Brigatinibi ja binimetinibi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IIIB-IV ALK tai ROS1-uudelleenjärjestynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB/IV NSCLC
• Dokumentoitu ALK-uudelleenjärjestely (tai ROS1-uudelleenjärjestely) hajottaa fluoresenssi in situ -hybridisaatiossa (FISH) (>= 15 %:ssa tai kasvainsoluissa) tai seuraavan sukupolven sekvensointimääritys, joka on suoritettu kasvainnäytteestä tai soluttomasta DNA:sta Clinical Laboratory Improvement Actissa (CLIA) hyväksymä laboratorio
• Vähintään yksi aikaisempi ALK- tai ROS1-kohdennettu tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI). Viimeisimmän hoito-ohjelman eteneminen tai intoleranssi
• Vain annoksen suurennusvaihe: vähintään yksi aikaisempi ALK- tai ROS1-kohdistettu TKI. Viimeisimmän hoito-ohjelman eteneminen tai intoleranssi.
• Vain annoksen laajennusvaihe: Poissulkemiskriteerin nro 3 kriteerien lisäksi sallitaan myös ALK+-potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai muuta systeemistä hoitoa.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteereillä
• Ikä >= 18 vuotta
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Leukosyytit >= 3000/mikrolitra (mcl)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > = 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) = < 5 x normaalin laitoksen yläraja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali

• Naispuoliset osallistujat:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä

• Miesosallistujat, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Negatiivinen raskaustesti vaaditaan seulonnassa ja sykli 1 päivä 1 hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Tutkija katsoo, että osallistujalla on aloite ja keinot noudattaa protokollaa (hoito ja seuranta)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 7 päivän sisällä aiemman TKI:n ja 14 päivän sisällä kemoterapiasta tai sädehoidosta ja 30 päivän sisällä aiemmasta immunoterapiasta ennen ensimmäistä annosta hoitoon
• Aikaisempi hoito jommallakummalla tutkimuslääkkeellä viimeisimpänä hoitona tai jommankumman tutkimuslääkkeen aiempi lopettaminen toksisuuden vuoksi
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus
• Tunnettu myosiitti historia
• Haimatulehduksen historia
• Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai tämänhetkisten RVO-riskitekijöiden (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät anamneesissa); verkkokalvon rappeuttava sairaus historiassa

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta, aste >= 2, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö ja/tai johtumishäiriö < 6 kuukautta ennen seulontaa tai tämänhetkinen näyttö, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia.

  • sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta
    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (New York Heart Associationin luokka >= 2), historia tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä ja/tai johtumishäiriöstä = < 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia
    • Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin arvosana >= 2)
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms;
    • Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö
    • Kaikki kammiorytmihäiriöt
    • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systolisen verenpaineen nousuksi >= 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta
• Aiempi krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (immunomodulatorisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä tai leikkausta) = < 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa binimetinibin tai brigatinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon oksentelu, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio ja heikentynyt imeytyminen suolistosta)
• Aiemmat tromboemboliset tai aivoverisuonitapahtumat = < 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
• Nykyinen hermo-lihashäiriö(t), joihin liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CK) (esim. tulehduksellinen myopatia, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
• Suuri leikkaus = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista tai jatkuvat/jatkuvat suuren leikkauksen sivuvaikutukset
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
• Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä kykyä osallistua aktiivisesti tutkimukseen.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia. Osallistujat, joilla on täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, indolentti varhaisvaiheen toisen pahanlaatuinen kasvain tai jotka ovat olleet taudista vapaat yli kolme vuotta, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa.

• Mikä tahansa oireinen aivometastaasi

  • Huomautus: Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei ole hoidettu tähän sairauteen ja jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidi- ja epilepsiahoitoa, ovat sallittuja. Aivometastaasien on oltava stabiileja >= 2 viikkoa, ja kuvantaminen (esim. magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) ei osoita nykyistä näyttöä etenevistä aivometastaaseista seulonnassa)
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat CYP3A-entsyymiä ja CYP2C8:aa 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, eivät kelpaa
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla