Studie av Infigratinib i kombinasjon med Tamoxifen i hormonreseptorpositiv, HER2-negativ, FGFR endret avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Anamnese med biopsipåvist ER-positiv og/eller PR-positiv, HER2-negativ brystkreft og radiografisk bevis på metastatisk sykdom eller lokalt tilbakevendende ikke-opererbar sykdom. ER-positivitet og PR-positivitet er definert som ≥ 1 % celler som farges positive ved immunhistokjemi. HER2-negativitet er definert av immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).
• Kreftsubtype: Forutsagt integrativ subtypeklassifisering av IC2 eller IC6 i henhold til klassifiserer på målrettet sekvenseringsdata fra FoundationOne.
• Evaluerbar eller målbar sykdom, etter kohort. Kun kohort 1: Evaluerbar eller målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1. Kun sykdom er akseptabelt.

Kun kohort 2: Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.

• ≥ 18 år gammel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2
• Tidligere kreftbehandling (bortsett fra endokrin terapi, denosumab eller bisfosfonater) må seponeres i 2 uker før oppstart av studiemedikamenter. Gjenoppretting fra uønskede hendelser fra tidligere kreftbehandlinger til baseline eller grad 1 bortsett fra alopecia eller stabil grad 2 nevropati. Strålebehandling må også fullføres minst 2 uker før oppstart av studiemedikamenter
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodplater ≥ 75 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,8 mg/dL (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 90 U/L
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 45 mL/min
• Fosfor mellom 2,5 og 4,5 mg/dL, inkludert
• Totalt korrigert (for albumin) serumkalsium mellom 8,5 og 10,5 mg/dL, inklusive
• Amylase < 200 U/L
• Lipase < 120 U/L
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Godtar å ta sevelamer, hvis indisert, og har ingen kontraindikasjoner for bruk av denne medisinen (det vil si: kjent overfølsomhet overfor sevelamer eller komponent i formuleringen; tarmobstruksjon; aktiv tarmslimhinneskade som ulcerøs kolitt eller gastrointestinal blødning).
• Godtar å følge lavfosfatdiett, hvis indisert
• Kan svelge og beholde orale medisiner

• Kvinner må være postmenopausale, definert som (minst ett av):

  • ≥ 60 år gammel;
  • amenoré i minst 24 måneder;
  • amenoré i minst 12 måneder med serumøstradiol < 20 pg/ml;
  • tidligere bilateral ooforektomi; ELLER
  • behandling med en luteiniserende hormon (LH)-frigjørende hormonagonist (som goserelinacetat eller leuprolidacetat) startet minst 28 dager før studieregistrering.
• Kvinner som behandles med en LH-frigjørende agonist, men som ellers er i fertil alder (ikke gjennomgikk total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før første dose av studiemedikamentet) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av studere stoffet.
• Kvinner som behandles med en LH-frigjørende agonist, men ellers er i fertil alder, må samtykke i å bruke barriereprevensjon eller intrauterin enhet mens de tar studiemedisin og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Alternativt er total avholdenhet akseptabelt hvis foretrukket av forsøkspersonen.
• Seksuelt aktive menn må godta å bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn, så vel som under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen primær malignitet innen 3 år bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller ikke-melanom karsinom i huden eller annen kurativt behandlet malignitet som ikke forventes å kreve behandling for tilbakefall i løpet av studien.
• Nevrologiske symptomer relatert til metastaser i sentralnervesystemet som krever økende doser kortikosteroider. Vær oppmerksom på at forsøkspersoner med metastaser i sentralnervesystemet er kvalifisert hvis de er på en stabil kortikosteroiddose i minst 2 uker før studiestart.
• Aktuelle bevis på hornhinne- eller netthinnelidelse/keratopati inkludert, men ikke begrenset til, bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon, keratokonjunktivitt, bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse. Forsøkspersoner med asymptomatiske oftalmologiske tilstander vurdert av etterforskeren til å utgjøre minimal risiko for studiedeltakelse kan bli registrert i studien.
• Aktuelle bevis for omfattende vevsforkalkning inkludert, men ikke begrenset til, bløtvev, nyrer, tarm, myokard og lunge med unntak av forkalkede lymfeknuter, mindre pulmonale parenkymale forkalkninger og asymptomatisk koronar forkalkning.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral infigratinib (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon).
• Aktuelle bevis på endokrine endringer av kalsium/fosfat-homeostase, f.eks. parathyreoideaforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi, tumorlysis eller tumorkalsinose.
• Mottar for øyeblikket eller planlegger under studiedeltakelse å motta behandling med midler som er kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 og medisiner som øker serumfosfor- og/eller kalsiumkonsentrasjonen. Pasienter har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika, inkludert karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og primidon. Se vedlegg B for en liste over forbudte samtidige medisiner og kosttilskudd.
• Har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatepler, stjernefrukter, pomelo, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av disse fruktene innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Har brukt amiodaron innen 90 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Har brukt medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet og/eller er assosiert med en risiko for Torsades de Pointes (TdP) 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Se vedlegg B for en liste over forbudte samtidige medisiner og kosttilskudd.
• Har brukt kalsium eller vitamin D innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet. Kalsiumtilskudd kan senere brukes som klinisk indisert (for hypokalsemi) i studien.

• Har klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

  1. Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association Grade ≥ 2), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller lokal nedre normalgrense som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO), eller ukontrollert hypertensjon (se retningslinjene for European Society of Cardiology og European Society of Hypertension [Williams et al., 2018])
  2. Tilstedeværelse av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 Grad ≥ 2 ventrikulære arytmier, atrieflimmer, bradykardi eller ledningsavvik
  3. Ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før første dose av studiemedikamentet
  4. Korrigert QT-intervall Fredericia (QTcF) > 470 msek (hanner og kvinner). Merk: Hvis QTcF er > 470 msek i det første elektrokardiogrammet (EKG), bør det utføres totalt 3 EKG med minst 5 minutter atskilt. Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 470 msek, oppfyller forsøkspersonen kvalifisering i denne forbindelse.
  5. Kjent historie med medfødt lang QT-syndrom
• Har nylig hatt (≤ 3 måneder) forbigående iskemisk anfall eller slag.

• Gravid eller ammende kvinne.

  • Alle emnefiler må inneholde støttedokumentasjon for å bekrefte emnets kvalifisering. Metoden for bekreftelse kan inkludere, men er ikke begrenset til, laboratorietestresultater, radiologitestresultater, selvrapportering av faget og journalgjennomgang.