トライアル対応コホートダウン症候群 (TRC-DS) (TRC-DS)
2024年3月6日 更新者：Michael Rafii, MD, PhD、University of Southern California
ダウン症アルツハイマー臨床試験コンソーシアム (ACTC-DS) 治験対応コホート - ダウン症 (TRC-DS)
Trial-Ready Cohort - Down Syndrome (TRC-DS) の目的は、120 人の非認知症成人 (年齢 35 ～ 55) のダウン症候群 (DS) を Trial Ready Cohort (TRC) に登録することです。 TRC-DS に登録された参加者は、縦断的な認知および臨床評価、遺伝子およびバイオマーカー検査、ならびに画像検査および生体試料収集を受けます。 これらのアウトカム指標を使用して、研究者は認知指標とアルツハイマー病 (AD) のバイオマーカーとの関係を分析し、疾患の進行を最もよく反映する DS における AD 臨床試験のエンドポイントを特定します。
研究と参加施設の詳細については、研究ウェブサイト (https://www.trcds.org/) をご覧ください。
TRC-DS はアルツハイマー病バイオマーカー コンソーシアム ダウン症候群 (ABC-DS) と協力して、研究参加者が ABC-DS と TRC-DS の両方に同時に登録できるようにすることを「共同登録」と呼んでいます。 ABC-DS は、ピッツバーグ大学コーディネーティング センターで監督されている長期的な観察研究です。 将来的に臨床試験に参加する可能性に関心を示し、TRC-DS の適格基準を満たす ABC-DS 参加者は、ABC-DS サイトで TRC-DS に共同登録することを選択できます。 共同登録された参加者は、ABC-DS プロトコルと活動スケジュールを順守しますが、データを TRC-DS チームと共有し、臨床試験への将来の参加の招待状を受け取ることに同意します。 ABC-DS の詳細については、https://www.nia.nih.gov/research/abc-ds または http://abcds.pitt.edu/ をご覧ください。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
250
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：ATRI Recruitment Team
- 電話番号：213-821-0569
- メール：atri-recruit@usc.edu
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- 募集
- Barrow Neurological Institute
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主任研究者：
- Marwan Sabbagh, MD
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- University of California, Irvine School of Medicine, Co-Enrolling through ABC-DS Only
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主任研究者：
- Ira Lott
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Linda Crnic Institute for Down Syndrome, University of Colorado
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主任研究者：
- Joaquin Espinosa, PhD
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- 募集
- Indiana University
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主任研究者：
- Jill Fodstad, PhD
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Medical Center
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主任研究者：
- Lauren T Ptomey, PhD, RD, LD
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- 募集
- University of Kentucky, Co-Enrolling through ABC-DS Only
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主任研究者：
- Frederick Schmitt, PhD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital, Co-Enrolling through ABC-DS Only
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主任研究者：
- Herminia Herminia Diana Rosas
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63108
- 募集
- Washington University, St. Louis
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主任研究者：
- Beau Ances, MD, PhD
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New York
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Staten Island、New York、アメリカ、10314
- 募集
- New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities (SIBRDD), Co-Enrolling through ABC-DS Only
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主任研究者：
- Sharon Krinsky-McHale, PhD
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Ohio
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Beachwood、Ohio、アメリカ、44122
- 募集
- Case Western Reserve University
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主任研究者：
- Rajeet Shrestha, MD
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- University of Pittsburgh, Co-Enrolling through ABC-DS Only
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主任研究者：
- Benjamin Handen
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center Center for Cognitive Medicine
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主任研究者：
- Paul Newhouse, MD
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- University of Texas Health San Antonio, Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases
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主任研究者：
- Sarah Savoia, PAC-C
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- 募集
- University of Wisconsin - Madison, Waisman Center, Co-Enrolling through ABC-DS Only
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主任研究者：
- Bradley Christian
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Cambridge、イギリス、CB2 1TN
- 募集
- University of Cambridge
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主任研究者：
- Shahid Zaman, MD, PhD
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Barcelona、スペイン、08041
- 募集
- Sant Pau Biomedical Research Institute (IIB Sant Pau)
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主任研究者：
- Juan Fortea, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
認知症ではないダウン症の成人 120 人
説明
包含基準:
- -DSの診断（21トリソミー、モザイクトリソミー21、ロバートソン転座トリソミー21または部分トリソミー21を含む）（核型遺伝子検査または医療記録のレビューにより確認）
- 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供。これには、同意を提供できる DS の成人、または LAR が個人に代わって参加の同意を提供する成人が含まれます。 同意できない DS の成人は、法的に権限を与えられた代理人 (LAR) による署名と日付が記入された同意書に署名し、日付を記入する必要があります。
- 研究期間中または臨床試験に言及されるまで、すべての研究手順および可用性を順守する表明された利用可能性および意欲
- 25～55歳の男性または女性
- -病歴によって証明されるように、認知症の診断のない一般的な健康状態
- -許可されたCNS活性薬で、少なくとも4週間以上投与量が安定しています。 新しい薬が開始された場合、医療監視チームはケースバイケースでレビューを行い、ベースライン認知テストのタイミングを推奨します
- -神経心理学的検査を可能にするための十分な視力と聴力
- 4歳以上の精神年齢（Kaufman Brief Intelligence Test、Second Editionに基づく、または医療記録に基づく）
- 40以上のIQ（Kaufman Brief Intelligence Test、Second Editionに基づく）
- 英語またはスペイン語を流暢に話せる必要があります
- -参加者の臨床症状と病歴に関する正しい情報を提供できる信頼できる研究パートナー（介護者、兄弟、親の場合があります）が必要です
除外基準:
- -参加に影響を与える可能性のある重大な疾患または不安定な病状（すなわち、不安定な精神疾患、不安定な心臓の問題、慢性腎不全、慢性肝疾患、重度の肺疾患）
- -磁気共鳴画像法（MRI）が禁忌である参加者には、ペースメーカー、目や脊髄の近くの金属片の存在、または人工内耳を含むがこれらに限定されません（歯科用充填物はMRIのリスクを提示しません）
- -MRIおよびPET手順を完了できない参加者
- 外科的に無菌ではない、または閉経後 2 年の女性の場合: アミロイド PET スキャンの 48 時間前に妊娠検査で陽性、または現在授乳中
- -過去5年以内の原発性または再発性悪性疾患の病歴 非黒色腫皮膚がん、上皮内皮膚扁平上皮がんの切除、基底細胞がん、上皮内子宮頸がん、または正常な前立腺を伴う上皮内前立腺がん-特異抗原後処理
- -研究を妨げる可能性のあるB12またはTFTの臨床的に重大な異常。 フォローアップラボ（ホモシステイン（HC）およびメチルマロン酸（MMA））が生理学的に重要ではないことを示さない限り、低B12は除外されます. T3/T4レベルのフォローアップが生理学的に重要でないことを示さない限り、高TSHは除外されます。
- スクリーニング検査室における臨床的に重大な異常
- -CSF収集を受けている参加者の場合：現在の血液凝固または出血障害、またはスクリーニング時または抗凝固療法（例： ワルファリン）
- 治験薬の臨床試験への同時参加、または結果測定/手順が重複する縦断研究への同時参加は、ABC-DSの共同登録を除き、またはプロジェクトディレクターによって承認された場合を除き、禁止されています
- 治験責任医師が不適格と判断した参加者。 治験責任医師は、TRC-DS への登録が適切かどうかを判断するために、参加者が将来の臨床試験に参加する資格を失う可能性がある問題について調整センターに相談する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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治験対応コホート
ダウン症（DS）の認知症でない成人
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適格サイトのすべての参加者は、フルタフラノール ([18F]NAV4694) の 8.1 mCi (300 MBq) (+/- 20%、10 μg 大量投与量) の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 90 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前：
資格のあるサイトのすべての参加者は、PIB の 15 mCi (555 MBq) (± 10%) の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 30 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前：
資格のあるサイトのすべての参加者は、MK6240 の 5 mCi (185 MBq) (± 20%) の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 90 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DS の Trial-Ready Cohort (TRC-DS) への参加者の登録。
時間枠：5年
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TRC-DS の主な目的は、将来の紹介や紹介をサポートするために、アルツハイマー バイオマーカー コンソーシアム - ダウン症 (ABC-DS) 研究との同時登録を含め、合計で最大 250 人の参加者を含む 120 人の参加者を治験準備コホートに登録することです。成人DS患者を対象とした一次アルツハイマー病（AD）予防試験への登録。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キュード・リコール・テストで測定された認知の変化
時間枠：ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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キュード・リコール・テストは、典型的な集団の成人向けに開発されたバージョンから修正されています。
学習用に 12 項目が一度に 4 つずつ表示され、各項目には独自のカテゴリの手がかりが付いています。
テストフェーズは 3 つのトライアルで構成されます。
各トライアルは、テスト項目を自由に思い出すことから始まります。フリーリコールに続いて、自発的にリコールされなかった項目に対してカテゴリーキューが提供されます。
テストからは、フリー・リコール・スコアとトータル・スコア（フリー・リコールとカテゴリー・キューが提供されたときにリコールされる項目を加えたもの）の 2 つのスコアが生成されます。
総スコアのカットオフが 23 未満の場合、認知症と診断された DS 患者を認知症のない健常者と比較した場合、感度は 91%、特異度は 84% となりました。
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ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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精神神経インベントリ（NPI）によって測定された行動の変化
