진행성 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 질환에서 Durvalumab 및 Tremelimumab의 비소세포폐암 임상시험. (ILLUMINATE)
EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로 진행된 후 전이성 EGFR 돌연변이 비편평 비소세포폐암(NSCLC)에서 화학요법과 함께 Durvalumab(MEDI4736) 및 Tremelimumab의 2상 시험
이 시험의 1차 목적은 EGFR 티로신 키나제 억제제로 진행된 후 전이성 NSCLC(T790+ve 또는 T790M-ve) 환자에서 백금-페메트렉시드 병용으로 더발루맙 및 트레멜리무맙의 효능 및 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 인구:
개인은 18세 이상이고 EGFR 티로신 키나아제 억제제로 진행된 진행성 비소세포폐암(T790+ve 또는 T790M-ve) 진단을 받은 경우 이 시험에 등록할 수 있습니다.
연구 세부 사항:
이 시험에 등록한 모든 참가자는 시스플라틴 75mg/m2 또는 카보플라틴 AUC 5와 함께 4주기의 durvalumab 1500mg 및 tremelimumab 75mg과 pemetrexed 500mg/m2를 3주마다 정맥 주사하는 유도 요법으로 시작합니다.
그런 다음 참가자는 질병이 진행되거나 용인할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 4주에 한 번씩 durvalumab 1500mg 및 pemetrexed 500mg/m2의 유지 단계로 이동합니다.
모든 환자는 혈액 샘플, CT 스캔 및 부작용 평가를 통해 3~4주마다 검토됩니다.
이 임상시험의 결과가 백금-페메트렉시드를 병용한 더발루맙 및 트레멜리무맙 치료가 진행성 비소세포폐암(T790+ve 또는 T790M-ve) 치료에 실행 가능하고 안전하며 효과적인지에 대한 정보를 제공할 것으로 기대됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chiayi City, 대만
- Taiwan Dalin Tzu Chi Hospital
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Taichung, 대만
- Taiwan China Medical University Hospital
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Taichung, 대만
- Taiwan Taichung Veterans General Hospital
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Tainan, 대만
- Taiwan National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, 대만
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, 대만
- Taiwan Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, 대만
- Taiwan Tri-Service General Hospital
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, 호주
- St George Hospital
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Liverpool, New South Wales, 호주
- Liverpool Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, 호주
- The Prince Charles Hospital
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Woolloongabba, Queensland, 호주
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, 호주
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, 호주
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주
- Monash Medical Centre - Clayton
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Melbourne, Victoria, 호주
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, 호주
- St Vincent's Hospital (Melbourne)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
Exon 19 결실의 EGFR 돌연변이 또는 Exon 21 L858R 점 돌연변이가 있는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 비편평 비소세포 폐암이 있는 18세 이상의 성인.
- 돌연변이 중 하나가 Exon 19 결실 또는 Exon 21 L858R 점 돌연변이인 경우 공동 돌연변이가 있는 환자가 허용됩니다.
- 혼합 조직학을 가진 환자는 우세한 조직학으로 비편평 NSCLC를 가져야 합니다.
진행된 질병 및 다음 중 하나:
(i) EGFR 티로신 키나제 억제제 요법(TKI) 1회 투여 후 조직 재생검 및 혈장 모두에서 EGFR T790M 내성 돌연변이의 증거가 없음 또는 (ii) T790M 돌연변이(조직 재생검, 혈장 또는 둘 모두에서 검출됨) 및 3세대 EGFR TKI의 진행; 환자는 3세대 TKI 전에 TKI 요법의 한 가지 이전 라인을 가질 수 있습니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
아래에 정의된 적절한 골수 기능(등록 전 14일 이내 및 아래에 지정된 범위 내의 값):
- 혈소판 100 x 109/L 이상
- 절대호중구수(ANC) 1.0 x 109/L 이상(mm3당 1000 이상)
- 90 x g/L 이상의 헤모글로빈
적절한 간 기능(등록 전 14일 이내 및 아래 명시된 범위 내의 값):
- Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase)는 ULN(institutional upper limit of normal)의 2.5배 이하입니다. (또는 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하)
- 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈
적절한 신장 기능(등록 전 14일 이내):
• 측정된 크레아티닌 청소율이 40mL/분 이상이거나 Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 청소율이 40mL/분 이상인 경우
- NSCLC 조직학을 결정하고 중개 연구를 위해 등록 전 42일 이내에 채취한 생검(핵심 생검 선호)의 전처리 종양 조직 샘플 제공.
- 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거.
- 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 서명된 서면 동의서(본 연구 및 선택적 바이오뱅킹).
제외 기준:
진행성 NSCLC에 대한 이전 항-PD-1/항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체를 포함한 이전 화학 요법 또는 면역 요법.
- 재발성 난치성 질환의 경우 선행 보조 화학 요법 또는 치료 목적의 동시 화학 요법 및 방사선 요법이 허용되지만 6개월 이전에 완료되어야 하며 면역 관문 억제제를 사용한 치료를 포함하지 않아야 합니다.
- 이전 EGFR-TKI(예: erlotinib, gefitinib, afatinib 또는 osimertinib)(실험적 TKI 제제 포함), 연구 치료제의 첫 번째 용량의 8일 또는 약 5 x 반감기 중 더 긴 기간 이내가 허용됩니다. (일정 또는 PK 속성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, 약물 관련 부작용의 가역성까지 알려진 지속 시간 및 시간을 기반으로 한 대체 적절한 휴약 시간은 ILLUMINATE 연구 팀에 연락하여 합의할 수 있습니다.)
- 작은 세포 또는 편평 구성 요소가 있는 혼합 조직학.
- 수명은 3개월 미만입니다.
- 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 후속 기간 동안이 아닌 한, 지난 12개월 동안 조사 제품이 포함된 다른 임상 연구에 현재 등록 또는 참여하려면 먼저 ILLUMINATE 연구 팀과 논의해야 합니다. 연구 등록.
탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 등급 2 이상인 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE.
- 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 ILLUMINATE 연구 팀과 협의한 후 사례별로 평가됩니다.
- durvalumab 또는 tremelimumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 ILLUMINATE 연구 팀과의 협의 후에만 포함될 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 방사선 요법 또는 대수술(현지 조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변에 대한 국소 수술은 허용됩니다.
- 폐 기능의 임상적으로 유의한 손상을 동반한 폐렴 또는 폐 섬유증의 병력.
- 활동성 1차 면역결핍 또는 동종 이식의 병력.
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증 환자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
- 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환
- 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 합당한 안전을 가지고 이 프로토콜에 설명된 절차를 수행하는 환자의 능력을 위태롭게 할 수 있는 심각한 감염을 포함한 동시 질병.
다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
- 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활동성 질병이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종.
- 연수막 암종증 또는 스크리닝 기간 동안 얻었거나 PICF에 서명하기 전에 확인된 치료되지 않은 중추 신경계 전이의 병력. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(방사선 요법 시작 4주 후 영상에서 질병 안정성으로 정의됨)을 보이는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드를 사용하지 않고 해결되었거나 안정적이거나 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 그 치료 시작 최소 14일 전에 동등한 약물(및 항경련제).
- 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
- 과민 반응(예: CT 스캔 전처치)
- 연구 약물을 투여받는 동안 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 이내에 약독화 생백신.
- 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 제한할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 상태.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 마지막 durvalumab 단일 요법 투여 후 90일 또는 마지막 durvalumab + tremelimumab 병용 요법 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
- 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 코호트 1
T790M의 증거가 없는 참가자
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유도 기간 동안 환자는 durvalumab 1500mg 및 tremelimumab 75mg과 cisplatin 75mg/m2(또는 cisplatin이 금기인 경우 carboplatin AUC 5) 및 pemetrexed 500mg/m2를 3주마다 정맥 주입하는 4주기를 받게 됩니다. 질병 진행 또는 과민증이 나타날 때까지 매 4주마다 1회 정맥 주입을 통해 durvalumab 1500mg 및 pemetrexed 500mg/m2의 유지 단계가 즉시 이어집니다. 유도 기간 동안 환자는 durvalumab 1500mg 및 tremelimumab 75mg과 cisplatin 75mg/m2(또는 cisplatin이 금기인 경우 carboplatin AUC 5) 및 pemetrexed 500mg/m2를 3주마다 정맥 주입하는 4주기를 받게 됩니다. 질병 진행 또는 과민증이 나타날 때까지 매 4주마다 1회 정맥 주입을 통해 durvalumab 1500mg 및 pemetrexed 500mg/m2의 유지 단계가 즉시 이어집니다. |
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활성 비교기: 코호트 2
T790M 증거가 있는 참가자
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유도 기간 동안 환자는 durvalumab 1500mg 및 tremelimumab 75mg과 cisplatin 75mg/m2(또는 cisplatin이 금기인 경우 carboplatin AUC 5) 및 pemetrexed 500mg/m2를 3주마다 정맥 주입하는 4주기를 받게 됩니다. 질병 진행 또는 과민증이 나타날 때까지 매 4주마다 1회 정맥 주입을 통해 durvalumab 1500mg 및 pemetrexed 500mg/m2의 유지 단계가 즉시 이어집니다. 유도 기간 동안 환자는 durvalumab 1500mg 및 tremelimumab 75mg과 cisplatin 75mg/m2(또는 cisplatin이 금기인 경우 carboplatin AUC 5) 및 pemetrexed 500mg/m2를 3주마다 정맥 주입하는 4주기를 받게 됩니다. 질병 진행 또는 과민증이 나타날 때까지 매 4주마다 1회 정맥 주입을 통해 durvalumab 1500mg 및 pemetrexed 500mg/m2의 유지 단계가 즉시 이어집니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 종양 반응률(OTRR) 및 객관적 종양 반응(OTR)
기간: 첫 참가자 등록 후 36개월.
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RECIST 1.1에 의해 정의된 객관적 종양 반응률(OTRR).
객관적 종양 반응(OTR)은 RECIST 1.1에 의해 부분 반응 또는 경쟁 반응으로 정의됩니다.
OTRR은 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율(백분율)로 정의됩니다.
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첫 참가자 등록 후 36개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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질병 통제(질병 통제율(DCR)
기간: 첫 참가자 등록 후 36개월.
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질병 통제(질병 통제율(DCR) = 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + RECIST 1.1에 정의된 안정적인 질병(SD).
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첫 참가자 등록 후 36개월.
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객관적 종양 반응률(OTRR) 및 객관적 종양 반응(OTR)
기간: 첫 참가자 등록 후 36개월.
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IRECIST에서 정의한 객관적 종양 반응률(OTRR).
객관적 종양 반응(OTR)은 iRECIST에 의한 부분 반응 또는 경쟁 반응으로 정의됩니다.
OTRR은 iRECIST에 따라 확인된 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율(백분율)로 정의됩니다.
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첫 참가자 등록 후 36개월.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 참가자 등록 후 36개월.
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RECIST 1.1 및 iRECIST에 의해 정의된 무진행 생존(PFS).
무진행생존(PFS)은 등록일부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 증거가 있는 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
질병 진행은 RECIST 1.1 및 iRECIST에 따라 정의됩니다.
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첫 참가자 등록 후 36개월.
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12개월 무진행 생존(PFS12)
기간: 마지막 참가자 등록 후 12개월.
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RECIST 1.1 및 iRECIST에 의해 정의된 12개월 무진행 생존(PFS12).
12개월의 PFS는 1년, 즉 365일을 의미합니다.
RECIST v1.1에 따라 12개월 후 첫 번째 예정된 평가에서 확인된 안정적인 질병, 부분 반응 또는 완전 반응이 있는 연구 참가자는 12개월에 PFS에 도달한 것으로 간주됩니다.
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마지막 참가자 등록 후 12개월.
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전체 생존(OS)
기간: 최초 참가자 등록일로부터 36개월.
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전체 생존(OS)은 등록 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 마지막으로 알려진 후속 생존 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
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최초 참가자 등록일로부터 36개월.
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부작용의 수 및 심각도(복합으로 평가됨)
기간: 첫 참가자 등록 후 36개월.
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부작용의 수 및 심각성(복합으로 평가됨) - NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 사용.
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첫 참가자 등록 후 36개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Chee K Lee, St George Hospital, Australia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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EGFR 돌연변이 진행성 비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
트레멜리무맙에 대한 임상 시험
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Riboscience, LLC.모병절제 불가능한 진행성 간세포 암종미국
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University of California, Irvine아직 모집하지 않음식도 선암종 | 고형 종양, 성인 | 악성 고형 종양 | 위 선암종미국
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Weill Medical College of Cornell University빼는
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Chang Gung Memorial Hospital모병HCC - 간세포 암종 | 더발루맙 | 트레멜리무맙 | 양성자 방사선요법대만
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Center Eugene MarquisBoston Scientific Corporation모병
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AstraZeneca모병
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AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAstraZeneca모집하지 않고 적극적으로