IIIB-IV기 ALK 또는 ROS1-재배열 비소세포폐암 환자 치료에서의 브리가티닙 및 비니메티닙

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IIIB/IV기 NSCLC가 있어야 합니다.
• 문서화된 ALK-재배열(또는 ROS1-재배열) 분리 형광 in situ hybridization(FISH)(>= 15% 또는 종양 세포에서) 또는 임상 실험실 개선법에서 종양 샘플 또는 무세포 DNA에 대해 수행된 차세대 시퀀싱 분석 (CLIA) 승인 실험실
• 적어도 하나의 이전 ALK 또는 ROS1 표적 티로신 키나아제 억제제(TKI). 가장 최근 요법의 진행 또는 내약성이 있는 경우
• 용량 증량 단계만 해당: 최소 하나의 이전 ALK 또는 ROS1 표적 TKI. 가장 최근 요법의 진행 또는 불내성.
• 용량 확장 단계만: 제외 기준 # 3의 기준에 추가하여 사전 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 기타 전신 요법이 없는 ALK+ 환자도 허용됩니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 나이 >= 18세
• 기대 수명 최소 3개월
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 백혈구 >= 3,000/마이크로리터(mcL)
• 절대 호중구 수 >=1,500/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9gm/dL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)) = < 5 x 제도적 정상 상한
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)) = < 5 x 간 전이가 있는 경우 기관 정상 상한
• 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2

• 여성 참가자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하거나,
  • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 참가자:

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성의 경우 스크리닝 및 주기 1일 1에서 음성 임신 검사가 필요함
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있는 능력
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
• 참여자는 계획서(치료 및 후속 조치)를 준수하기 위한 이니셔티브 및 수단을 가지고 있는 것으로 연구자에 의해 간주됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여 및 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약물의 연구에 참여하고 이전 TKI의 경우 7일 이내, 화학 요법 또는 방사선 요법의 경우 14일 이내, 이전 면역 요법의 경우 30일 이내에 연구 요법을 받았거나 연구 장치를 사용한 경우 치료
• 가장 최근의 치료로서 연구 약물 중 하나를 사용한 이전 치료 또는 독성으로 인해 연구 약물 중 하나의 이전 중단
• 모든 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민증
• 임상적으로 유의한 방사선 폐렴을 포함하여 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 알려진 병력
• 근염의 알려진 병력
• 췌장염의 역사
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 증상이 있는 만성 심부전 등급 >= 2, 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 이전에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 병력 또는 현재 증거.

  • 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

    • 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)
    • 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 치료를 필요로 하는 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 >= 2), 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 병력 또는 현재 증거 = 심방 세동 및 발작성 상심실성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 6개월 미만
    • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 >= 2)
    • MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
    • Fridericia 공식(QTcF) > 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격;
    • 임상적으로 중요한 심방 부정맥의 병력
    • 심실 부정맥의 병력
    • 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
• 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >= 150 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg의 지속적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 의학적 개입(면역 조절 또는 면역 억제 약물 또는 수술)이 필요한 만성 염증성 장 질환 또는 크론병의 병력 = 연구 치료의 첫 번째 투여 전 12개월 미만
• 위장(GI) 기능 장애 또는 비니메티닙 또는 브리가티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 구토, 흡수장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술)
• 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력 = 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 연구 치료 시작 전 6개월 미만
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 현재의 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
• 대수술 = 연구 약물 시작 전 3주 미만, 또는 대수술의 지속/지속적인 부작용
• 임산부 또는 수유부(수유부)
• 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태(조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 정신 질환 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구에 능동적으로 참여하는 능력을 방해할 수 있는 검사실 이상 포함)
• 다른 악성 종양의 병력. 완전히 절제된 비흑색종 피부암, 무통성 초기 단계 2차 악성 종양 또는 > 3년 동안 질병이 없는 참가자는 연구 주임 연구원(PI)과 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.

• 모든 증상이 있는 뇌 전이

  • 참고: 코르티코스테로이드 및 항간질 요법 없이 무증상인 이 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 참가자는 허용됩니다. 뇌 전이는 >= 2주 동안 안정적이어야 하며 영상(예: 자기 공명 영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])에서 스크리닝 시 진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 보여줌)
• 등록 후 14일 이내에 CYP3A 효소 및 CYP2C8의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 경우 약동학적 상호작용 가능성이 있으므로 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.