ARId1A 손실 또는 손실 없음이 있는 부인과 암에서 올라파립과 병용한 ATr 억제제 (ATARI)

포함 기준:

1. 다음 조직학적 아형의 조직학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 부인과 암종:

   • 난소 및 자궁내막 투명 세포(장액성 분화가 없는 >50% 투명 세포 암종)
   • 자궁내막양
   • 자궁 경부 - 선암 및 편평
   • 암육종 참고: 세포학만을 기반으로 원래 진단을 받은 환자는 위의 조직학을 확인하는 생검을 수행하지 않는 한 연구에 참여할 자격이 없습니다.
2. 조직학적 조직 표본(조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 8-10개)을 사용할 수 있어야 합니다(표본은 진단 시 샘플이거나 재발 시 채취할 수 있음). 그렇지 않으면 조직학적 평가를 위해 충분한 조직을 확보하기 위해 생검을 실시해야 합니다.
3. 마지막 전신 항암 요법 이후 및 시험 등록 이전의 방사선학적 질병 진행의 증거
4. 이전 백금 함유 요법 후 1회 이상 진행된 환자. 백금 기반 요법은 연구 시작 전 마지막 치료일 필요는 없습니다. 백금 함유 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병이 진행된 환자의 경우, 시험 등록 전에 전신 요법의 추가 라인이 2개 이하로 허용됩니다.
5. 기준선에서 CT(또는 CT가 모순되거나 불명확한 경우 MRI)로 정확하게 평가할 수 있는 RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병 없이 CA125 진행 환자는 자격이 없습니다.
6. 지난 2주 동안 악화되지 않은 ECOG 활동도 상태 0 또는 1
7. 기대 수명 > 16주

8. 치료 시작 전 14일 이내에 다음 값으로 정의된 적절한 간, 골수, 응고 및 신장 기능:

   • 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥10.0 g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 지난 28일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 크레아티닌 청소율 ≥51 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정하거나 적절하게 측정된 GFR 청소율 테스트); • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군으로 인해 빌리루빈 상승 > 1.5 x ULN, 결합 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 필요)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 ≤2.5 x ULN 또는 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 ULN의 ≤5배
9. 조사자의 의견에 따라 ATARI로의 진입을 방해할 중대한 의학적 질병이 없음

10. 임신이 아닌 것으로 확인된 가임 여성. 이는 시험 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사로 입증되어야 합니다. 환자는 다음과 같은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

    • 폐경기 후 - 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이거나 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에서 혈청 난포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH) 및 혈장 에스트라디올 수치
    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균에 대한 문서를 제공할 수 있지만 난관 결찰술은 제공할 수 없습니다.
    • 방사선 또는 화학 요법에 의한 난소 절제술 또는 마지막 월경 이후 > 1년의 폐경
11. CT 및/또는 MRI에서 측정할 수 있는 질병이 1에 명시된 조직학적 하위 유형이라는 생검 증거가 있는 경우 이전 동기 종양 또는 이전 악성 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
12. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 연구 절차에 대한 의지
13. 경구 약물을 삼키고, 흡수하고, 유지할 수 있음
14. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. AZD6738 및 올라파립을 포함한 ATR 또는 PARP 억제제로 사전 치료

2. 다음을 받거나 받았던 환자:

   • 1주기 1일 전 21일 이내에 악성 종양에 대한 세포독성 치료
   • 주기 1 1일 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 내에 저분자 IP에 노출. 면역 요법의 최소 휴약 기간은 42일입니다.
   • 1주기 1일 전 30일 이내에 베바시주맙으로 치료
   • 1주기 1일 전 21일 이내에 완화 방사선 요법
3. 시험 등록 전 4주 이내에 다른 시험용 의약품으로 치료
4. CYP3A4, 민감한 CYP3A4 기질 또는 CYP3A4 또는 P-gp 활동을 유의하게 조절하는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 병용 약물, 약초 보조제 및/또는 식품을 받거나 받은 적이 있는 경우(휴약 기간 5 John's Wort의 경우 반감기 또는 3주). 여기에는 일반적인 아졸 항진균제, 마크로라이드 항생제 및 기타 약물이 포함됩니다(자세한 내용은 섹션 11 및 부록 A5 참조).
5. 임산부 또는 수유부.
6. 섹션 5.5에 자세히 설명된 한 가지 매우 효과적인 피임법과 콘돔을 사용하지 않으려는 가임기 및 잠재 여성
7. 자궁경부 상피내 신생물 및 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 활성 상태이거나 치료된 기타 모든 악성 종양
8. 장 폐쇄의 임상/방사선학적 증거(예: 입원) 또는 시험 등록 전 6주 이내에 아급성 장폐색 증상
9. 임의의 임상적으로 유의한 혈뇨(시험자가 판단한 바와 같이)
10. 탈모증을 제외하고, 이전 요법에서 해결되지 않은 독성은 시험 등록 시 CTCAE 등급 2보다 크지 않아야 합니다.

11. 다음을 포함하여 현재 또는 지난 6개월 이내에 임상적으로 중요한 심장 질환:

    ㅏ. 기존 부정맥: i. Fredericia 공식 ii를 사용하여 연구 스크리닝 시(주기 1 1일 전 14일 이내) 2-5분 간격으로 수행된 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식기 QTc >470msec. ii. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(완전한 좌각차단, 3도 심장차단 포함) b. 다음을 포함하여 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 요인 i. 저칼륨혈증 ii. 선천성 긴 QT 증후군 iii. 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사의 직계 가족력 c. 불안정형 협심증 d. 급성 심근경색 e. 불안정한 심장 부정맥 f. 심부전 나. 알려진 감소된 LVEF

12. 임상적으로 관련된 기립성 저혈압
13. 모세혈관확장성 운동실조 진단을 받은 환자
14. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술(혈관 접근 제외) 또는 연구 시작 2주 이내에 경미한 수술(종양 생검 제외)(혈관 접근 제외)
15. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
16. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
17. 알려진 연수막 침범 또는 뇌 전이, 무증상이 아닌 한 치료(CNS 지시 요법 완료 이후 진행의 증거 없음), CNS 외부 질병 존재 및 등록 전 최소 4주 동안 안정한 스테로이드 중단
18. 연구 약물 또는 부형제에 대한 알려진 과민성
19. 어떤 이유로든 등록 전 4주 동안 코르티코스테로이드를 >10mg 프레드니솔론/일 또는 이에 상응하는 용량으로 받거나 받은 적이 있는 경우
20. 모든 조혈 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF) 및 시험 등록 전 14일 이내의 수혈. 에리스로포이틴의 사용은 주기 1 1일 전 4주 동안 및 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.
21. 조사자가 판단한 바와 같이 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거, 예를 들어 중증 간 장애, 고해상도 CT 스캔에서 광범위한 간질성 폐질환(양측성, 미만성, 실질 폐질환), 조절되지 않는 만성 신장 질환(사구체신염, 신증후군, 판코니) 증후군 또는 신세뇨관 산증), 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태, 활성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 면역 저하 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자. 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
22. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 및/또는 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않다는 조사자의 판단
23. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병 또는 이전의 상당한 장 절제술, 연구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 임상적으로 유의한 후유증
24. 조절되지 않는 발작 환자
25. 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요한 활동성 감염
26. 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
27. 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 중증 COPD, 중증 파킨슨병, 활동성 염증성 장 질환) 또는 정신과적 상태(예: 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애)
28. 현지 처방 정보에 따른 AZD6738과 올라파립의 조합에 대한 금기 사항
29. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자