IIIB～IV期のALKまたはROS1再構成非小細胞肺癌患者の治療におけるブリガチニブおよびビニメチニブ

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIB / IV NSCLCを持っている必要があります
• 文書化された ALK 再構成 (または ROS1 再構成) 分解蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) (>= 15% または腫瘍細胞)、または臨床検査改善法で腫瘍サンプルまたは無細胞 DNA に対して実施された次世代シーケンシングアッセイ（CLIA）承認の検査室
• 少なくとも 1 つの以前の ALK または ROS1 標的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)。 最新のレジメンの進行または不耐性
• 用量漸増フェーズのみ: 少なくとも 1 つの以前の ALK または ROS1 ターゲット TKI。 最新のレジメンの進行または不耐性を伴う。
• 線量拡大フェーズのみ: 除外基準 # 3 の基準に加えて、以前に化学療法、免疫療法、放射線療法またはその他の全身療法を受けていない ALK+ 患者も許可されます。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準で定義された測定可能または評価可能な疾患
• 年齢 >= 18 歳
• 少なくとも3か月の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 白血球 >= 3,000/マイクロリットル (mcL)
• 絶対好中球数 >=1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 gm/dL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) =< 5 x 施設の正常上限
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））= < 5 x 肝転移がある場合は正常の施設上限
• クレアチニンが施設内の正常範囲内にある OR
• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベルが施設の正常値を上回っている参加者の場合

• 以下の女性参加者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • 異性間性交を完全に控えることに同意する

• -男性の参加者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）、誰：

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 異性間性交を完全に控えることに同意する
• 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニングおよびサイクル1日1で妊娠検査が陰性である必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意欲
• -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• -参加者は、研究者によって、プロトコル（治療とフォローアップ）に準拠するためのイニシアチブと手段を持っていると見なされます

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、以前のTKIの場合は7日以内、化学療法または放射線療法の場合は14日以内、以前の免疫療法の場合は初回投与前の30日以内に治験薬を使用した処理
• -最近の治療としていずれかの治験薬による以前の治療、または毒性によるいずれかの治験薬の以前の中止
• -治験薬成分に対する既知の過敏症
• -臨床的に重要な放射線肺炎を含む、間質性肺疾患または間質性肺炎の既知の病歴
• -筋炎の既往歴
• 膵炎の病歴
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）;網膜変性疾患の病歴

• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：

  • -症候性慢性心不全グレード> = 2、心房細動および発作性上室性頻脈を除くスクリーニング前の6か月未満の臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠。

  • 特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：

    • -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）
    • -初回投与前6か月以内の不安定狭心症
    • -治療を必要とする症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠= <スクリーニングの6か月前 心房細動および発作性上室性頻脈を除く
    • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）
    • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
    • フリデリシア式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) > 480 ミリ秒。
    • -臨床的に重要な心房性不整脈の病歴
    • -心室性不整脈の病歴
    • -初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
• -現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧> = 150 mmHgまたは拡張期血圧> = 100 mmHgの持続的な上昇として定義される制御されていない高血圧
• -医学的介入（免疫調節薬または免疫抑制薬または手術）を必要とする慢性炎症性腸疾患またはクローン病の病歴 = < 研究治療の初回投与の12か月前
• -ビニメチニブまたはブリガチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害または疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸管吸収の減少を伴う小腸切除）
• -血栓塞栓症または脳血管イベントの履歴=一過性脳虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む研究治療開始の6か月前
• -クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する現在の神経筋障害（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）
• 大手術=治験薬開始の3週間前未満、または大手術による持続的/進行中の副作用
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
• -制御されていない真性糖尿病または精神医学的状態を含む、その他の重度、急性、または慢性の病状または研究者の意見では、研究への参加に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究に積極的に参加する能力を妨げる可能性がある検査異常
• 別の悪性腫瘍の病歴。 完全に切除された非黒色腫皮膚がん、緩慢な初期段階の第 2 悪性腫瘍、または 3 年以上無病である参加者は、治験責任医師 (PI) との協議後に適格となる場合があります。

• 症候性脳転移

  • 注：コルチコステロイドおよび抗てんかん療法の非存在下で無症候性である、この状態に対して以前に治療または未治療の参加者は許可されます。 -脳転移は> = 2週間安定している必要があり、画像検査（例：磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]）は、スクリーニング時に進行性脳転移の現在の証拠を示していません）
• -登録から14日以内にCYP3A酵素およびCYP2C8の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。