進行性固形腫瘍患者におけるHB0025注射の研究

包含基準:

1. 男性か女性。 年齢 18 歳以上。
2. 研究関連の手順に先立ち、署名と日付の記載されたインフォームドコンセントを提供する意欲と能力があり、すべての研究手順に従う意欲と能力がある。
3. 1) 用量漸増段階：組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有し、臨床的利益をもたらすと考えられるすべての標準療法を受けたことがある、またはそれらに耐えられない患者。 これらの固形腫瘍には、肝細胞癌 (HCC)、非小細胞肺癌 (NSCLC)、腎癌 (RCC)、子宮内膜癌などが含まれますが、これらに限定されません。

2) 用量拡大段階:

a) 進行性 HCC コホート:

i) 組織学/細胞学または臨床基準によって診断が確認された切除不能なHCC。

ii) 研究者によって、治験薬物療法から利益が得られる可能性が高いと評価された。また、ソラフェニブ、レンバチニブ、ドナフェニブ、全身化学療法などを含むがこれらに限定されない、少なくとも 1 つの以前の全身療法レジメンを進めている必要があります。

iii) スコア ≤ 6 ポイントの Child-Pugh 分類 (「参照」を参照) 基準については付録 13.6) VI)HBsAg 検査が陰性である。活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染患者は、治験治療開始前 28 日以内にウイルス量が 500 IU/mL 未満であり、抑制療法を受けていなければならない（地域ごと）。標準治療）を、治験治療開始前の最低 14 日間および治験期間中受けてください。

b) 進行性腎細胞癌コホートおよび進行性子宮内膜癌コホート：

i) 進行性明細胞腎癌、進行性子宮内膜癌を患い、根治的治療に適さない患者、または再発/転移性疾患を有する患者の組織病理学的および/または細胞学的診断。進行性明細胞腎癌は、国際転移性腎細胞癌データベース アライアンス (IMDC) によって中高リスクとして評価される必要があります。

ii) 治験薬療法から利益が得られる可能性が高いと治験責任医師によって評価された患者 少なくとも1回の過去の全身治療により疾患が進行した患者、または治験責任医師によって判断された現在の標準治療に不耐症である患者。

c) その他の進行固形腫瘍コホート：用量漸増段階でよく反応する腫瘍の種類に応じて組織病理学的および/または細胞学的に診断された、根治療法または再発/転移に適さない他の進行固形腫瘍を有する患者。

4. 加速されたエスカレーション: 固形腫瘍の場合、RECIST v1.1 に従って評価可能な疾患。ベースラインでの X 線撮影による疾患評価は、初回投与の 28 日前までに実行できます。

5. 3+3 用量漸増および用量拡大コホート：RECIST 基準 v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。 -結節性病変、または結節性病変の場合は短軸が15 mm以上。 ベースラインでの X 線撮影による疾患評価は、初回投与の 28 日前までに実行できます。

6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

7. 平均余命が 3 か月以上。

8. 以下の要件をすべて満たすことによって証明される適切な肝機能:

1. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)。
2. AST および ALT ≤ 2.5 × ULN;肝臓転移がある場合、ASTまたはALT ≤ 5 × ULN。

9. 血清クレアチニン (Scr) < 1.5 × ULN および計算クレアチニン クリアランス (CrCL) > 40 mL/分 (Cockroft-Gault 方程式)。

10. 血液機能は次のように定義されます。

1. HB0025の初回投与前の2週間以内に、成長因子サポートなしで絶対好中球数が1,500/μL以上。
2. HB0025の初回投与前の2週間以内に輸血またはエリスロポエチンを行わずにヘモグロビン≧9 g/dL。
3. -HB0025の初回投与前2週間以内に輸血または組換えヒトトロンボポエチンを投与されていない血小板数が75,000/μL以上。

11. 凝固：国際正規化比（INR）≤1.6（抗凝固療法を受けていない場合）。 全用量の経口抗凝固療法を受けている被験者は、安定した用量を服用しなければなりません（最低期間は14日間）。 ワルファリンを投与されている場合、対象はINR≤3.0であり、活動性出血がないこと（すなわち、治験薬の初回投与前の14日以内に出血がないこと）。 低分子量ヘパリンを服用している被験者は許可されます。 被験者は、治験薬の初回投与前の14日以内に活動性出血または臨床的に重大な出血があってはなりません。

12. 脱毛症、<グレード2の感覚神経障害、リンパ球減少症、およびホルモン補充療法で制御された内分泌障害を除く、以前の抗がん療法に関連した有害事象からのグレード0〜1までの回復。

13. すべての患者は、研究に参加する前に、保存されているパラフィンブロックまたは少なくとも10枚の未染色のスライドを（入手可能な場合）提供する必要があります。 利用可能なアーカイブ組織を持たない患者には、コアニードルまたはパンチ生検からの新鮮な組織を提供するよう求められます（オプション）。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する患者様は登録できません。

