- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04581343
Uno studio di fase 1B su canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con PC metastatico (PanCAN-SR1)
Uno studio di fase 1B per determinare la sicurezza e la tollerabilità e confermare la dose di canakinumab e spartalizumab in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina per i pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase Ib multicentrico in aperto per confermare la dose raccomandata di fase II/III di canakinumab e spartalizumab in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina.
Lo studio recluterà pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico trattati in prima linea. Il livello di dose iniziale di canakinumab esplorato sarà di 250 mg ogni 4 settimane ("livello di dose iniziale"). In caso di tossicità inaccettabile della dose iniziale sviluppata di canakinumab, la dose di canakinumab sarà ridotta al "livello di dose -1" somministrato come 250 mg ogni 8 settimane, mentre gli altri componenti della combinazione rimarranno alla stessa dose della dose iniziale livello di dose.
I pazienti saranno osservati per DLT per una durata minima di 56 giorni (8 settimane). Per raggiungere gli obiettivi dello studio e garantire un numero adeguato di pazienti valutabili con DLT, lo studio recluterà circa dieci pazienti per avere almeno 6 pazienti valutabili per livello di dose di canakinumab. Ulteriori circa dieci pazienti (per avere almeno 6 ulteriori pazienti valutabili) possono essere arruolati a un livello di dose inferiore nel caso in cui sia necessaria una riduzione della dose.
La conferma della dose sarà guidata da un modello adattativo di regressione logistica bayesiana (BLRM) basato su eventuali DLT osservati per due cicli di trattamento (ad es. 56 giorni o 8 settimane). Il BLRM adattivo sarà guidato dal principio Escalation with Overdose Control (EWOC) per controllare la probabilità di DLT nei futuri pazienti dello studio. BLRM è un metodo consolidato e ampiamente utilizzato per stimare la dose raccomandata per l'espansione (RDE) o la dose massima tollerabile (MTD) negli studi clinici in pazienti con cancro con una piccola dimensione del campione. L'uso di modelli adattivi di risposta bayesiana per piccoli set di dati è stato approvato da pubblicazioni accademiche (Babb et al. 1998, Neuenschwander et al. 2008, Neuenschwander et al. 2010, Natanegara et al. 2014), dall'Agenzia europea per i medicinali (Linee guida sulla Clinical Trials in Small Populations, 2007) e costituisce un aspetto importante della Critical Path Initiative della FDA (Clinical Path White Paper, FDA, 2004). L'analisi bayesiana incorpora dati di tossicità precedenti di combinazioni di singoli agenti e farmaci insieme ai dati attualmente disponibili per prevedere la probabilità di DLT e l'eccessiva tossicità di un livello di dose di interesse.
Il metodo bayesiano si basa su un approccio Meta-Analytical-Combined (MAC) (Spiegelhalter 2004, Neuenschwander 2016) per combinare tutti i dati storici e concorrenti. Le precedenti informazioni sulla tossicità incluse nel modello BLRM sono state ottenute da tre studi con canakinumab come agente singolo e combinazione di canakinumab e spartalizumab (PDR001X2101, ACZ885I2202, PRD001X2103) e da uno studio di fase I/II su nab-paclitaxel + gemcitabina (Von Hoff D , et al., 2011). La simulazione è stata utilizzata per illustrare la raccomandazione del BLRM in una serie di scenari ipotetici con il numero presunto di pazienti valutabili e DLT.
Le decisioni su una dose raccomandata saranno prese dagli sperimentatori e dallo sponsor in una riunione di revisione della sicurezza quando almeno 6 pazienti valutabili DLT per livello di dose saranno osservati per DLT per una durata minima di 56 giorni (8 settimane). La revisione della sicurezza si baserà sulla revisione di tutti i dati pertinenti disponibili, tra cui la tollerabilità del trattamento e le informazioni sulla sicurezza insieme ai riepiloghi BLRM della probabilità DLT, PK, PD e informazioni preliminari sull'attività (se disponibili) al momento della riunione.
I pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1, tossicità inaccettabile o fino a quando il paziente o il medico curante decide di interrompere il trattamento.
I campioni di farmacocinetica (PK) e di immunogenicità (IG) saranno raccolti in punti temporali specifici durante il trattamento. Ogni ciclo di trattamento è di 4 settimane. Tutti i pazienti devono essere seguiti per motivi di sicurezza fino a 150 giorni dopo l'ultima dose di spartalizumab o canakinumab, o 30 giorni dopo l'ultima dose della chemioterapia di combinazione, se successiva. Dopo la fine del follow-up di sicurezza, i pazienti saranno seguiti per la progressione della malattia se l'interruzione del trattamento è dovuta a motivi diversi dalla progressione e per la sopravvivenza (tramite telefonata o visita in loco se un paziente si trova a visitare il centro) fino al fine dello studio Il completamento dello studio è definito come quando l'ultimo paziente ha completato il trattamento in studio, il follow-up di sicurezza e il periodo di follow-up di sopravvivenza completato fino a 1 anno dal primo trattamento, se successivo o in caso di decisione di interruzione anticipata dello studio , la data di tale decisione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni al momento del consenso informato
- Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) confermato istologicamente o citologicamente (determinato da un laboratorio locale) con diffusione metastatica della malattia (è consentito anche l'adenosquamoso).
- I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia antitumorale per il trattamento dell'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.
- I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica neo/adiuvante per PDAC non metastatico ≥12 mesi dall'ultimo trattamento alla data di iscrizione allo studio sono ammessi a meno che questa terapia non includesse immunoterapia e/o inibitori dell'IL-1.
- Malattia misurabile radiograficamente di almeno un sito mediante tomografia computerizzata (TC) (o risonanza magnetica, se allergico ai mezzi di contrasto CT) come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). La lesione primaria è consentita purché sia misurabile (secondo RECIST 1.1) e non sia stata precedentemente irradiata. I risultati di imaging devono essere ottenuti entro la finestra di screening di 28 giorni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
Adeguata funzionalità degli organi (i risultati di laboratorio devono essere ottenuti entro la finestra di screening di 28 giorni)
- Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3
- Emoglobina > 9 g/dL
- Piastrine > 100.000/mm3
- Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore normale (ULN) o clearance calcolata della creatinina > 60 mL/min (Cockcroft Gault)
- Albumina > 3,0 g/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche).
Nei pazienti con valori elevati di ALT o AST, i valori devono essere stabili per almeno 2 settimane e senza evidenza di ostruzione biliare all'imaging
- Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
INR ≤ 1,5 x ULN
- Consenso a fornire campioni di tessuto e sangue prescritti dal protocollo per scopi diagnostici, farmacocinetici e di ricerca
- In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di carcinoma neuroendocrino pancreatico o carcinoma a cellule acinose pancreatiche
- Precedente immunoterapia (ad es. anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario).
- Carcinoma pancreatico noto con instabilità microsatellitare elevata (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch
- Precedente trattamento con canakinumab o farmaci con meccanismo d'azione simile (inibitore dell'IL-1).
- Anamnesi di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente ha controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci in studio come indicato nelle informazioni prescrittive locali (ad es. Informazioni sulla prescrizione negli Stati Uniti [USPI])
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento, ad es. con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori. È consentito il controllo del disturbo con la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
Paziente con sospetto o comprovato stato di immunocompromissione o infezioni, tra cui:
- Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC) determinata da metodi di screening approvati a livello locale. Se i risultati dello screening secondo le linee guida di trattamento locali o la pratica clinica richiedono un trattamento, il paziente non è idoneo.
- Epatite cronica o attiva B o C
- Storia nota di test positivi per infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Qualsiasi altra condizione medica (come un'infezione attiva, trattata o non trattata), che secondo l'opinione dello sperimentatore pone il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione alla terapia immunomodulante.
Nota: è improbabile che i pazienti con condizioni localizzate portino a un'infezione sistemica, ad es. le infezioni fungine croniche delle unghie sono ammissibili.
- Midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido
Trattamento con qualsiasi agente immunomodulante in dosi con effetti sistemici, ad esempio:
- Trattamento sistemico con prednisone > 10 mg (o equivalente) per > 14 giorni entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Dose equivalente di metotrexato > 15 mg a settimana
- Paziente che riceve qualsiasi farmaco biologico mirato al sistema immunitario (ad esempio, bloccanti del TNF, anakinra, rituximab, abatacept o tocilizumab).
