호르몬 수용체 양성, HER2 음성, FGFR 변이 진행성 유방암에서 인피그라티닙과 타목시펜 병용요법 연구

포함 기준:

• 생검으로 입증된 ER 양성 및/또는 PR 양성, HER2 음성 유방암 및 전이성 질환 또는 국소 재발성 절제불가능한 질환의 방사선학적 증거의 병력. ER 양성 및 PR 양성은 면역조직화학에 의해 양성으로 염색되는 ≥ 1% 세포로 정의됩니다. HER2 음성은 면역조직화학(IHC) 또는 형광 제자리 하이브리드화(FISH)에 의해 정의됩니다.
• 암 하위 유형: FoundationOne의 표적 시퀀싱 데이터에 대한 분류자에 따른 IC2 또는 IC6의 예측된 통합 하위 유형 분류.
• 코호트별로 평가 가능하거나 측정 가능한 질병. 코호트 1만: RECIST v1.1에 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병. 뼈만 있는 질병은 허용됩니다.

코호트 2만: RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병.

• ≥ 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0에서 2
• 이전 암 요법(내분비 요법, 데노수맙 또는 비스포스포네이트 제외)은 연구 약물을 시작하기 2주 전에 중단해야 합니다. 이전 암 요법의 부작용으로부터 탈모증 또는 안정적인 2등급 신경병증을 제외하고 기준선 또는 1등급으로 회복. 방사선 요법은 또한 연구 약물을 시작하기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
• 혈소판 ≥ 75,000/mm3
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.8mg/dL(길버트병이 문서화되지 않은 경우)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 90 U/L
• 예상 사구체 여과율(GFR) ≥ 45mL/분
• 2.5~4.5mg/dL의 인(포함)
• 8.5~10.5mg/dL 사이의 총 보정(알부민용) 혈청 칼슘
• 아밀라아제 < 200 U/L
• 리파아제 < 120 U/L
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 지시된 경우 세벨라머 복용에 동의하고 이 약물 사용에 대한 금기 사항이 없습니다(즉, 세벨라머 또는 제제의 구성 요소에 대한 알려진 과민성, 장 폐쇄, 궤양성 대장염 또는 위장관 출혈과 같은 활동성 장 점막 손상).
• 필요한 경우 저인산염 식이요법을 따르는 데 동의합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음

• 여성은 다음 중 하나 이상으로 정의되는 폐경 후여야 합니다.

  • ≥ 60세;
  • 최소 24개월 동안의 무월경;
  • 혈청 에스트라디올 < 20 pg/mL로 최소 12개월 동안 무월경;
  • 이전 양측 난소절제술; 또는
  • 연구 등록 최소 28일 전에 시작된 황체 형성 호르몬(LH) 방출 호르몬 작용제(예: 고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료.
• LH 방출 작용제로 치료를 받고 있지만 달리 가임 가능성이 있는 여성(연구 약물의 첫 투여 전 최소 6주 전에 전체 자궁 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받지 않음)은 첫 번째 투여 후 7일 이내에 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 연구 약물.
• LH 방출 작용제로 치료를 받고 있지만 가임 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법 또는 자궁내 장치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 피험자가 선호하는 경우 완전한 금욕이 허용됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종 또는 피부의 비흑색종 암종 또는 연구 과정 동안 재발에 대한 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 임의의 기타 근치적으로 치료된 악성 종양을 제외한 3년 이내의 또 다른 원발성 악성 종양의 병력.
• 증가하는 용량의 코르티코스테로이드를 필요로 하는 중추신경계 전이와 관련된 신경학적 증상. 중추신경계 전이가 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 2주 동안 안정적인 코르티코스테로이드 용량을 투여받는 경우 적격입니다.
• 각막 또는 망막 장애/각막병증(수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염을 포함하나 이에 국한되지 않음)의 현재 증거가 안과 검사로 확인됨. 조사자에 의해 평가된 무증상 안과학적 상태가 연구 참여에 대한 최소 위험을 나타내는 것으로 평가된 피험자가 연구에 등록될 수 있습니다.
• 석회화된 림프절, 경미한 폐 실질 석회화 및 무증상 관상 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 광범위한 조직 석회화의 현재 증거.
• 경구 인피그라티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
• 칼슘/인 항상성의 내분비 변화의 현재 증거(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해 또는 종양 석회화).
• CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약제 및 혈청 인 및/또는 칼슘 농도를 증가시키는 약제로 치료를 받기 위해 연구 참여 중에 현재 받고 있거나 계획하고 있는 자. 피험자는 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 및 프리미돈을 포함하는 효소 유도 항간질제를 받는 것이 허용되지 않습니다. 금지된 병용 약물 및 보충제 목록은 부록 B를 참조하십시오.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 석류, 별 과일, 포멜로, 세비야 오렌지 또는 이러한 과일 주스가 포함된 제품을 섭취했습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 90일 이내에 아미오다론을 사용했습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 사용했거나 및/또는 Torsades de Pointes(TdP)의 위험과 관련이 있습니다. 금지된 병용 약물 및 보충제 목록은 부록 B를 참조하십시오.
• 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 칼슘 또는 비타민 D를 사용했습니다. 연구에서 임상적으로 지시된 대로(저칼슘혈증의 경우) 칼슘 보충을 사용할 수 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다.

  1. 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade ≥ 2), 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 정상의 국소 하한 또는 조절되지 않는 고혈압 (유럽심장학회 및 유럽고혈압학회 가이드라인[Williams et al., 2018] 참조)
  2. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 등급 ≥ 2 심실 부정맥, 심방 세동, 서맥 또는 전도 이상
  3. 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 3개월
  4. 수정된 QT 간격 Fredericia(QTcF) > 470msec(남성 및 여성). 참고: 첫 번째 심전도(ECG)에서 QTcF가 > 470msec인 경우 최소 5분 간격으로 총 3개의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이러한 3회 연속 결과의 평균이 ≤ 470msec인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
  5. 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 병력
• 최근(≤ 3개월) 일과성 허혈성 발작 또는 뇌졸중이 있었습니다.

• 임신 또는 간호 여성.

  • 모든 주제 파일에는 주제 적격성을 확인하는 지원 문서가 포함되어야 합니다. 확인 방법은 실험실 검사 결과, 방사선 검사 결과, 피험자 자가 보고, 의무 기록 검토 등을 포함할 수 있으나 이에 국한되지 않는다.