COVID-19外来患者におけるカモスタットおよびアルテミシア・アヌアとプラセボの比較
軽度から中等度の COVID-19 陽性外来患者の治療のための新規薬剤の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、多群、第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
コロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) としても知られる、新規のエンベロープ RNA ベータコロナウイルスによって引き起こされる伝染性の高い疾患です。 この病気は世界的な健康危機を引き起こしました。
COVID-19 患者の大多数は軽度または合併症のない病気を発症しますが、入院患者の約 20 ~ 30% は集中治療のサポートが必要であり、そのうちの 5% は多臓器不全またはショックを受けています。 致死率は 1 ~ 4% で、循環器疾患、糖尿病、肥満、慢性呼吸器疾患、高血圧、がんなどの既存の併存疾患 (リスクが高い) を持つ患者ではより高くなります。
今日まで、リスクの高い個人のCOVID-19の治療は実験的なままであり、感染に対処する治療戦略はせいぜい支持的であり、地域社会での感染を減らすことを目的とした予防が最善の武器です. COVID-19 の感染が確認された外来患者において、COVID-19 の重篤な疾患への進行を防ぐことが証明された治療法は実証されておらず、これはハイリスクの個人にとって満たされていない重大なニーズであり、研究が必要です。 さらに、軽度から中等度の COVID-19 疾患が確認された外来患者に使用する効果的な薬はありません。
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多群、多施設、第 II 相試験デザインであり、潜在的な治療法であるカモスタット メシル酸塩 (セリン プロテアーゼ阻害剤) および Artemisia annua (機序不明) の迅速な有効性と毒性評価を直ちに可能にします。軽度から中等度の疾患および糖尿病、高血圧、肥満などの高リスク因子における COVID-19 陽性検査後。 この研究の仮説は、Artemisia annua やカモスタットなど、ウイルスの侵入または SARS-CoV-2 ウイルスの複製を阻害する薬剤を追加すると、COVID-19 肺炎または酸素療法の使用;中等度から重度の追加の毒性はありません。リスクの高い個人の 14 日目のウイルスクリアランスを改善します。 主な仮説は、診断後の早期介入として導入された場合、感染後の転帰不良のリスクが高いCOVID-19感染患者の臨床転帰が標準治療と比較して改善されるというものです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
None - Non-US/Canada
-
Mexico City、None - Non-US/Canada、メキシコ、14020
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -3日以内に検査室で確認されたSARS-CoV-2感染(提案された同意から)、またはCOVID-19疾患の可能性が高い症状または徴候が存在し、感染症の専門家または治療によって決定された診断前7日以内に症状がある医師。
- 外来患者。 過去3ヶ月以内に入院歴なし。
被験者は、臨床的悪化のリスクが高い次の機能の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- 高血圧症
- 糖尿病
- 中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患または喘息
- 登録から1年以内に免疫抑制剤の投与を受けたがん患者。
- 体格指数 > 30 kg/m2 で定義される肥満。
- 老人ホームや長期施設に入居している
- -治療する医師によって決定された根本的な深刻な心臓病
- -治療する医師または感染症の専門家によって定義された免疫不全の被験者
- -患者または医療代理人によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- 病院に戻って検査と観察を繰り返す能力。
- 患者は、以下に定義されているように、過去30日以内に測定された適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 血小板≧100,000
- アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼ ≤3倍の制度上の正常上限
- -クレアチニン≤1.5倍の通常のORの制度的上限
- 糸球体濾過率 ≥45 mL/min/1.73 30 mL/min/1.73 を下回らない低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合は m2 m2
除外基準:
重度の COVID-19 は、次の 1 つ以上によって定義されます。
- 血中酸素飽和度≦90%
- 吸気酸素分画に対する動脈血酸素分圧の比 < 300
- 24~48時間以内に50%以上の肺浸潤
生命を脅かす COVID-19 は、次の 1 つ以上として定義されます。
- 呼吸不全
- 敗血症性ショック
- 多臓器不全または障害
- 体重45kg未満。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -透析中またはクレアチニンクリアランスが45 ml /分未満の被験者
- HIV、B型肝炎、C型肝炎などCOVID-19以外の重篤なウイルス性疾患により抗ウイルス投与が必要な者
- グレード 3 以上の有害事象の重症度を判断するための微生物学および感染症毒性スケールの既存部門。
- 制御不能な発作障害
- -慢性膵炎および胃切除手術後の逆流性食道炎の被験者。
