切除不能な局所進行肝癌の治療のための放射線塞栓術後のデュルバルマブとトレメリムマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性肝細胞癌の患者 バルセロナクリニックによって定義された肝癌（BCLC）（B）中間期またはBCLC（C）肝外疾患のない進行期（分枝門脈血栓症のみ）
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 [米国] [米国])
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• 男性患者は外科的に無菌である必要があります。または、性的に活発で閉経前の女性パートナーがいる場合は、許容される避妊方法を使用している必要があります。
• -放射線塞栓術の7日以内にChild-PughクラスAの肝臓スコアを持っている
• -患者は、RECISTバージョン1.1で概説されているように、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります
• 患者は、それぞれの医師によって放射線塞栓術の候補として特定されている必要があります。
• 体重 > 30 kg
• 未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）による慢性感染症の被験者は、研究が許可されています。 さらに、HCV治療が成功した被験者（持続的ウイルス学的反応として定義[SVR] 12またはSVR 24）は、HCV治療の完了から治験薬の開始までに4週間が経過した限り許可されます
• B型肝炎ウイルス（HBV）の被験者は、治験責任医師が肝炎が臨床的に安定していると判断した場合にのみ登録できます
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
• 血小板数 >= 75000/uL
• 総ビリルビン < 2.0 mg/dL。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 5 x 正常上限 (ULN)
• アルブミン >= 2.8 g/dL
• 国際正規化比率 =< 1.6
• -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/minまたは計算クレアチニンCL > 40 mL/min

除外基準:

• 画像に基づく門脈の主要枝 (Vp4)、下大静脈、または肝細胞癌 (HCC) の心臓への浸潤。 門脈側枝への血管浸潤は研究の対象となります
• -びまん性HCCの証拠（肝臓の> 50％を占める腫瘍量）
• 既知の転移性疾患の証拠

• -放射線塞栓術前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師によって定義されたとおり）

  • 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領=治験薬の最初の投与の28日前。 薬剤のスケジュールまたは薬物動態 (PK) 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合、AstraZeneca/MedImmune と治験責任医師の合意により、より長いウォッシュ アウト期間が必要になります。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブを含む、抗PD-1 / PD-L1阻害剤または抗CTLA4阻害剤への以前の曝露
• 未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade >= 2 以前の抗がん治療から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く
• -グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
• -デュルバルマブおよび/またはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 同種臓器移植の歴史
• -10％を超える肺肺シャントの証拠、または予想される肺線量が30 Gyを超える証拠
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 研究治療の最初の投与の5年以上前で、再発の可能性が低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 活動性原発性免疫不全症の病歴

• -研究治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領

  • 注：患者は、登録されている場合、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
• 結核を含む活動性の全身感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査。 表在性感染または腫瘍の汚染を治療するための抗生物質の使用は、それ自体で感染の証拠とは見なされません。
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます

• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、効果的な避妊を採用する意思がない、どちらか長い方
• -閉経後または外科的に無菌でない限り、研究中の研究者の裁量により、効果的な避妊を実践することを望まない女性被験者。 リズム法は避妊の唯一の方法として使用されるべきではありません
• -男性被験者、この研究に参加している間、効果的な避妊を実践することを望まない（研究者の裁量による）、精子または胎児の発育に対するSIR-Spheres治療の影響は不明であるため
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解できない、または署名したくない
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）