- Nota: è consentita la sostituzione giornaliera di glucocorticoidi per condizioni come l'insufficienza surrenalica o ipofisaria.
- Nota: è consentito l'uso topico, per via inalatoria o locale di steroidi in dosi che non si ritiene causino effetti sistemici (a discrezione dello sperimentatore e, se necessario, consultazione con il Medical Monitor).
- - Il paziente ha un tumore maligno concomitante diverso dalla malattia in esame, ad eccezione del tumore maligno che è stato trattato in modo curativo e non si è ripresentato entro 2 anni prima della data dello screening. Sono ammissibili tumori della pelle a cellule basali o squamose completamente resecati e qualsiasi carcinoma in situ.
- Malattia cardiaca incontrollata o grave (storia di angina instabile, infarto del miocardio, stenting coronarico o intervento chirurgico di bypass nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata [incluso flutter/fibrillazione atriale], necessità di supporto o uso di inotropi di dispositivi per patologie cardiache [pacemaker/defibrillatori]), ipertensione incontrollata definita da pressione arteriosa sistolica =>160 mg e/o pressione arteriosa diastolica =>100 mg Hg
- Neuropatia periferica preesistente > Grado 1 (CTCAE V 5.0)
- Ricezione di vaccini vivi entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio o durante il trattamento attivo all'interno della sperimentazione (esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla , rabbia, BCG e tifo (vaccino orale). I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti. Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
- Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima dell'arruolamento
- Il paziente ha metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali che richiedono una terapia diretta (come radioterapia focale o intervento chirurgico). I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere neurologicamente stabili e non utilizzare steroidi sistemici per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non siano disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento con i farmaci in studio (canakinumab, spartalizumab, gemcitabina e nab-paclitaxel).
- Sono necessari metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 150 giorni dopo l'interruzione di spartalizumab. Non è richiesta alcuna contraccezione dopo l'interruzione del trattamento con canakinumab. L'uso della contraccezione dopo l'interruzione della chemioterapia deve essere seguito secondo i requisiti locali dell'etichetta del farmaco.
I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:
- Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
- - Sterilizzazione femminile (hanno subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
- Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.
- Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o Contraccezione con ormone transdermico In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto in modo stabile la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.
Nota: le donne potenzialmente non fertili sono definite come donne che sono fisiologicamente e/o anatomicamente incapaci di rimanere incinta, come ora ulteriormente descritto:
- Sono in post-menopausa come evidenziato da 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (cioè, anamnesi di sintomi vasomotori adeguata all'età).
- Hanno avuto ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane prima. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.
Nota: i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi e i loro partner che sono donne in età fertile devono seguire le raccomandazioni sulla contraccezione e qualsiasi altra misura precauzionale come richiesto dalle informazioni prescrittive locali per il SOC anti-cancro.
- Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o condizione psichiatrica che costituirebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza dei pazienti, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico, limitare la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio o compromettere la conformità del paziente al protocollo e a tutti i requisiti del studio come indicato nel modulo di consenso informato. Condizioni mediche significative includono, ma non sono limitate a, storia nota o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva, storia medica o diagnosi attuale di miocardite, epatite cronica attiva, cirrosi epatica o qualsiasi altra malattia epatica significativa con compromissione epatica da moderata a grave (bambino -Pugh B o C), ferita grave/ulcera/frattura ossea che non guarisce, ipotiroidismo non compensato/sintomatico o necessità di emodialisi o dialisi peritoneale.
- Riluttanza o incapacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio come indicato nel modulo di consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
Spartalizumab (PDR001), infusione EV, 400 mg, D1 di ciascun ciclo di 28 giorni; Canakinumab (ACZ885), s.c.
iniezione, 250 mg, Giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni; Gemcitabina, infusione endovenosa, 1000 mg/m2, giorni 1, 8, 15 di ciascun ciclo di 28 giorni; Nab-paclitaxel, infusione endovenosa, 125 mg/m2, giorni 1, 8, 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
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Canakinumab 250 mg s.c.
iniezione; Spartalizumab 400 mg per infusione ev, nab-paclitaxel 125 mg/m2 per infusione ev, gemcitabina 1000 mg/m2 per infusione ev
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confermare la dose raccomandata di fase 2/3 di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: Valutare l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) nei primi 56 giorni (8 settimane) di somministrazione
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Confermare la dose raccomandata di fase 2/3 di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
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Valutare l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) nei primi 56 giorni (8 settimane) di somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la sicurezza [Frequenza e gravità di (S)AE, anomalie di laboratorio ed ECG] di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento in studio fino al periodo di follow-up sulla sicurezza (150 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio)
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Determinare la sicurezza [frequenza e gravità di (S)AE, anomalie di laboratorio ed ECG] di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
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Dal giorno 1 del trattamento in studio fino al periodo di follow-up sulla sicurezza (150 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio)
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Determinare la tollerabilità [Frequenza delle interruzioni della dose e delle riduzioni della dose] di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento in studio fino alla visita di fine trattamento, una media di 6 mesi
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Determinare la tollerabilità [frequenza delle interruzioni della dose e delle riduzioni della dose] di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
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Dal giorno 1 del trattamento in studio fino alla visita di fine trattamento, una media di 6 mesi
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Determinare le valutazioni di efficacia correlate alla risposta Tasso di risposta obiettiva (ORR) e Durata della risposta (DOR) di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DOR) sono calcolati sulla base dei dati di risposta del tumore [risposta completa (CR) e risposta parziale (PR)] valutati presso il centro locale utilizzando i criteri RECIST 1.1 dei pazienti trattati con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
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I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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Determinare il tasso di controllo della malattia (DCR) di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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Il tasso di controllo della malattia (DCR) è calcolato sulla base dei dati di risposta del tumore [risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD)] valutati presso il centro locale utilizzando i criteri RECIST 1.1 di pazienti trattati con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
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I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della progressione della malattia, valutata presso il centro locale utilizzando i criteri RECIST 1.1, dei pazienti trattati con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
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I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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Determinare il TTR (Time To Response Rate) di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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Il Tasso di tempo alla risposta è definito come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima risposta tumorale documentata [Risposta completa (CR) o Risposta parziale (PR)], valutata presso il sito locale utilizzando i criteri RECIST 1.1, di pazienti trattati con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
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I dati sulla risposta del tumore dalle scansioni TC / MRI verranno presi alla visita di screening e ogni 8 settimane durante il trattamento in studio, una media di 6 mesi;
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Determinare la sopravvivenza globale (OS) di canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: La valutazione della sopravvivenza globale sarà dal primo giorno del trattamento dello studio alla data di morte del soggetto, o fino alla chiusura dello studio, valutata fino a 24 mesi; ;
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La Sopravvivenza Globale è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data del decesso, per qualsiasi causa, dei pazienti trattati con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina
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La valutazione della sopravvivenza globale sarà dal primo giorno del trattamento dello studio alla data di morte del soggetto, o fino alla chiusura dello studio, valutata fino a 24 mesi; ;
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Caratterizzare la farmacocinetica di canakinumab in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1-6 per l'analita di canakinumab; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Caratterizzare le statistiche descrittive (n, m (numero di concentrazioni diverse da zero), media, coefficiente di variazione CV%, DS, mediana, media geometrica, CV% geometrico, minimo e massimo) dei campioni di sangue di farmacocinetica (PK) dei pazienti trattato con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina;