1. 症候性の中枢神経系転移。無症候性の中枢神経系転移を有する患者で、中枢神経系を対象とした治療後4週間以上放射線学的および神経学的に安定しており、治験治療前の少なくとも2週間、プレドニゾン1日当たり10mg未満に相当するコルチコステロイドの安定用量または漸減用量を投与されている患者が対象となる。勉強のエントリー。
2. -甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病を除く、活動性の自己免疫疾患、または全身療法を必要とする自己免疫疾患の病歴がスクリーニング前2年未満である。 研究スクリーニング前の2年間に活動的ではなかった小児喘息またはアトピー患者が適格です。
3. -グレード3〜4の免疫関連有害事象（irAE）、または以前の治療の中止を必要とするirAEの病歴（ホルモン補充療法で管理されるグレード3の内分泌障害を除く）。
4. -スクリーニング前2週間以内のプレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の> 10 mg/日と同等の用量での全身性コルチコステロイドの使用。局所、眼内、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド（全身吸収が低い）の使用は、予防（例：造影剤に対するアレルギー）または非自己免疫状態（例：免疫疾患）の治療のために許可されます。 アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏症）。
5. 脳血管障害（CVA）、一過性虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、研究登録から6か月未満。フリデリシアの式に従って補正された平均心電図 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 (ms) (男性) または > 480 ミリ秒 (女性) 3 つの ECG から得られます。コントロールされていない不整脈が研究開始から3か月未満。 心拍数制御性不整脈を有する患者は、治験責任医師の裁量により、研究に参加する資格がある場合があります。
6. ヘモグロビンA1c > 8%の制御されていない糖尿病。
7. -PD-1経路阻害剤と高分子VEGF阻害剤（ベバシズマブ、ラムシルマブなど）による以前の同時治療を受けた被験者。
8. 抗がん剤治療または放射線治療が半減期 5 未満、または研究参加前 4 週間（いずれか短い方）である。研究スクリーニングの2週間前までの単一領域への緩和放射線療法は許可されています。 測定可能な病変は、放射線療法（RT）後に増殖が証明されていない限り、事前に放射線照射することはできません。
9. 幹細胞、骨髄、または固形臓器の移植歴がある。
10. -適切に治療された上皮内子宮頸がん、限局性皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、限局性前立腺がん、乳房上皮内乳管がん、またはT1未満の尿路上皮がん以外の、入国前5年未満の悪性腫瘍の併発。 積極的な監視下にある前立腺がん患者が対象となります。
11. 以下のいずれかの感染症。 1) スクリーニング前2週間以内に静脈内治療を必要とする活動性感染症。 2) 活動性結核（病歴による）。 3) スクリーニング時の HIV 抗体検査陽性。 4) 活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価<1000 cps/mLまたは200 IU/mL）、または治癒したC型肝炎（HCV RNA検査陰性）を登録することができる。
12. スクリーニング前に大規模な手術が 4 週間未満、または小規模な手術が 2 週間未満。傷は完全に治っていなければなりません。
13. -重度のアレルギー反応の病歴、別のモノクローナル抗体による治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応、またはタンパク質薬剤またはHB0025製剤中の組換えタンパク質または賦形剤に対してアレルギーであることが知られている。
14. 生ウイルスワクチンはスクリーニングの30日前未満。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. -治験薬の初回投与から30日以内の以前の臨床試験での治験薬または治験薬。
17. その他の重篤な基礎疾患（例： 進行性の胃潰瘍、制御不能な発作、脳血管障害、胃腸出血、凝固および凝固障害の重度の兆候と症状、心臓の状態）、または治験責任医師の判断で、調査を妨げる可能性がある精神医学的、心理的、家族的状態または地理的位置計画された病期分類、治療、経過観察は、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりします。
18. 治療中およびHB0025の最後の投与後さらに90日間、許容される避妊方法を使用することに同意しない妊娠の可能性のある女性。
19. 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性で、治療中およびHB0025の最後の投与後さらに90日間、許容される避妊方法を使用することに同意しない。

1) 単一方法 i) 子宮内避妊具 (IUD) ii) 女性被験者の男性パートナーの精管切除術 iii) 皮膚に埋め込まれた避妊ロッド 2) 組み合わせ方法 (以下のうち 2 つの使用が必要) i) 殺精子剤を含むペッサリー (使用不可)子宮頸管キャップ/殺精子剤と併用) ii) 殺精子剤付き子宮頸管キャップ (未産婦のみ) iii) 避妊用スポンジ (未産婦のみ) iv) 男性用コンドームまたは女性用コンドーム (併用不可) v) ホルモン避妊薬: 経口避妊薬 (エストロゲン/プロゲスチン ピルまたはプロゲスチンのみのピル）、避妊用皮膚パッチ、膣避妊リング、または皮下避妊薬。

20. スクリーニング中の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）qRT-PCRおよび/または血清学的検査結果が陽性である。 21. -重症度に関わらず、登録前3か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴がある被験者、または登録前2か月以内に出血傾向の証拠または履歴がある患者。

22. 重度の呼吸困難または肺機能不全、または継続的な補助酸素吸入の必要性がある。

23. 完全に治癒していない皮膚の創傷、手術部位、創傷部位、粘膜潰瘍、または骨折。 24. 胃腸の出血や穿孔を引き起こす可能性のある状態（十二指腸潰瘍、腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、大規模な胃切除術など）。腸穿孔および腸瘻の既往歴があるが、外科的治療後に治癒していない患者。食道および胃の静脈瘤。

25. 被験者は、登録前の2週間以内に、シクロスポリンおよびタクロリムスを含むがこれらに限定されない免疫調節剤による治療を受けた。

26. 研究および追跡手順に従うことができない。 27. 間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴のある患者（放射線療法の要因を除く。そのような患者は登録前にメディカルモニターと話し合う必要があります）。

28. 治験責任医師がこの治験に参加するのに適さないと判断した被験者。

29. 標準治療にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。

30. 尿ゲージに 2+ を超えるタンパク質がある患者は、24 時間採尿する必要があります。 24 時間の採取で尿中にタンパク質が 2 g 以上含まれる患者は、研究に参加する資格がありません。