時間枠：スクリーニングと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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Neuropsychiatric Inventory (NPI) は、介護者または資格のある研究パートナーとの面接に基づいて AD の精神病理学を評価するための、十分に検証され信頼できる複数項目の手段です。
妄想、幻覚、興奮/攻撃性、うつ病/不快感、不安、高揚感/多幸感、無関心/無関心、脱抑制、過敏性/不安定性、異常な運動行動、睡眠、食欲、食事などの12の神経精神医学的特徴の頻度と重症度の両方を評価します。障害。
NPI スコアが高いほど、参加者がより多くの行動症状を示していることを意味します。
最小スコアは 0、最大スコアは 144 です。
スコア 0 ～ 20 は軽度、20 ～ 50 は中等度、50 を超えると重大な行動症状があることを意味します。
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スクリーニングと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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ダウン症精神状態検査 (DSMSE) によって測定される認知の変化
時間枠：スクリーニングと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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DSMSE は、広範囲のスキルを評価する神経心理学的機能のオムニバス測定であり、管理が簡単です。
個人情報の想起、季節や曜日の見当識、記憶、言語、視空間機能、実践をテストする項目に分かれています。
個人情報の想起は、被験者の名前、年齢、生年月日に関する質問でテストされます。
オリエンテーションの項目では、曜日と季節が尋ねられます。
DSMSE の記憶は、3 つのオブジェクトの即時および遅延呼び出しと、3 つの隠されたオブジェクトの位置を要求する項目で評価されます。
言語項目には、対立の名前付け、文の繰り返し、1 つ、2 つ、および 3 つのステップのコマンドの理解が含まれます。
視空間アイテムは 3 次元のブロック構造です。
練習項目には、他動詞および自動詞の手足の動き、および連続したタスクが含まれます。
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スクリーニングと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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Vineland 3 によって測定された行動の変化 (情報提供者バージョン)
時間枠：ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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Vineland Adaptive Behavior Scale 3 (VABS-II) I は、コミュニケーション、日常生活活動、および社会化の分野にわたる適応行動を評価する標準的な評価ツールです。 このツールは、タブレットを使用して研究パートナーによるインタビューを通じて自己管理されます（例: iPad)、完了までに約 45 分かかり、リモートで実行できます。 VABS-III スコアの範囲は 20 ～ 140 です。 スコアが高いほど、機能が高いことを示します。 具体的には、「非常に高い」（ドメインおよび適応行動スケール (ABC) 標準スコア 130 ～ 140）、「中程度に高い」（ドメインおよび ABC 標準スコア 115 ～ 129）、「適切」（ドメインおよび ABC 標準スコア）が含まれます。 86 ～ 114 点）、「中程度に低い」（ドメインおよび ABC 標準スコア 71 ～ 85）、「低」（ドメインおよび ABC 標準スコア 20 ～ 70）。 |
ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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National Task Group Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD) によって測定された認知の変化
時間枠：ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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National Task Group Early Detection Screen for Dementia (NTG-EDSD) は、認知症で通常観察される変化を測定するスクリーニング ツールです。
これは、相対人口統計、健康状態、メンタルヘルス、生活上のストレス要因の評価、成人機能に関連する複数の領域のレビュー、および慢性病状のレビューに関する 4 つの主要なセクションで構成されています。
NTG-EDSD は、介護者と面談するスタッフによって完成されます。
40 の質問/質問グループが含まれており、管理には 15 分かかります。
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ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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ストループ犬猫タスクによって測定された認知の変化
時間枠：ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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Stroop Dog and Cat Task では、16 枚の写真 (8 匹の猫、8 匹の犬) の線形シーケンスが、あらかじめ決められたランダムな順序で表示されます。
対照条件では、被験者は各写真の名前を言い、素早くそうするように促されます。
実験（阻害）条件では、参加者は各犬の写真に対して「猫」と言い、猫に対して「犬」と言う必要があります。
各条件について、参加者には短い練習時間が与えられます。
ストループ犬と猫の成績は、36～72歳の軽度から中等度の知的障害を持つDSの成人103人において、情報提供者が報告した記憶の変化と有意に関連していた。
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ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した脳容積の変化
時間枠：ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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血漿アミロイドベータ (Abeta) バイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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血漿タウバイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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ベースラインと 32 か月目、または臨床試験への登録まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Rafii, MD, PhD、USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hardy J. The discovery of Alzheimer-causing mutations in the APP gene and the formulation of the "amyloid cascade hypothesis". FEBS J. 2017 Apr;284(7):1040-1044. doi: 10.1111/febs.14004.
