gemeten creatinineklaring groter dan 40 ml/min of berekende creatinineklaring groter dan 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring

8. Levering van een tumorweefselmonster voor de behandeling van een biopsie genomen binnen 42 dagen voorafgaand aan inschrijving (bij voorkeur kernbiopsie) om NSCLC-histologie te bepalen en voor translationeel onderzoek.
9. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten.
10. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up.
11. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming (hoofdonderzoek en optionele biobanking).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie of immunotherapie, inclusief eerdere anti-PD-1/anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen, voor gevorderde NSCLC.

   • Voor recidiverende, ongeneeslijke ziekte is eerdere adjuvante chemotherapie of gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie met curatieve intentie toegestaan, maar deze moet meer dan 6 maanden geleden zijn voltooid en mag geen behandeling met een immuuncontrolepuntremmer hebben omvat.
   • Eerdere EGFR-TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib), inclusief experimentele TKI-middelen, binnen 8 dagen of ongeveer 5 x de halfwaardetijd, welke van de twee het langst is, van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is toegestaan. (Als er niet voldoende wash-out-tijd is opgetreden vanwege schema of farmacokinetische eigenschappen, kan een alternatieve geschikte wash-out-tijd worden overeengekomen op basis van bekende duur en tijd tot reversibiliteit van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen door contact op te nemen met het ILLUMINATE-onderzoeksteam).
2. Gemengde histologie met een kleine cel of plaveiselcomponent.
3. Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
4. Huidige inschrijving of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 12 maanden, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is, of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie moet eerst worden besproken met het ILLUMINATE-studieteam voordat studie inschrijving.

5. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE gelijk aan of groter dan graad 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

   • Patiënten met gelijk aan of groter dan graad 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met het ILLUMINATE-onderzoeksteam.
   • Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab of tremelimumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met het ILLUMINATE-onderzoeksteam.
6. Radiotherapie of grote operatie (zoals gedefinieerd door de lokale onderzoeker) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Lokale chirurgie op geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
7. Voorgeschiedenis van pneumonitis of longfibrose met klinisch significante verslechtering van de longfunctie.
8. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie of allogene transplantatie.

9. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis (met uitzondering van diverticulosis), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
10. Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven procedures met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar kan brengen.

11. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gelijk aan of langer dan 5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
12. Elke voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan de ondertekening van de PICF. Patiënten van wie de hersenmetastasen zijn behandeld, mogen deelnemen, mits zij radiografische stabiliteit vertonen (gedefinieerd als ziektestabiliteit op beeldvorming 4 weken na aanvang van de radiotherapie). Alle neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling moeten zijn verdwenen of stabiel zijn, hetzij zonder het gebruik van steroïden, of stabiel zijn op een dosis steroïden van gelijk aan of minder dan 10 mg prednison per dag of zijn equivalent (en anti-epileptica) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
13. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

14. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
15. Levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven kunnen beperken.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie of 180 dagen na de laatste dosis durvalumab plus tremelimumab combinatietherapie.
18. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen.