Ei-pienisoluinen keuhkosyöpätutkimus durvalumabista ja tremelimumabista kehittyneen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutanttisairaudessa. (ILLUMINATE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset, 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-mutaatio Exon 19 -deleetiolla tai Exon 21 L858R -pistemutaatiolla.

   • Potilaat, joilla on yhteismutaatioita, ovat sallittuja, kunhan yksi mutaatioista on joko Exon 19 -deleetio tai Exon 21 L858R -pistemutaatio
   • Potilailla, joiden histologia on sekamuotoinen, on oltava hallitsevana histologiana ei-squamous NSCLC.

2. Sairaus, joka on edennyt ja jompikumpi:

   (i) Ei näyttöä EGFR T790M -resistenssimutaatiosta sekä kudosten uudelleenbiopsiassa että plasmassa yhden linjan EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon (TKI) jälkeen TAI (ii) T790M-mutaatio (havaittu kudoksen uudelleenbiopsiassa, plasmassa tai molemmissa) ja eteneminen 3. sukupolven EGFR TKI:ssä; potilailla on mahdollisuus saada yksi TKI-hoito ennen 3. sukupolven TKI-hoitoa

3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

5. Riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):

   • Verihiutaleet vähintään 100 x 109/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on 1,0 x 109/l tai suurempi (sama tai suurempi kuin 1000 per mm3)
   • Hemoglobiini 90 x g/l tai suurempi

6. Riittävä maksan toiminta (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot alla määritellyillä alueilla):

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai vähemmän. (tai yhtä suuri tai vähemmän kuin 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   • Bilirubiini 1,5 x ULN tai vähemmän

7. Riittävä munuaisten toiminta (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä):

   • Mitattu kreatiniinipuhdistuma yli 40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma yli 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

8. Esikäsittelyä edeltävän kasvainkudosnäytteen toimittaminen biopsiasta, joka on otettu 42 päivää ennen ilmoittautumista (ydinbiopsia mieluiten) NSCLC-histologian määrittämiseksi ja translaatiotutkimukseksi.
9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla.
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
11. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (päätutkimus ja valinnainen biopankki).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kemoterapia tai immunoterapia, mukaan lukien aiempi anti-PD-1/anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4-vasta-aineet, edenneen NSCLC:n hoidossa.

   • Toistuvien, parantumattomien sairauksien tapauksessa aiempi adjuvanttikemoterapia tai samanaikainen kemoterapia ja sädehoito parantavalla tarkoituksella on sallittua, mutta sen on oltava päättynyt yli 6 kuukautta sitten, eikä siihen saa sisältyä hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjällä.
   • Aikaisempi EGFR-TKI (esim. erlotinibi, gefitinibi, afatinibi tai osimertinibi), mukaan lukien kokeelliset TKI-aineet, 8 päivän sisällä tai noin 5 x puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi, on sallittu ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi, voidaan sopia vaihtoehtoisesta sopivasta poistumisajasta, joka perustuu tunnettuun kestoon ja lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien palautumisaikaan, ottamalla yhteyttä ILLUMINATE-tutkimusryhmään).
2. Sekoitettu histologia minkä tahansa piensolun tai levyepiteelikomponentin kanssa.
3. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
4. Nykyisestä ilmoittautumisesta tai osallistumisesta toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 12 kuukauden aikana, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana, on ensin keskusteltava ILLUMINATE Study Teamin kanssa ennen opintoihin ilmoittautuminen.

5. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin aste 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

   • Potilaat, joilla on yhtä suuri tai suurempi asteen 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti ILLUMINATE-tutkimusryhmän kanssa kuultuaan.
   • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta kuultuaan ILLUMINATE-tutkimusryhmää.
6. Sädehoito tai suuri leikkaus (paikallisen tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Paikallinen leikkaus yksittäisissä leesioissa palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
7. Aiemmin keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi, johon liittyy kliinisesti merkittävä keuhkojen toiminnan heikkeneminen.
8. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos tai allogeeninen siirto.

9. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti (lukuun ottamatta divertikuloosia), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
   • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
10. Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.

11. Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta vähintään 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma insitu ilman merkkejä taudista.
12. Mikä tahansa historiallinen leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka on saatu seulontajakson aikana tai tunnistettu ennen PICF:n allekirjoittamista. Potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (määritelty taudin stabiilisuudeksi kuvantamisessa 4 viikkoa sädehoidon aloittamisen jälkeen). Kaikkien neurologisten oireiden, jotka ovat kehittyneet joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai stabiileja joko ilman steroideja tai ne ovat pysyviä steroidiannoksella, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaavia (ja epilepsialääkkeitä) vähintään 14 päivän ajan ennen hoidon aloittamista.
13. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( positiivisia HIV 1/2 vasta-aineita). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

14. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT esilääkitys)
15. Elävä, heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, samalla kun se saa tutkimuslääkettä ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
16. Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka saattavat rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa.
17. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmähoidon jälkeen.
18. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle.