便失禁に対する肛門括約筋へのPRP注射

直腸癌は世界中で共通の問題であり、局所進行疾患に対する治癒の可能性がある標準的な治療法には、腫瘍学的原則を評価する根治手術が含まれます。 永久的なストーマを防ぐために、括約筋を温存する処置が行われてきました。ただし、低前方切除を受けた患者は、特に最初の腫瘍が肛門管に近すぎる場合、失禁を含むいくつかの問題に苦しむ可能性があります。 失禁の実際の頻度は、いくつかのレポートで 0 ～ 80% の幅広い変動率があるため、まだ不明です。シリーズでは手術後 10 年で 36% の発生率が示されているため、長期的な問題になる可能性があります。

いくつかのメカニズムは、低位前方切除後に失禁を引き起こす可能性があるため、根本的な理由を考慮していくつかの治療器具が説明されています。 最も合理的な疑いは、おそらく手術時の括約筋への損傷、または手術前の放射線療法に続発するものであり、これは局所再発を減らし、腫瘍の縮小による括約筋保存手術の可能性を高めるために一般的に使用されるモダリティです. . 手術および/または (化学) 放射線療法は、括約筋損傷を引き起こすだけでなく、神経損傷およびその結果としての括約筋の除神経を引き起こす可能性があります。 内部括約筋は、安静時の圧力に関与しています。 手縫いの結腸肛門吻合による括約筋間切除が試みられた場合、この処置は内部括約筋の除去を示すため、失禁はより頻繁かつ明白です。 いくつかの研究では、肛門内超音波またはマノメーターで証明された低位前方切除後に最大 20% の患者が内部括約筋損傷を有することが明らかになりました。括約筋のサイズの縮小と静止圧の低下は、失禁の程度と相関しています。 ステープラーの挿入中に肛門括約筋の機械的損傷が発生する可能性があります。したがって、尿失禁は、腫瘍がより近位に位置する患者でも観察されることがあります。 括約筋機能に対する放射線療法の影響もよく知られており、前向き無作為化試験では、放射線療法が失禁率を大幅に増加させていることが示されています。 ほとんどの場合、再構築器官である下行結腸は直腸自体よりも狭いため、失禁の別のメカニズムは新直腸の容量の減少に関連している可能性があります。 新直腸のプール容積を増加させるために、結腸形成術、結腸J-ポーチ、および側端吻合を含むいくつかのリザーバー技術が記載されています。 肛門管および肛門移行帯の感度の低下、直腸肛門抑制反射の変化、新直腸の運動機能障害および不完全な排泄などのいくつかの他の要因が、別々に失禁を引き起こしたり、症状の重症度を高めたりする可能性があります。 単一の原因ではなく、いくつかの理由が同時に存在する可能性があり、問題をより複雑にし、解決を困難にしています。 失禁の治療には問題があり、常に生活の質を向上できるとは限りません。 バイオフィードバックとリハビリテーション療法は無害で使いやすいです。したがって、一般的に初期治療法として選択されますが、ごく一部の患者では有効な場合があります。 仙骨神経刺激を含むより複雑な治療技術は症状の重症度を軽減しますが、デバイスの移植は費用のかかる段階的な手順です. 低位前方切除後に観察される失禁に対する注射可能な物質などの他の技術の有効性についてはほとんど知られていません。 一部の患者は、より良い生活の質を達成するために、糞便転換を必要とする場合があります。

多血小板血漿 (PRP) は、血小板が豊富な液体であり、注入された場所での細胞増殖とコラーゲン形成を増加させます。 血小板は、いくつかの成長因子、サイトカイン、およびその他の生理活性メディエーターを活性化し、その結果、創傷治癒期間を開始および調節します。 PRP は、いくつかの慢性疾患で、特に腱、筋肉、靭帯、関節系に関連する損傷や炎症状態の再建段階を開始および固定するために使用されています。 外側上顆炎患者の症状と治癒率に対する PRP の効果、およびブピバカインまたはステロイド注射に対する PRP の優位性は、コホートおよび前向きランダム化試験で示されています。 PRP は、肛門周囲瘻の治療についてもテストされています。 PRP注射を粘膜前進フラップ手術と組み合わせると、再発率が低下することが示されています。 動物モデルでは、腓腹筋への PRP 注射により、筋肉の治癒力が高まることが示されています。 可能性はありますが、私たちの知る限り、低位前方切除後の失禁患者に対する PRP 注射の安全性と有効性を評価した研究はありません。

方法:

このプロジェクトは、直腸癌の低位前方切除後の失禁患者の失禁に対する肛門括約筋への PRP 注射の安全性と有効性、および関連する生活の質を評価する単群のコホート研究です。 参加するすべての患者は、プロトコルと PRP アプリケーションについて通知され、インフォームド コンセントが取得されます。 この試験は、イスタンブール・メディポール大学医学部（IMU）の一般外科で実施され、24 か月で完了します。 地元の倫理委員会はプロトコル (プロトコル番号: 66291034-29) を承認し、トルコの科学技術研究評議会 (TUBITAK) は研究 (プロジェクト番号: 117s133) を許可しました。 最初の患者の発生は、2019 年 8 月までに予定されています。 初年度は IMU でがん手術を受けた患者のみを対象とするが、2020 年 8 月末までに患者数が不足する場合は、最初の手術を受けた患者を含める他の機関では許可されます。

地域の倫理委員会とTUBITAKの知事は、いつでも治験の進行状況を自由に監視できます。 研究の実際の状況は、観察のため、および毎年 (研究期間中に 2 回) 助成金の支払いを継続するために、およびデータ分析と公開の最終決定後に TUBITAK に報告されます。 設計が高リスクに分類されていないため、中間解析は記載されません。