転移性PC患者におけるカナキヌマブ、スパルタリズマブ、ナブパクリタキセル、およびゲムシタビンの第1B相試験 (PanCAN-SR1)

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢> 18歳
• -組織学的または細胞学的に確認された膵管腺癌（PDAC）（地元の検査室によって決定された） 疾患の転移性広がり（腺扁平上皮も許可されています）。
• -患者は、転移性膵管腺癌の治療のための以前の抗がん療法を受けていてはなりません。
• -非転移性PDACの以前のネオ/アジュバント全身療法を受けた患者 最後の治療から登録日までの12か月以上 許可されているこの治療法には、免疫療法および/またはIL-1阻害剤が含まれていません。
• -コンピューター断層撮影法（CT）スキャン（またはCT造影剤にアレルギーがある場合は磁気共鳴画像法）による少なくとも1つの部位のX線撮影で測定可能な疾患。固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）で定義されています。 一次病変は、測定可能であり（RECIST 1.1に従って）、以前に照射されていない限り許可されます。 画像検査の結果は、28 日間のスクリーニング期間内に取得する必要があります。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

• -適切な臓器機能（検査結果は28日間のスクリーニングウィンドウ内で取得する必要があります）

  • 絶対好中球数 > 1500/mm3
  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • -血清クレアチニン < 1.5 x 上限正常値 (ULN)、または計算されたクレアチニンクリアランス > 60 mL/分 (Cockcroft Gault)
  • アルブミン > 3.0 g/dL
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<3.0 x ULN（肝転移がある場合は<5 x ULN）。

ALT または AST が上昇している患者では、値が少なくとも 2 週間安定している必要があり、画像上で胆道閉塞の証拠がないこと。

• -総ビリルビン≤1.5 X ULN

• INR ≤ 1.5 x ULN

  • プロトコルで義務付けられている組織および血液サンプルを、診断、PK、および研究目的で提供することに同意する
  • -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる

除外基準:

• 膵神経内分泌癌または膵腺房細胞癌の診断
• 以前の免疫療法 (例: 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
• -既知のマイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損の膵臓がん
• -カナキヌマブまたは同様の作用機序の薬物（IL-1阻害剤）による以前の治療。
• -この研究で使用される薬物またはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の病歴、または患者は、地域の処方情報（例： 米国処方情報 [USPI])
• -登録前の過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患、すなわち疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用。 -補充療法による障害の制御（例：チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）が許可されています。

• 以下を含む、免疫不全状態または感染症が疑われる、または証明された患者：

  • -現地で承認されたスクリーニング方法によって決定された活動性または潜在性結核（TB）の証拠。 地域の治療ガイドラインまたは臨床診療によるスクリーニングの結果が治療を必要とする場合、患者は適格ではありません。
  • 慢性または活動性のB型またはC型肝炎
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の陽性反応の既知の履歴。
  • -他の病状（活動性感染症、治療済みまたは未治療など）、研究者の意見では、患者を許容できないリスクにさらしている 免疫調節療法への参加。

注：全身感染症につながる可能性が低い局所的な状態の患者。 慢性爪真菌感染症が対象です。

• 同種骨髄または固形臓器移植

• 全身作用を伴う用量での免疫調節剤による治療 例：

  • -プレドニゾン> 10 mg（または同等物）による全身治療 研究治療の最初の投与前の4週間以内に> 14日。
  • メトトレキサートの等価用量 > 毎週 15 mg
  • -免疫系を標的とする生物製剤（TNF遮断薬、アナキンラ、リツキシマブ、アバタセプト、またはトシリズマブなど）を投与されている患者。
  • 注: 副腎または下垂体の機能不全などの状態に対する毎日のグルココルチコイド補充は許可されています。
  • 注: 全身作用を引き起こすとは考えられない用量での局所、吸入、または局所ステロイドの使用は許可されます (調査官の裁量と、必要に応じてメディカル モニターとの協議に基づく)。
• -患者は、治癒的に治療され、スクリーニング日の前2年以内に再発していない悪性腫瘍を除いて、調査中の疾患以外の悪性腫瘍を併発しています。 -完全に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、および上皮内がんが適格です。
• -制御不能または重度の心臓病（過去6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈ステント留置術、またはバイパス手術の病歴）、症候性うっ血性心不全、制御不能な重篤な不整脈[心房粗動/細動を含む]、強心薬のサポートまたは使用の必要性心疾患用デバイス [ペースメーカー/除細動器])、収縮期血圧 =>160 mg および/または拡張期血圧 =>100 mg Hg で定義される制御されていない高血圧
• 既存の末梢神経障害 > グレード 1 (CTCAE V 5.0)
• -研究治療の初回投与前の3か月以内、または試験内での積極的な治療中の生ワクチンの受領（生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱病が含まれますが、これらに限定されません） 、狂犬病、BCG、腸チフス（経口ワクチン）。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。 ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-mist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -患者は登録前の14日以内に大手術を受けました
• -患者は症候性脳転移、または直接治療（局所放射線療法または手術など）を必要とする脳転移を有する。 治療を受けた脳転移を有する患者は、神経学的に安定していなければならず、治験薬投与前の少なくとも4週間は全身性ステロイドを使用していません。
• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されますが、治験薬（カナキヌマブ、スパルタリズマブ、ゲムシタビン、およびナブパクリタキセル）による治療中に非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある場合を除きます。
• 治療中およびスパルタリズマブ中止後 150 日間は、効果の高い避妊法が必要です。 カナキヌマブによる治療を中止した後は、避妊の必要はありません。 化学療法を中止した後の避妊の使用は、地域の医薬品ラベルの要件に従って行う必要があります。

非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

• 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（すなわち、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• -女性の不妊手術（両側の外科的卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または両側卵管結紮を少なくとも6週間受けた） 研究治療を受ける。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
• -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません。
• 経口、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊 経口避妊薬を使用する場合、女性は試験治療を受ける前に最低 3 か月間同じピルを服用していなければなりません。

注: 非出産の可能性のある女性は、生理的および/または解剖学的に妊娠することができない女性として定義されます。

• それらは、適切な臨床プロファイル（すなわち、年齢に応じた血管運動症状の病歴）を伴う12か月の自然（自然発生）無月経によって証明されるように、閉経後です。
• 彼らは、少なくとも6週間前に、両側の外科的卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または両側卵管結紮術を受けています。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

注: 性的に活発な男性患者および出産の可能性のある女性であるそのパートナーは、SOC 抗がん剤の地域の処方情報で要求される避妊の推奨事項およびその他の予防措置に従う必要があります。

• -患者にとって容認できない安全上のリスクを構成する重大な病状、実験室の異常または精神医学的状態、臨床研究への患者の参加を禁忌とする、研究要件を順守する患者の能力を制限する、または患者のプロトコルおよびすべての要件への順守を損なうインフォームドコンセントフォームに記載されているとおりに研究します。 重大な病状には、既知の病歴または現在の間質性肺疾患または非感染性肺炎、心筋炎、慢性活動性肝炎、肝硬変、または中等度から重度の肝障害を伴うその他の重大な肝疾患の病歴または現在の診断が含まれますが、これらに限定されません (小児-Pugh B または C)、重度の非治癒性創傷/潰瘍/骨折、非代償性/症候性甲状腺機能低下症、または血液透析または腹膜透析の必要性。
• -インフォームドコンセントフォームに記載されている研究のすべての要件を順守したくない、または順守できない