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I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1-6 per l'analita di canakinumab; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Caratterizzare la farmacocinetica di spartalizumab in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1-6 per l'analita spartalizumab; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Caratterizzare le statistiche descrittive (n, m (numero di concentrazioni diverse da zero), media, coefficiente di variazione CV%, DS, mediana, media geometrica, CV% geometrico, minimo e massimo) dei campioni di sangue di farmacocinetica (PK) dei pazienti trattato con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina;
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I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1-6 per l'analita spartalizumab; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Caratterizzare la farmacocinetica di nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1 e 2 per l'analita nab-paclitaxel; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 2 mesi;
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Caratterizzare le statistiche descrittive (n, m (numero di concentrazioni diverse da zero), media, coefficiente di variazione CV%, DS, mediana, media geometrica, CV% geometrico, minimo e massimo) dei campioni di sangue di farmacocinetica (PK) dei pazienti trattato con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina;
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I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1 e 2 per l'analita nab-paclitaxel; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 2 mesi;
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Caratterizzare la farmacocinetica della gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1 e 2 per l'analita gemcitabina; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 2 mesi;
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Caratterizzare le statistiche descrittive (n, m (numero di concentrazioni diverse da zero), media, coefficiente di variazione CV%, DS, mediana, media geometrica, CV% geometrico, minimo e massimo) dei campioni di sangue di farmacocinetica (PK) dei pazienti trattato con canakinumab, spartalizumab, nab-paclitaxel e gemcitabina;
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I prelievi di sangue farmacocinetico (PK) verranno effettuati durante i cicli 1 e 2 per l'analita gemcitabina; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 2 mesi;
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Studiare l'immunogenicità [tabellando la prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e l'incidenza di ADA durante il trattamento] di canakinumab e spartalizumab in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: Immunogenicità I campioni degli analiti di canakinumab vengono prelevati durante i Cicli 1-6 del trattamento in studio; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Studiare l'immunogenicità [tabellando la prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e l'incidenza di ADA durante il trattamento] dei pazienti trattati con canakinumab;
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Immunogenicità I campioni degli analiti di canakinumab vengono prelevati durante i Cicli 1-6 del trattamento in studio; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Studiare l'immunogenicità [tabellando la prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e l'incidenza di ADA durante il trattamento] di canakinumab e spartalizumab in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: Immunogenicità I campioni degli analiti di spartalizumab vengono prelevati durante i Cicli 1-6 del trattamento in studio; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Studiare l'immunogenicità [tabellando la prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e l'incidenza di ADA durante il trattamento] dei pazienti trattati con spartalizumab;
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Immunogenicità I campioni degli analiti di spartalizumab vengono prelevati durante i Cicli 1-6 del trattamento in studio; Ogni ciclo è di 28 giorni, il tempo totale stimato è di 6 mesi;
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Studia l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale utilizzando l'analisi del campione da biopsie tissutali.
Lasso di tempo: I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studiare l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale da biopsie tissutali e analizzato per analisi genomiche (sequenziamento di RNA e DNA);
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I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studia l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale utilizzando l'immunocolorazione da biopsie tissutali.
Lasso di tempo: I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studiare l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale dalle biopsie tissutali e analizzato per l'immunocolorazione;
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I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studia l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale utilizzando la citometria a flusso da biopsie tissutali.
Lasso di tempo: I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studiare l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale dalle biopsie tissutali e analizzato per la citometria a flusso;
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I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studia l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale utilizzando l'analisi CyTOF da biopsie tissutali.
Lasso di tempo: I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studiare l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale da biopsie tissutali e analizzato per CyTOF;
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I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studia l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale utilizzando il sequenziamento dell'RNA a cellula singola da biopsie tissutali.
Lasso di tempo: I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studiare l'effetto di modulazione immunitaria di questa combinazione di 4 farmaci sul microambiente tumorale dalle biopsie tissutali e analizzato per il sequenziamento dell'RNA a cellula singola;
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I campioni di tessuto verranno prelevati in due momenti: alla visita di base (prima del trattamento) e dopo 8 settimane di trattamento in studio;
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Studiare la segnalazione di IL-1B misurando IL-6 e CRP nel siero nell'adenocarcinoma duttale pancreatico umano (PDAC)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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La segnalazione di IL-1B nel PDAC umano sarà analizzata misurando IL-6 e CRP nel siero;
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I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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Studiare la segnalazione di IL-1B eseguendo l'analisi del ctDNA nell'adenocarcinoma duttale pancreatico umano (PDAC)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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La segnalazione di IL-1B nel PDAC umano sarà analizzata mediante analisi del ctDNA;
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I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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Studiare la segnalazione di IL-1B misurando un pannello di citochine correlate al cancro nel plasma nell'adenocarcinoma duttale pancreatico umano (PDAC)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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La segnalazione di IL-1B nel PDAC umano sarà analizzata misurando un pannello di citochine correlate al cancro nel plasma;
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I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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Studiare la segnalazione di IL-1B isolando i leucociti nell'adenocarcinoma duttale pancreatico umano (PDAC)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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La segnalazione di IL-1B nel PDAC umano sarà analizzata mediante l'isolamento dei leucociti;
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I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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Studiare la segnalazione di IL-1B eseguendo la citometria a flusso nell'adenocarcinoma duttale pancreatico umano (PDAC)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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Il segnale di IL-1B nel PDAC umano sarà analizzato mediante citometria a flusso;
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I campioni di sangue per queste analisi saranno raccolti durante i giorni 1 e 15 di ogni ciclo di trattamento, il giorno 8 del ciclo 1 e la visita di fine trattamento, una media di 6 mesi; ;
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Meghann Howland, Pancreatic Cancer Action Network
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Neuenschwander B, Capkun-Niggli G, Branson M, Spiegelhalter DJ. Summarizing historical information on controls in clinical trials. Clin Trials. 2010 Feb;7(1):5-18. doi: 10.1177/1740774509356002.
- Von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ, Laheru DA, Smith LS, Wood TE, Korn RL, Desai N, Trieu V, Iglesias JL, Zhang H, Soon-Shiong P, Shi T, Rajeshkumar NV, Maitra A, Hidalgo M. Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5742. Epub 2011 Oct 3.
- Nomi T, Sho M, Akahori T, Hamada K, Kubo A, Kanehiro H, Nakamura S, Enomoto K, Yagita H, Azuma M, Nakajima Y. Clinical significance and therapeutic potential of the programmed death-1 ligand/programmed death-1 pathway in human pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2007 Apr 1;13(7):2151-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2746.
- Babb J, Rogatko A, Zacks S. Cancer phase I clinical trials: efficient dose escalation with overdose control. Stat Med. 1998 May 30;17(10):1103-20. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980530)17:103.0.co;2-9.
- Das S, Shapiro B, Vucic EA, Vogt S, Bar-Sagi D. Tumor Cell-Derived IL1beta Promotes Desmoplasia and Immune Suppression in Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2020 Mar 1;80(5):1088-1101. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2080. Epub 2020 Jan 8.
- FDA, Challenges and Opportunities Report. Innovation or Stagnation: Challenge and Opportunity on the Critical Path to New Medical Products. March 2004.
- Kaplanov I, Carmi Y, Kornetsky R, Shemesh A, Shurin GV, Shurin MR, Dinarello CA, Voronov E, Apte RN. Blocking IL-1beta reverses the immunosuppression in mouse breast cancer and synergizes with anti-PD-1 for tumor abrogation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jan 22;116(4):1361-1369. doi: 10.1073/pnas.1812266115. Epub 2018 Dec 13.
- Neuenschwander B, Branson M, Gsponer T. Critical aspects of the Bayesian approach to phase I cancer trials. Stat Med. 2008 Jun 15;27(13):2420-39. doi: 10.1002/sim.3230.
- Neuenschwander B, Wandel S, Roychoudhury S, Bailey S. Robust exchangeability designs for early phase clinical trials with multiple strata. Pharm Stat. 2016 Mar-Apr;15(2):123-34. doi: 10.1002/pst.1730. Epub 2015 Dec 18.
- Natanegara F, Neuenschwander B, Seaman JW Jr, Kinnersley N, Heilmann CR, Ohlssen D, Rochester G. The current state of Bayesian methods in medical product development: survey results and recommendations from the DIA Bayesian Scientific Working Group. Pharm Stat. 2014 Jan-Feb;13(1):3-12. doi: 10.1002/pst.1595. Epub 2013 Sep 11.
- Spiegelhalter, DJ. Incorporating Bayesian Ideas into Health-Care Evaluation. Statistical Science, 2004. 19(1), 156-174.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Spartalizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- PanCAN-SR1
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Prove cliniche su Iniezione di canakinumab; spartalizumab, nab-paclitaxel, gemcitabina
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