- 手術後の逆流性食道炎患者。
- -Artemisia annuaまたはカモスタットメシル酸塩に対する既知のアレルギー。
- -現在、他の適応症の治験薬を受けている。
- -薬物相互作用による中等度または重度の薬物の同時使用 治験薬。
具体的には:
- Artemisia annua ティーを服用している患者は、フェノバルビタールやリファンピンなどの CYP2A6 の強力な誘導物質を現在服用していない可能性があります。
- -登録の12時間前の受領、または14日間の研究期間中の計画された投与で、治療中の臨床医が次のいずれかの別の薬に置き換えることができないと感じている:アミオダロン;シメチジン;ドフェチリド;フェノバルビタール;フェニトイン;またはソタロール。
- アクティブな免疫抑制治療を受けているがん患者は、3週間の登録で抗腫瘍治療を受けていない治療休暇でない限り、登録できません。
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良などの遺伝的問題のある患者
- -スクリーニング前の52週間以内に薬物および/またはアルコール乱用の履歴がある被験者
- COVID-19 の他の実験的治療への登録。
- 経腸薬を受け取れない
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
- -スクリーニング前の52週間以内に薬物および/またはアルコール乱用の履歴がある被験者
- -治療する医師の意見では、研究からの除外が正当化されるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:カモスタットメシル酸塩
100mg 錠、600mg/日。
経口、2 錠、1 日 3 回、食後 (1 日総投与量 600 mg) 1 日目から 14 日目。
|
錠剤
他の名前:
|
|
プラセボコンパレーター:カモスタット プラセボ
一致したプラセボ
|
錠剤
他の名前:
|
|
アクティブコンパレータ:アルテミシア・アヌア
お茶 225mg/袋、1350mg/日。
経口、8オンスの淹れたてのお茶1つ(2袋)を1日3回、1~14日目。
|
ティーバッグ
他の名前:
|
|
プラセボコンパレーター:Artemisia annua プラセボ
一致したプラセボ
|
ティーバッグ
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
入院率と酸素使用量
時間枠:14日間
|
14 日目の治療ペア間の入院と酸素補給の複合転帰の減少。
|
14日間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jose G Gotes Palazuelos, MD、Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Becker RC. COVID-19 update: Covid-19-associated coagulopathy. J Thromb Thrombolysis. 2020 Jul;50(1):54-67. doi: 10.1007/s11239-020-02134-3. No abstract available.
- Del Rio C, Malani PN. COVID-19-New Insights on a Rapidly Changing Epidemic. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1339-1340. doi: 10.1001/jama.2020.3072. No abstract available.
- Sohrabi C, Alsafi Z, O'Neill N, Khan M, Kerwan A, Al-Jabir A, Iosifidis C, Agha R. World Health Organization declares global emergency: A review of the 2019 novel coronavirus (COVID-19). Int J Surg. 2020 Apr;76:71-76. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.02.034. Epub 2020 Feb 26. Erratum In: Int J Surg. 2020 May;77:217.
- Xu XW, Wu XX, Jiang XG, Xu KJ, Ying LJ, Ma CL, Li SB, Wang HY, Zhang S, Gao HN, Sheng JF, Cai HL, Qiu YQ, Li LJ. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ. 2020 Feb 19;368:m606. doi: 10.1136/bmj.m606. Erratum In: BMJ. 2020 Feb 27;368:m792.
- Giacomelli A, Pezzati L, Conti F, Bernacchia D, Siano M, Oreni L, Rusconi S, Gervasoni C, Ridolfo AL, Rizzardini G, Antinori S, Galli M. Self-reported Olfactory and Taste Disorders in Patients With Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 Infection: A Cross-sectional Study. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):889-890. doi: 10.1093/cid/ciaa330. No abstract available.
- Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R, Prill M, Chai SJ, Kirley PD, Alden NB, Kawasaki B, Yousey-Hindes K, Niccolai L, Anderson EJ, Openo KP, Weigel A, Monroe ML, Ryan P, Henderson J, Kim S, Como-Sabetti K, Lynfield R, Sosin D, Torres S, Muse A, Bennett NM, Billing L, Sutton M, West N, Schaffner W, Talbot HK, Aquino C, George A, Budd A, Brammer L, Langley G, Hall AJ, Fry A. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 - COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):458-464. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e3.
- Ortiz-Brizuela E, Villanueva-Reza M, Gonzalez-Lara MF, Tamez-Torres KM, Roman-Montes CM, Diaz-Mejia BA, Perez-Garcia E, Olivas-Martinez A, Rajme-Lopez S, Martinez-Guerra BA, de-Leon-Cividanes NA, Fernandez-Garcia OA, Guerrero-Torres L, Torres-Gonzalez L, Carrera-Patino FA, Corral-Herrera EA, Hernandez-Alemon AN, Tovar-Vargas MLA, Serrano-Pinto YG, Espejo-Ortiz CE, Morales-Ortega ML, Lozano-Cruz OA, Cardenas-Fragoso JL, Vidal-Mayo JJ, Hernandez-Gilsoul T, Rivero-Sigarroa E, Dominguez-Cherit G, Cervantes-Villar LE, Ramos-Cervantes MDP, Ibarra-Gonzalez V, Calva-Mercado JJ, Sierra-Madero JG, Lopez-Iniguez A, Ochoa-Hein E, Crabtree-Ramirez BE, Galindo-Fraga A, Guerrero-Almeida ML, Ruiz-Palacios GM, Gulias-Herrero A, Sifuentes-Osornio J, Kershenobich-Stalnikowitz D, Ponce-de-Leon A. CLINICAL AND EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS DIAGNOSED WITH COVID-19 IN A TERTIARY CARE CENTER IN MEXICO CITY: A PROSPECTIVE COHORT STUDY. Rev Invest Clin. 2020;72(3):165-177. doi: 10.24875/RIC.20000211. Erratum In: Rev Invest Clin. 2020;72(4):252-258.
- Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Apr 27:ciaa478. doi: 10.1093/cid/ciaa478. Online ahead of print.
- Yamaya M, Shimotai Y, Hatachi Y, Lusamba Kalonji N, Tando Y, Kitajima Y, Matsuo K, Kubo H, Nagatomi R, Hongo S, Homma M, Nishimura H. The serine protease inhibitor camostat inhibits influenza virus replication and cytokine production in primary cultures of human tracheal epithelial cells. Pulm Pharmacol Ther. 2015 Aug;33:66-74. doi: 10.1016/j.pupt.2015.07.001. Epub 2015 Jul 10.
- Kawase M, Shirato K, van der Hoek L, Taguchi F, Matsuyama S. Simultaneous treatment of human bronchial epithelial cells with serine and cysteine protease inhibitors prevents severe acute respiratory syndrome coronavirus entry. J Virol. 2012 Jun;86(12):6537-45. doi: 10.1128/JVI.00094-12. Epub 2012 Apr 11.
- Zhou Y, Vedantham P, Lu K, Agudelo J, Carrion R Jr, Nunneley JW, Barnard D, Pohlmann S, McKerrow JH, Renslo AR, Simmons G. Protease inhibitors targeting coronavirus and filovirus entry. Antiviral Res. 2015 Apr;116:76-84. doi: 10.1016/j.antiviral.2015.01.011. Epub 2015 Feb 7.
- Coote K, Atherton-Watson HC, Sugar R, Young A, MacKenzie-Beevor A, Gosling M, Bhalay G, Bloomfield G, Dunstan A, Bridges RJ, Sabater JR, Abraham WM, Tully D, Pacoma R, Schumacher A, Harris J, Danahay H. Camostat attenuates airway epithelial sodium channel function in vivo through the inhibition of a channel-activating protease. J Pharmacol Exp Ther. 2009 May;329(2):764-74. doi: 10.1124/jpet.108.148155. Epub 2009 Feb 3.
