Ikke-småcellet lungekreftforsøk av Durvalumab og Tremelimumab i avansert epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutant sykdom. (ILLUMINATE)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne, i alderen 18 år og eldre med histologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft med EGFR-mutasjon av Exon 19-delesjon eller Exon 21 L858R-punktmutasjon.

   • Pasienter med ko-mutasjoner er tillatt så lenge en av mutasjonene er enten Exon 19-delesjon eller Exon 21 L858R-punktmutasjon
   • Pasienter med blandet histologi må ha ikke-squamous NSCLC som den dominerende histologien.

2. Sykdom som har utviklet seg og enten:

   (i) Ingen bevis for EGFR T790M-resistensmutasjon i både vevsrebiopsi og plasma etter én-linje med EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandling (TKI) ELLER (ii) T790M-mutasjon (påvist i vevsrebiopsi, plasma eller begge deler) og progresjon på 3. generasjon EGFR TKI; Pasienter har lov til å ha en tidligere linje med TKI-behandling før 3. generasjons TKI

3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor (innen 14 dager før registrering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor):

   • Blodplater lik eller større enn 100 x 109/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) lik eller større enn 1,0 x 109/L (lik eller større enn 1000 per mm3)
   • Hemoglobin lik eller større enn 90 x g/L

6. Tilstrekkelig leverfunksjon (innen 14 dager før registrering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor):

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) lik eller mindre enn 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (eller lik eller mindre enn 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   • Bilirubin lik eller mindre enn 1,5 x ULN

7. Tilstrekkelig nyrefunksjon (innen 14 dager før registrering):

   • Målt kreatininclearance større enn 40 ml/min eller beregnet kreatininclearance større enn 40 ml/min ved Cockcroft-Gault formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance

8. Utlevering av en tumorvevsprøve før behandling fra en biopsi tatt innen 42 dager før innmelding (kjernebiopsi foretrukket) for å bestemme NSCLC-histologi og for translasjonsforskning.
9. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter.
10. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
11. Signert skriftlig informert samtykke (hovedstudie og valgfri biobank).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi eller immunterapi, inkludert tidligere anti-PD-1/anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer, for avansert NSCLC.

   • For tilbakevendende, uhelbredelig sykdom er tidligere adjuvant kjemoterapi eller samtidig kjemoterapi og strålebehandling med kurativ hensikt tillatt, men må ha blitt avsluttet for mer enn 6 måneder siden, og må ikke ha inkludert behandling med immunsjekkpunkthemmer.
   • Tidligere EGFR-TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib), inkludert eksperimentelle TKI-midler, innen 8 dager eller ca. 5 x halveringstid, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiebehandling er tillatt. (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har funnet sted på grunn av tidsplan eller farmakokinetiske egenskaper, kan en alternativ passende utvaskingstid basert på kjent varighet og tid til reversibilitet av legemiddelrelaterte bivirkninger avtales ved å kontakte ILLUMINATE-studieteamet).
2. Blandet histologi med en hvilken som helst småcellet eller plateepitelkomponent.
3. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
4. Nåværende påmelding eller deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 månedene, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie må først diskuteres med ILLUMINATE studieteam før studieopptak.

5. Enhver uløst toksisitet NCI CTCAE lik eller større enn grad 2 fra tidligere antikreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

   • Pasienter med nevropati lik eller høyere enn grad 2 vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med ILLUMINATE studieteam.
   • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med ILLUMINATE-studieteamet.
6. Strålebehandling eller større kirurgi (som definert av den lokale etterforskeren) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet. Merk: Lokal kirurgi på isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
7. Anamnese med pneumonitt eller lungefibrose med klinisk signifikant svekkelse av lungefunksjonen.
8. Anamnese med aktiv primær immunsvikt eller allogen transplantasjon.

9. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt (med unntak av divertikulose), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, Graves' sykdom. revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
   • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
10. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan sette pasientens evne til å gjennomgå prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare.

11. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom lik eller mer enn 5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom insitu uten tegn på sykdom.
12. Enhver historie med leptomeningeal karsinomatose, eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet oppnådd i løpet av screeningsperioden eller identifisert før signering av PICF. Pasienter hvis hjernemetastaser har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser radiografisk stabilitet (definert som sykdomsstabilitet ved bildediagnostikk 4 uker etter påbegynt strålebehandling). Eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som et resultat av hjernemetastaser eller deres behandling må ha forsvunnet eller være stabile enten uten bruk av steroider, eller være stabile på en steroiddose på lik eller mindre enn 10 mg/dag av prednison eller dets tilsvarende (og antiepileptika) i minst 14 dager før behandlingsstart.
13. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.

14. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
15. Levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet, mens du mottar studiemedikamentet og opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
16. Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan begrense pasientens evne til å overholde protokollen.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi eller 180 dager etter siste dose durvalumab pluss tremelimumab kombinasjonsbehandling.
18. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene.