ARId1A欠損または欠損のない婦人科がんにおけるATr阻害剤とオラパリブの併用 (ATARI)

包含基準:

1. 組織学的に確認された、以下の組織学的サブタイプの進行性または再発性婦人科がん：

   • 卵巣および子宮内膜の明細胞 (>50% 漿液性分化のない明細胞癌)
   • 類内膜
   • 子宮頸部 - 腺癌および扁平上皮
   • -癌肉腫注：細胞診のみに基づいて最初の診断を受けた患者は、上記の組織学を確認する生検が行われない限り、研究への参加資格がありません
2. 組織学的組織標本 (組織ブロックまたは 8 ～ 10 枚の非染色スライド) が利用可能でなければなりません (標本は診断時のサンプルでも、再発時に採取されたものでもかまいません)。 それ以外の場合は、組織学的評価に十分な組織を得るために生検を実施する必要があります
3. -最後の全身抗がん療法以降、試験への参加前の放射線疾患の進行の証拠
4. 1回以上のプラチナ含有レジメン後に進行した患者。 プラチナベースの治療は、試験に参加する前の最後の治療である必要はありません。 プラチナ含有レジメンの最終投与から6か月以内に疾患が進行した患者の場合、試験への参加前に許可される全身療法は2つまでです
5. RECIST基準v1.1による測定可能な疾患。ベースラインでCT（またはCTが矛盾または不明確な場合はMRI）によって正確に評価できます。 -測定可能な疾患がない場合にCA125の進行がある患者は適格ではありません
6. ECOGパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間以上悪化していない
7. 平均余命 > 16週間

8. -治療開始前の14日以内に以下の値で定義される適切な肝臓、骨髄、凝固および腎機能：

   • -過去14日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • -血小板数が100 x 109 / L以上で、過去28日間に血小板輸血を受けていない
   • クレアチニンクリアランス≧51mL/分（必要に応じてCockcroft-Gault方程式または測定GFRクリアランステストを使用して推定）; • 総ビリルビン≤1.5 x ULN (ギルバート症候群によるビリルビン上昇 > 1.5 x ULN では抱合型ビリルビン≤1.5 x ULN が必要)
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以下、または患者が肝転移を記録している場合はULNの5倍以下
9. -治験責任医師の意見では、ATARIへの入国を妨げる重大な医学的疾患はありません

10. 妊娠していないことが確認されている、出産の可能性のある女性。 これは、試験治療の開始前72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であることによって証明されるべきです。 以下の場合、患者は出産の可能性がないとみなされます。

    • 閉経後 - 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経である、またはすべての外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経である 50 歳未満の女性と定義され、 -施設の閉経後の範囲の血清卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）、および血漿エストラジオールレベル
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書を提供できますが、卵管結紮はできません
    • -放射線または化学療法による卵巣摘出術または閉経で、最後の月経から1年以上経過している
11. -以前の同期腫瘍または以前の悪性腫瘍の病歴を有する患者は、CTおよび/またはMRIで測定可能な疾患が1に記載されている組織学的サブタイプのものであるという生検の証拠がある場合に適格です
12. -予定された訪問、治療計画、臨床検査および研究手順にコミットする意欲
13. 経口薬を飲み込む、吸収する、保持することができる
14. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

1. -AZD6738およびオラパリブを含むATRまたはPARP阻害剤による以前の治療

2. -以下を受け取っている、または受けたことのある患者：

   • サイクル1の1日目前の21日以内に悪性腫瘍に対する細胞毒性治療
   • サイクル 1 の 1 日目より前の 30 日または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内の低分子 IP への曝露。 免疫療法の最小ウォッシュアウトは42日です
   • サイクル1の前30日以内にベバシズマブによる治療 1日目
   • サイクル1の1日目前の21日以内の緩和放射線療法
3. -試験参加前の4週間以内の他の治験薬による治療
4. CYP3A4、敏感な CYP3A4 基質、または CYP3A4 または P-gp 活性を有意に調節する治療指数の狭い CYP3A4 基質の強力または中程度の阻害剤または誘導剤である併用薬、ハーブサプリメント、および/または食品を受け取っている、または受け取ったことがある (ウォッシュアウト期間 5セントジョンズワートの場合は半減期または 3 週間）。 これらには、一般的なアゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、およびその他の薬剤が含まれることに注意してください (詳細については、セクション 11 および付録 A5 を参照してください)。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. セクション 5.5 に詳述されているように、非常に効果的な避妊法とコンドームを使用する意思のない出産可能年齢と可能性のある女性
7. -子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚がんを除く、過去3年以内に活動的または治療された他の悪性腫瘍
8. 腸閉塞の臨床的/放射線学的証拠 (例: -入院）または試験参加前の6週間以内の亜急性腸閉塞の症状
9. 臨床的に重大な血尿（治験責任医師が判断）
10. -脱毛症を除いて、以前の治療による未解決の毒性は、試験登録時にCTCAEグレード2を超えてはなりません

11. -現在または過去6か月以内に以下を含む臨床的に重要な心疾患：

    a.既存の不整脈: i.フレデリシア式ｉｉを使用して研究スクリーニング（サイクル１の１日目の前１４日以内）に２〜５分間隔で実施された３つの心電図（ＥＣＧ）から得られた平均安静時ＱＴｃ＞４７０ミリ秒。 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常 (完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロックを含む) b. 以下を含む、QTc延長または不整脈のリスクを高める要因: i.低カリウム血症 ii. 先天性ＱＴ延長症候群 ｉｉｉ． QT延長症候群または40歳未満の原因不明の突然死の直近の家族歴 ｃ． 不安定狭心症 ｄ． 急性心筋梗塞 ｅ．不安定な不整脈 ｆ． 心不全 ｉ．既知の減少した LVEF

12. 臨床的に関連する起立性低血圧
13. 毛細血管拡張性運動失調症と診断された患者
14. -研究への参加前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）または小手術（腫瘍生検を除く） 研究への参加から2週間以内（血管アクセスの配置を除く）
15. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
16. -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
17. -既知の軟髄膜病変または脳転移、無症候性でない限り、治療済み（CNSを対象とした治療の完了以降の進行の証拠なし）、CNS以外の疾患の存在、および登録前の少なくとも4週間はステロイド外で安定
18. -治験薬または賦形剤に対する既知の過敏症
19. -登録前の4週間の間に、何らかの理由で1日あたり10mgのプレドニゾロンまたは同等の用量でコルチコステロイドを受け取っている、または受け取っていた
20. -造血成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）および輸血は、試験への参加前14日以内。 エリトロポエチンの使用は、サイクル1の1日目の4週間前および研究期間中は許可されていません
21. -治験責任医師が判断した場合、重度または制御されていない全身性疾患の証拠、例えば、重度の肝障害、高解像度CTスキャンでの広範な間質性肺疾患（両側性、びまん性、実質性肺疾患）、制御されていない慢性腎疾患（糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコニ症候群または腎尿細管性アシドーシス）、現在の不安定または代償性のない呼吸器または心臓の状態、活発な出血素因、または B 型肝炎、C 型肝炎、免疫不全患者などの活発な感染症。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
22. -患者が研究に参加するのに適していない、および/または患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという治験責任医師による判断
23. -治験薬の適切な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う、難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患または以前の重大な腸切除
24. 制御不能な発作のある患者
25. -全身の抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬を必要とする活動性感染症
26. -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはMDS / AMLを示唆する特徴を持つ患者
27. -重度および/または制御不能な病状（重度のCOPD、重度のパーキンソン病、活動性炎症性腸疾患など）または精神医学的状態（例： 同意が得られない精神疾患）
28. -地域の処方情報によるAZD6738とオラパリブの組み合わせに対する禁忌
29. 経口投与薬を飲み込めない患者