- Rowe SM, Reeves G, Hathorne H, Solomon GM, Abbi S, Renard D, Lock R, Zhou P, Danahay H, Clancy JP, Waltz DA. Reduced sodium transport with nasal administration of the prostasin inhibitor camostat in subjects with cystic fibrosis. Chest. 2013 Jul;144(1):200-207. doi: 10.1378/chest.12-2431.
- Krishna S, Bustamante L, Haynes RK, Staines HM. Artemisinins: their growing importance in medicine. Trends Pharmacol Sci. 2008 Oct;29(10):520-7. doi: 10.1016/j.tips.2008.07.004. Epub 2008 Aug 25.
- Rosenthal PJ. Artesunate for the treatment of severe falciparum malaria. N Engl J Med. 2008 Apr 24;358(17):1829-36. doi: 10.1056/NEJMct0709050. No abstract available.
- Zhang X, Zhao Y, Guo L, Qiu Z, Huang L, Qu X. Differences in chemical constituents of Artemisia annua L from different geographical regions in China. PLoS One. 2017 Sep 7;12(9):e0183047. doi: 10.1371/journal.pone.0183047. eCollection 2017.
- Munyangi J, Cornet-Vernet L, Idumbo M, Lu C, Lutgen P, Perronne C, Ngombe N, Bianga J, Mupenda B, Lalukala P, Mergeai G, Mumba D, Towler M, Weathers P. Artemisia annua and Artemisia afra tea infusions vs. artesunate-amodiaquine (ASAQ) in treating Plasmodium falciparum malaria in a large scale, double blind, randomized clinical trial. Phytomedicine. 2019 Apr;57:49-56. doi: 10.1016/j.phymed.2018.12.002. Epub 2018 Dec 5.
- Naesens L, Bonnafous P, Agut H, De Clercq E. Antiviral activity of diverse classes of broad-acting agents and natural compounds in HHV-6-infected lymphoblasts. J Clin Virol. 2006 Dec;37 Suppl 1:S69-75. doi: 10.1016/S1386-6532(06)70015-4.
- Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L, Zhang X, Hua SN, Yu J, Xiao PG, Li RS, Tan X. Identification of natural compounds with antiviral activities against SARS-associated coronavirus. Antiviral Res. 2005 Jul;67(1):18-23. doi: 10.1016/j.antiviral.2005.02.007.
- Wang C, Xuan X, Yao W, Huang G, Jin J. Anti-profibrotic effects of artesunate on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in Sprague Dawley rats. Mol Med Rep. 2015 Jul;12(1):1291-7. doi: 10.3892/mmr.2015.3500. Epub 2015 Mar 17.
- Berry SM, Alarid ET, Beebe DJ. One-step purification of nucleic acid for gene expression analysis via Immiscible Filtration Assisted by Surface Tension (IFAST). Lab Chip. 2011 May 21;11(10):1747-53. doi: 10.1039/c1lc00004g. Epub 2011 Mar 21.
- Wong CK, Lam CW, Wu AK, Ip WK, Lee NL, Chan IH, Lit LC, Hui DS, Chan MH, Chung SS, Sung JJ. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin Exp Immunol. 2004 Apr;136(1):95-103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.
- Mahallawi WH, Khabour OF, Zhang Q, Makhdoum HM, Suliman BA. MERS-CoV infection in humans is associated with a pro-inflammatory Th1 and Th17 cytokine profile. Cytokine. 2018 Apr;104:8-13. doi: 10.1016/j.cyto.2018.01.025. Epub 2018 Feb 2.
- Gee JR, Saltzstein DR, Kim K, Kolesar J, Huang W, Havighurst TC, Wollmer BW, Stublaski J, Downs T, Mukhtar H, House MG, Parnes HL, Bailey HH. A Phase II Randomized, Double-blind, Presurgical Trial of Polyphenon E in Bladder Cancer Patients to Evaluate Pharmacodynamics and Bladder Tissue Biomarkers. Cancer Prev Res (Phila). 2017 May;10(5):298-307. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-16-0167. Epub 2017 Mar 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3421
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
高血圧症の臨床試験
-
University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension