A durvalumab és a tremelimumab nem kissejtes tüdőrák vizsgálata fejlett epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáns betegségben. (ILLUMINATE)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőttek, 18 éves és idősebb, szövettani és/vagy citológiailag igazolt, nem laphám, nem kissejtes tüdőrákban, Exon 19 deléciós EGFR mutációval vagy Exon 21 L858R pontmutációval.

   • A komutációval rendelkező betegek mindaddig megengedettek, amíg az egyik mutáció Exon 19 deléció vagy Exon 21 L858R pontmutáció.
   • A vegyes szövettanú betegek szövettani vizsgálataként nem laphámsejtes NSCLC kell lennie.

2. Előrehaladott betegség, és vagy:

   (i) Nincs bizonyíték EGFR T790M rezisztencia mutációra sem a szöveti rebiopsziában, sem a plazmában az EGFR tirozin kináz gátló egysoros terápia (TKI) után VAGY (ii) T790M mutáció (szöveti rebiopsziában, plazmában vagy mindkettőben kimutatva) és progresszió a 3. generációs EGFR TKI-n; A betegek egy korábbi TKI-terápiát kaphatnak a 3. generációs TKI előtt

3. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

5. Megfelelő csontvelő-funkció az alábbiak szerint (a regisztrációt megelőző 14 napon belül és az alábbi tartományokba eső értékekkel):

   • 100 x 109/l vagy annál nagyobb vérlemezkék
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) egyenlő vagy nagyobb, mint 1,0 x 109/L (egyenlő vagy nagyobb, mint 1000/mm3)
   • Hemoglobin egyenlő vagy nagyobb, mint 90 x g/l

6. Megfelelő májműködés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül és az alábbiakban megadott tartományon belüli értékekkel):

   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték intézményi felső határának (ULN) 2,5-szerese vagy annál kisebb. (vagy egyenlő vagy kisebb, mint a normálérték felső határának 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   • Bilirubin egyenlő vagy kevesebb, mint 1,5 x ULN

7. Megfelelő veseműködés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül):

   • 40 ml/percnél nagyobb mért kreatinin-clearance vagy 40 ml/percnél nagyobb számított kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához

8. Kezelés előtti tumorszövet-minta biztosítása a felvételt megelőző 42 napon belül vett biopsziából (a core biopsziát előnyben részesítjük) az NSCLC szövettan meghatározásához és transzlációs kutatáshoz.
9. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél.
10. Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
11. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat (fő vizsgálat és opcionális biobank).

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoterápia vagy immunterápia, beleértve a korábbi anti-PD-1/anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesteket előrehaladott NSCLC esetén.

   • Ismétlődő, gyógyíthatatlan betegség esetén megengedett a korábbi adjuváns kemoterápia vagy egyidejű kemoterápia és sugárterápia gyógyító szándékkal, de azt 6 hónapnál régebben be kell fejezni, és nem tartalmazhat immunkontroll-gátló kezelést.
   • Korábbi EGFR-TKI (pl. erlotinib, gefitinib, afatinib vagy osimertinib), beleértve a kísérleti TKI ágenseket is, a vizsgálati kezelés első adagjának 8 napon belül vagy körülbelül 5-szörös felezési ideje (amelyik a hosszabb) megengedett. (Ha az ütemterv vagy a farmakokinetikai tulajdonságok miatt nem következett be elegendő kimosódási idő, az ILLUMINATE vizsgálati csoporttal való kapcsolatfelvétellel meg lehet állapodni egy másik megfelelő kimosási időről, amely az ismert időtartamon és a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások visszafordíthatóságáig eltelt időn alapul).
2. Vegyes szövettan bármilyen kissejtes vagy laphámkomponenssel.
3. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
4. A jelenlegi beiratkozást vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvételt egy vizsgálati termékkel az elmúlt 12 hónap során, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában, először meg kell beszélni az ILLUMINATE vizsgálati csoporttal, mielőtt tanulmányi beiratkozás.

5. Bármilyen megoldatlan toxicitás NCI CTCAE, amely egyenlő vagy nagyobb, mint a korábbi rákellenes terápia 2. fokozata, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.

   • A 2. fokozatú neuropathiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik az ILLUMINATE vizsgálati csoporttal folytatott konzultációt követően.
   • Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab- vagy tremelimumab-kezelés, csak az ILLUMINATE vizsgálati csoporttal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
6. Sugárterápia vagy nagy műtét (a helyi vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
7. Az anamnézisben szereplő pneumonitis vagy tüdőfibrózis klinikailag jelentős tüdőfunkció-károsodással.
8. Aktív primer immunhiány vagy allogén transzplantáció anamnézisében.

9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist (a divertikulózis kivételével), szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

   • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
   • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
   • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
10. Egyidejű megbetegedések, beleértve a súlyos fertőzést, amely veszélyeztetheti a páciens azon képességét, hogy ésszerű biztonsággal részt vegyen a jelen protokollban ismertetett eljárásokon.

11. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

    • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs ismert aktív betegség, legalább 5 évvel az IP első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt carcinoma insitu betegségre utaló jelek nélkül.
12. Bármely anamnézisben szereplő leptomeningealis carcinomatosis vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázis, amelyet a szűrési időszak során szereztek, vagy azonosítottak a PICF aláírása előtt. Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisait kezelték, részt vehetnek, feltéve, hogy radiográfiai stabilitást mutatnak (a sugárkezelés megkezdése után 4 héttel a képalkotás során a betegség stabilitását jelenti). Bármely neurológiai tünetnek, amely akár az agyi áttétek, akár azok kezelésének eredményeként alakult ki, szteroidok alkalmazása nélkül is meg kell oldódnia vagy stabilnak kell lennie, vagy stabilnak kell lennie napi 10 mg-os vagy annál kisebb prednizon vagy annak szteroid dózisa mellett. ekvivalens (és epilepszia elleni gyógyszerekkel) a kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig.
13. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

14. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-vizsgálat előmedikáció)
15. Élő, legyengített vakcina a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 30 napon belül, miközben a vizsgálati gyógyszert kapják, és legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó dózisa után.
16. Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek korlátozhatják a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak.
17. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig vagy a durvalumab és a tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagja után 180 napig.
18. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben.