Badanie niedrobnokomórkowego raka płuca dotyczące stosowania durwalumabu i tremelimumabu w zaawansowanej chorobie z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). (ILLUMINATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 18 lat i starsi z potwierdzonym histologicznie i (lub) cytologicznie niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR z delecją eksonu 19 lub mutacją punktową L858R eksonu 21.

   • Pacjenci z komutacjami są dopuszczeni, o ile jedną z mutacji jest delecja eksonu 19 lub mutacja punktowa eksonu 21 L858R
   • Pacjenci z mieszaną histologią muszą mieć niepłaskonabłonkowy NSCLC jako dominującą histologię.

2. Choroba, która postępuje i albo:

   (i) Brak dowodów na obecność mutacji oporności na gen EGFR T790M zarówno w powtórnej biopsji tkanki, jak iw osoczu po jednej linii leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) LUB (ii) Mutacja T790M (wykryta w powtórnej biopsji tkanki, osoczu lub obu) oraz progresja w 3 generacji EGFR TKI; pacjenci mogą mieć jedną wcześniejszą linię terapii TKI przed TKI 3. generacji

3. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej (w ciągu 14 dni przed rejestracją i z wartościami mieszczącymi się w zakresach określonych poniżej):

   • Liczba płytek krwi równa lub większa niż 100 x 109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) równa lub większa niż 1,0 x 109/l (równa lub większa niż 1000 na mm3)
   • Hemoglobina równa lub większa niż 90 x g/l

6. Odpowiednia czynność wątroby (w ciągu 14 dni przed rejestracją i z wartościami mieszczącymi się w zakresach podanych poniżej):

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) równa lub mniejsza niż 2,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. (lub równa lub mniejsza niż 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Bilirubina równa lub mniejsza niż 1,5 x GGN

7. Odpowiednia czynność nerek (w ciągu 14 dni przed rejestracją):

   • Zmierzony klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min lub obliczony klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny

8. Dostarczenie próbki tkanki nowotworowej z biopsji wykonanej przed leczeniem w ciągu 42 dni przed włączeniem (preferowana biopsja rdzeniowa) w celu określenia histologii NSCLC i badań translacyjnych.
9. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
11. Podpisana świadoma zgoda na piśmie (badanie główne i opcjonalne biobanki).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia, w tym wcześniejsze przeciwciała anty-PD-1/anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4, z powodu zaawansowanego NSCLC.

   • W przypadku nawracającej, nieuleczalnej choroby dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub jednoczesna chemioterapia i radioterapia z zamiarem wyleczenia, ale musi ona zostać zakończona ponad 6 miesięcy temu i nie może obejmować leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.
   • Wcześniejsze EGFR-TKI (np. erlotynib, gefitynib, afatynib lub ozymertynib), w tym eksperymentalne TKI, w ciągu 8 dni lub około 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, pierwszej dawki badanego leku. (Jeśli ze względu na harmonogram lub właściwości farmakokinetyczne nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania, można uzgodnić alternatywny odpowiedni czas wypłukiwania w oparciu o znany czas trwania i czas do odwrócenia zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, kontaktując się z zespołem badawczym ILLUMINATE).
2. Histologia mieszana z jakąkolwiek drobnokomórkową lub płaskonabłonkową składową.
3. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
4. Aktualny zapis lub udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 12 miesięcy, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego, należy najpierw omówić z zespołem badawczym ILLUMINATE przed zapis na studia.

5. Każda nierozwiązana toksyczność NCI CTCAE równa lub większa niż Stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

   • Pacjenci z neuropatią równą lub większą niż stopień 2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z zespołem badawczym ILLUMINATE.
   • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem lub tremelimumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z zespołem badawczym ILLUMINATE.
6. Radioterapia lub poważna operacja (zgodnie z definicją lokalnego badacza) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja na izolowanych zmianach z zamiarem paliatywnym.
7. Zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc w wywiadzie z klinicznie istotnym upośledzeniem czynności płuc.
8. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności lub przeszczepu allogenicznego.

9. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków (z wyjątkiem uchyłkowatości), toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
10. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.

11. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby równej lub większej niż 5 lat przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
12. Jakakolwiek historia raka opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego uzyskana w okresie badań przesiewowych lub zidentyfikowana przed podpisaniem PICF. Pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że wykażą stabilność radiologiczną (zdefiniowaną jako stabilność choroby w badaniach obrazowych 4 tygodnie po rozpoczęciu radioterapii). Wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, muszą ustąpić lub ustabilizować się bez stosowania sterydów lub ustabilizować się po dawce steroidu równej lub mniejszej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik (oraz leki przeciwpadaczkowe) przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
13. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

14. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
15. Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku, podczas otrzymywania badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii lub 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia skojarzonego durwalumabem z tremelimumabem.
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych.