절제 불가능한 국소 진행성 간암 치료를 위한 방사선 색전술 후 Durvalumab 및 Tremelimumab

포함 기준:

• 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC)(B) 중간 단계 또는 BCLC(C) 진행 단계에 의해 정의된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 간세포 암종 환자(단지 간문맥 혈전증이 있는 경우)
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국[US]의 건강 보험 이동성 및 책임법)
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 성적으로 왕성하고 폐경 전 여성 파트너가 있는 경우 허용 가능한 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
• 방사선 색전술 후 7일 이내에 Child-Pugh 클래스 A 간 점수가 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1에 설명된 대로 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 방사선 색전술의 대상자로 해당 의사에 의해 식별되어야 합니다.
• 체중 > 30kg
• 치료되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 만성 감염이 있는 피험자는 연구에 허용됩니다. 또한 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자(지속적인 바이러스 반응[SVR] 12 또는 SVR 24로 정의됨)는 HCV 치료 완료와 연구 약물 시작 사이에 4주가 경과한 한 허용됩니다.
• B형 간염 바이러스(HBV)를 가진 피험자는 간염이 조사관에 의해 임상적으로 안정하다고 판단되는 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
• 혈소판 수치 >= 75000/uL
• 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL. 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 5 x 정상 상한치(ULN)
• 알부민 >= 2.8g/dL
• 국제 정규화 비율 =< 1.6
• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min

제외 기준:

• 주문맥 가지(Vp4)의 문맥 침습, 하대정맥, 또는 영상에 기반한 간세포 암종(HCC)의 심장 침범. 간문맥 곁가지에 대한 혈관 침범은 연구 대상
• 미만성 HCC의 증거(간의 > 50%를 차지하는 종양 부하)
• 알려진 전이성 질환의 모든 증거

• 방사선색전술 전 28일 이내의 대수술 절차(조사자가 정의한 대로)

  • 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여량을 받는 = < 연구 약물의 첫 번째 투여 28일 전. 약제의 일정 또는 약동학(PK) 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 AstraZeneca/MedImmune과 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙을 포함한 항 PD-1/PD-L1 억제제 또는 항 CTLA4 억제제에 대한 이전 노출
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2
• 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
• durvalumab 및/또는 tremelimumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 동종 장기 이식의 역사
• 10% 이상의 폐단락 증거 또는 > 30 Gy의 예상 폐 선량
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 치료제의 첫 번째 투여 5년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력

• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 자

  • 참고: 등록된 환자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 결핵을 포함한 활동성 전신 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가). 표면 감염 또는 종양 오염을 치료하기 위한 항생제 사용은 그 자체로 감염의 증거로 간주되지 않습니다.
• 연수막 암종증의 병력
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 두르발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자, 더 긴 것
• 폐경 후 또는 수술 불임이 아닌 한 여성 피험자는 연구 기간 동안 조사자의 재량에 따라 효과적인 피임법을 시행하지 않습니다. 리듬 방법은 피임의 유일한 방법으로 사용되어서는 안 됩니다.
• 남성 피험자, SIR-Spheres 치료가 정자 또는 태아 발달에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 이 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임법(조사관 재량에 따라)을 시행하지 않으려 함
• 서면 동의서를 이해하거나 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없음
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자