ホルモン受容体陽性、HER2 陰性、FGFR 変異進行乳癌におけるタモキシフェンとの併用におけるインフィグラチニブの研究

包含基準:

• -生検の履歴は、ER陽性および/またはPR陽性、HER2陰性乳癌、および転移性疾患の放射線学的証拠、または局所再発の切除不能な疾患を証明しました。 ER 陽性および PR 陽性は、免疫組織化学による陽性染色が 1% 以上の細胞として定義されます。 HER2 陰性は、免疫組織化学 (IHC) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって定義されます。
• がんのサブタイプ: FoundationOne からのターゲット シーケンス データの分類子による、IC2 または IC6 の統合サブタイプ分類の予測。
• コホートごとの評価可能または測定可能な疾患。 コホート 1 のみ: RECIST v1.1 で定義されている評価可能または測定可能な疾患。 骨のみの疾患は許容されます。

コホート 2 のみ: RECIST v1.1 で定義されている測定可能な疾患。

• 18歳以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 ～ 2
• -以前のがん治療（内分泌療法、デノスマブ、またはビスフォスフォネートを除く）は、治験薬の開始前に2週間中止する必要があります。 -以前のがん治療の有害事象からベースラインまたはグレード1までの回復（脱毛症または安定したグレード2の神経障害を除く）。 -放射線療法も、治験薬の開始の少なくとも2週間前に完了する必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
• 血小板≧75,000/mm3
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• -総ビリルビン≤1.8 mg / dL（ギルバート病が記録されていない限り）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 90 U/L
• 推定糸球体濾過率 (GFR) ≥ 45 mL/分
• 2.5～4.5mg/dLのリン
• 総補正（アルブミン）血清カルシウムが8.5～10.5mg/dL（両端を含む）
• アミラーゼ < 200 U/L
• リパーゼ < 120 U/L
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -必要に応じてセベラマーを服用することに同意し、この薬の使用に禁忌がない（つまり、セベラマーまたは製剤の成分に対する既知の過敏症; 腸閉塞; 潰瘍性大腸炎や胃腸出血などの活動的な腸粘膜損傷）.
• 指示があれば、低リン食に従うことに同意する
• 経口薬を飲み込んで保持できる

• 女性は閉経後でなければならず、次のように定義されます (少なくとも 1 つ):

  • 60歳以上;
  • 少なくとも24か月の無月経;
  • -血清エストラジオールが20 pg / mL未満の少なくとも12か月の無月経;
  • 以前の両側卵巣摘出術;また
  • -黄体形成ホルモン（LH）放出ホルモンアゴニスト（酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリドなど）による治療は、研究登録の少なくとも28日前に開始されました。
• -LH放出アゴニストで治療されているが、それ以外の場合は出産の可能性がある女性（治験薬の初回投与の少なくとも6週間前に子宮全摘出術または両側卵管結紮を受けていない）は、最初の投与から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません研究薬。
• LH 放出アゴニストによる治療を受けているが、それ以外の場合は出産の可能性がある女性は、治験薬の服用中および治験薬の最後の投与から 3 か月間、バリア避妊または子宮内避妊器具の使用に同意する必要があります。 または、被験者が希望する場合は、完全な禁欲が許容されます。
• 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治験薬の最後の投与後3か月間は性交中にコンドームを使用することに同意する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります.

除外基準:

• -3年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の非黒色腫癌、または治療中に再発の治療を必要としないと予想されるその他の治癒的に治療された悪性腫瘍を除く研究。
• コルチコステロイドの用量を増やす必要がある中枢神経系転移に関連する神経学的症状。 中枢神経系転移のある被験者は、研究に参加する前に少なくとも2週間安定したコルチコステロイドの投与を受けている場合に適格であることに注意してください。
• -角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠には、水疱/バンド角膜症、角膜摩耗、炎症/潰瘍、角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。眼科検査によって確認されます。 無症候性の眼科的状態を有する被験者は、治験責任医師によって研究参加のリスクが最小限であると評価され、研究に登録され得る。
• 軟部組織、腎臓、腸、心筋、および肺を含むがこれらに限定されない広範な組織石灰化の現在の証拠。ただし、石灰化したリンパ節、軽度の肺実質石灰化、および無症候性の冠動脈石灰化を除く。
• -経口インフィグラチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
• カルシウム/リン酸ホメオスタシスの内分泌変化の現在の証拠、例えば、副甲状腺障害、副甲状腺摘出術の病歴、腫瘍溶解、または腫瘍石灰化症。
• CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤および血清リンおよび/またはカルシウム濃度を増加させる薬物による治療を受けるための現在受けている、または研究参加中に計画している。 -被験者は、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、およびプリミドンを含む、抗てんかん薬を誘発する酵素を受けることを許可されていません。 禁止されている併用薬とサプリメントのリストについては、付録 B を参照してください。
• -グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジ、またはこれらの果物のジュースを含む製品を、治験薬の初回投与前7日以内に摂取した.
• -治験薬の初回投与前90日以内にアミオダロンを使用した。
• -QT間隔を延長することが知られている薬物を使用したことがある、および/または治験薬の初回投与の7日前にTorsades de Pointes（TdP）のリスクに関連しています。 禁止されている併用薬とサプリメントのリストについては、付録 B を参照してください。
• -治験薬の初回投与前3日以内にカルシウムまたはビタミンDを使用しました。 その後、臨床的に示されるように（低カルシウム血症の場合）、研究でカルシウム補給を使用することができます。

• -次のいずれかを含む臨床的に重大な心疾患がある：

  1. -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧​​2）、左心室駆出率（LVEF）<50％、または複数ゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される正常の局所下限、または制御されていない高血圧(欧州心臓病学会および欧州高血圧学会のガイドラインを参照 [Williams et al., 2018])
  2. Presence of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 グレード 2 以上の心室性不整脈、心房細動、徐脈、伝導異常
  3. -治験薬の初回投与の3か月前までの不安定狭心症または急性心筋梗塞
  4. 補正 QT 間隔フレデリシア (QTcF) > 470 ミリ秒 (男性と女性)。 注: 最初の心電図 (ECG) で QTcF が > 470 ミリ秒の場合、少なくとも 5 分間隔で合計 3 つの ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤ 470 ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
  5. -先天性QT延長症候群の既知の病歴
• -最近（3か月以内）に一過性脳虚血発作または脳卒中を起こしたことがある。

• 妊娠中または授乳中の女性。

  • すべての被験者ファイルには、被験者の適格性を確認するための補足文書が含まれている必要があります。 確認の方法には、臨床検査結果、放射線検査結果、被験者の自己報告、および医療記録のレビューが含まれますが、これらに限定されません。