- Selkoe DJ, Hardy J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease at 25 years. EMBO Mol Med. 2016 Jun 1;8(6):595-608. doi: 10.15252/emmm.201606210. Print 2016 Jun.
- Handen BL, Cohen AD, Channamalappa U, Bulova P, Cannon SA, Cohen WI, Mathis CA, Price JC, Klunk WE. Imaging brain amyloid in nondemented young adults with Down syndrome using Pittsburgh compound B. Alzheimers Dement. 2012 Nov;8(6):496-501. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.229.
- Rafii MS, Wishnek H, Brewer JB, Donohue MC, Ness S, Mobley WC, Aisen PS, Rissman RA. The down syndrome biomarker initiative (DSBI) pilot: proof of concept for deep phenotyping of Alzheimer's disease biomarkers in down syndrome. Front Behav Neurosci. 2015 Sep 14;9:239. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00239. eCollection 2015.
- Lao PJ, Betthauser TJ, Hillmer AT, Price JC, Klunk WE, Mihaila I, Higgins AT, Bulova PD, Hartley SL, Hardison R, Tumuluru RV, Murali D, Mathis CA, Cohen AD, Barnhart TE, Devenny DA, Mailick MR, Johnson SC, Handen BL, Christian BT. The effects of normal aging on amyloid-beta deposition in nondemented adults with Down syndrome as imaged by carbon 11-labeled Pittsburgh compound B. Alzheimers Dement. 2016 Apr;12(4):380-90. doi: 10.1016/j.jalz.2015.05.013. Epub 2015 Jun 13.
- Rafii MS, Lukic AS, Andrews RD, Brewer J, Rissman RA, Strother SC, Wernick MN, Pennington C, Mobley WC, Ness S, Matthews DC; Down Syndrome Biomarker Initiative and the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. PET Imaging of Tau Pathology and Relationship to Amyloid, Longitudinal MRI, and Cognitive Change in Down Syndrome: Results from the Down Syndrome Biomarker Initiative (DSBI). J Alzheimers Dis. 2017;60(2):439-450. doi: 10.3233/JAD-170390.
- McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. A prospective 20-year longitudinal follow-up of dementia in persons with Down syndrome. J Intellect Disabil Res. 2017 Sep;61(9):843-852. doi: 10.1111/jir.12390. Epub 2017 Jun 29.
- Hithersay R, Startin CM, Hamburg S, Mok KY, Hardy J, Fisher EMC, Tybulewicz VLJ, Nizetic D, Strydom A. Association of Dementia With Mortality Among Adults With Down Syndrome Older Than 35 Years. JAMA Neurol. 2019 Feb 1;76(2):152-160. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.3616.
- Firth NC, Startin CM, Hithersay R, Hamburg S, Wijeratne PA, Mok KY, Hardy J, Alexander DC; LonDownS Consortium; Strydom A. Aging related cognitive changes associated with Alzheimer's disease in Down syndrome. Ann Clin Transl Neurol. 2018 May 20;5(6):741-751. doi: 10.1002/acn3.571. eCollection 2018 Jun.
- Startin CM, Hamburg S, Hithersay R, Al-Janabi T, Mok KY, Hardy J; LonDownS Consortium; Strydom A. Cognitive markers of preclinical and prodromal Alzheimer's disease in Down syndrome. Alzheimers Dement. 2019 Feb;15(2):245-257. doi: 10.1016/j.jalz.2018.08.009. Epub 2018 Nov 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月7日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月14日
最初の投稿 (実際)
2019年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月6日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATRI-006
- 1R61AG066543-01 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。