진행성 고형암 환자의 HB0025주사에 대한 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성. 연령 ≥ 18세.
2. 모든 연구 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있고 모든 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.
3. 1) 용량 증량 단계: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양이 있고 임상적 이점을 부여하는 것으로 생각되는 모든 표준 요법을 받았거나 내약성이 없는 환자. 이러한 고형 종양에는 간세포 암종(HCC), 비소세포 폐암(NSCLC), 신장 암종(RCC), 자궁내막 암종 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

2) 용량 확장 단계:

a) 진행된 HCC 코호트:

i) 조직학/세포학 또는 임상 기준에 의해 진단이 확인된 절제 불가능한 간세포암종.

ii) 연구 약물 요법으로부터 이익을 얻을 가능성이 있는 것으로 연구자에 의해 평가됨; 소라페닙, 렌바티닙, 도나페닙, 전신 화학요법 등을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는 적어도 하나의 이전 전신 요법을 진행했어야 합니다.

iii) 점수가 6점 이하인 Child-Pugh 분류. 기준에 대한 부록 13.6) VI) HBsAg 검사가 음성입니다. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 환자는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 바이러스 부하가 500 IU/mL 미만이어야 하고 억제 요법을 받고 있어야 합니다(현지 당 표준 치료) 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 및 연구 기간 동안.

b) 진행성 신장 세포 암종 코호트 및 진행성 자궁내막 암종 코호트:

i) 근치 치료에 적합하지 않거나 재발/전이성 질환이 있는 진행성 투명 세포 신장 암종, 진행성 자궁내막 암종 환자의 조직병리학적 및/또는 세포학적 진단; 진행성 투명 세포 신장 암종은 국제 전이성 신장 세포 암종 데이터베이스 연합(IMDC)에 의해 중간-고위험으로 평가되어야 합니다.

ii) 연구 약물 요법으로부터 이익을 얻을 가능성이 있는 것으로 조사자가 평가한 환자 적어도 하나의 이전 전신 치료로부터 질병이 진행되었거나 조사자가 결정한 현재 표준 치료에 내약성이 없는 환자.

c) 기타 진행성 고형 종양 코호트: 급진적 치료 또는 재발/전이에 적합하지 않은 기타 진행성 고형 종양을 가진 환자는 용량 증량 단계 동안 잘 반응하는 종양 유형에 따라 조직병리학적 및/또는 세포학적으로 진단됩니다.

4. 가속화된 확대: 고형 종양에 대한 RECIST v1.1에 따라 평가 가능한 질병; 기준선에서의 방사선학적 질병 평가는 첫 번째 투여 전 최대 28일까지 수행할 수 있습니다.

5. 3+3 용량 증량 및 용량 확장 코호트: RECIST 기준 v1.1에 따라 CT 또는 MRI 스캔에 의해 가장 긴 직경에서 최소 크기가 10mm인 최소 크기를 갖는 것으로 정의된 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변 -결절 병변 또는 결절 병변의 경우 단축이 ≥15 mm. 기준선에서의 방사선학적 질병 평가는 첫 번째 투여 전 최대 28일까지 수행할 수 있습니다.

6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1.

7. 기대 수명 ≥3개월.

8. 다음 요건을 모두 충족하는 것으로 입증되는 적절한 간 기능:

1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN).
2. AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT ≤ 5 × ULN.

9. 혈청 크레아티닌(Scr) < 1.5 × ULN 및 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 40 mL/min(Cockroft-Gault 방정식).

10. 다음과 같이 정의되는 혈액학적 기능:

1. HB0025의 첫 투여 전 2주 이내에 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥1,500/µL.
2. HB0025의 첫 투여 전 2주 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
3. HB0025의 첫 투여 전 2주 이내에 수혈 또는 재조합 인간 트롬보포이에틴 없이 혈소판 수 ≥ 75,000/µL.

11. 응고: INR(International Normalized Ratio)≤1.6(항응고 요법을 받지 않은 경우). 전용량 경구 항응고제를 복용하는 피험자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다(최소 기간 14일). 와파린을 투여받는 경우, 피험자는 INR≤3.0이어야 하고 활동성 출혈이 없어야 합니다(즉, 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없어야 함). 저분자량 ​​헤파린에 대한 피험자는 허용됩니다. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 활동성 출혈 또는 임상적으로 유의한 출혈이 없어야 합니다.

12. 호르몬 대체 요법으로 조절되는 탈모증, < 2 등급 감각 신경병증, 림프구 감소증 및 내분비병증을 제외한 선행 항암 요법과 관련된 부작용으로부터 등급 0-1로 회복.

13. 모든 환자는 연구에 참여하기 전에 보관된 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드를 최소 10개 제공해야 합니다(가능한 경우). 사용 가능한 보관 조직이 없는 환자는 코어 니들 또는 펀치 생검에서 신선한 조직을 제공하도록 요청받습니다(선택 사항).

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 등록할 수 없습니다.

1. 증후성 중추신경계 전이; 무증상 CNS 전이 환자로서 CNS 지시 요법 후 > 4주 동안 방사선학적 및 신경학적으로 안정적이고 연구 치료 전 최소 2주 동안 < 10 mg 프레드니손/일에 해당하는 코르티코스테로이드 용량을 안정적으로 또는 감량 중입니다. 공부 입력.
2. 활동성 자가면역 질환 또는 갑상선기능저하증, 백반증, 그레이브스병, 하시모토병 또는 제1형 당뇨병을 제외한 스크리닝 전 2년 미만의 전신 요법을 필요로 하는 자가면역 질환의 병력. 연구 스크리닝 전 2년 동안 활동적이지 않은 소아 천식 또는 아토피 환자가 자격이 있습니다.
3. 3-4등급 면역 관련 부작용(irAE) 또는 이전 요법의 중단이 필요한 irAE의 이력(호르몬 대체 요법으로 관리되는 3등급 내분비병증은 제외).
4. 스크리닝 전 < 2주 동안 프레드니손 또는 기타 면역억제제 > 10 mg/일과 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용; 국소, 안구내, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드(전신 흡수가 낮음)의 사용은 비-자가면역 상태(예: 조영제에 대한 알레르기)를 예방하거나 치료할 수 있습니다(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민증).
5. 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색증(MI), 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 < 연구 시작 6개월; 프리데리시아 공식(QTcF)에 따라 보정된 평균 ECG QT-간격 > 470밀리초(ms)(남성) 또는 > 480ms(여성), 3개의 ECG에서 획득; 제어되지 않는 부정맥 < 연구 시작 3개월. 속도 제어 부정맥이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 연구 등록에 적합할 수 있습니다.
6. 헤모글로빈 A1c > 8%인 조절되지 않는 진성 당뇨병.
7. 이전에 PD-1 경로 억제제와 거대분자 VEGF 억제제(베바시주맙, 라무시루맙 등)로 동시 치료를 받은 피험자.
8. 항암 요법 또는 방사선 < 5 반감기 또는 연구 시작 전 4주(둘 중 더 짧은 것); 연구 스크리닝 전 < 2주 전에 단일 영역에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다. 측정 가능한 병변은 방사선 요법(RT) 후 성장을 입증하지 않는 한 이전에 조사할 수 없습니다.
9. 이전 줄기 세포, 골수 또는 고형 장기 이식.
10. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 국소 전립선암, 유방의 유관 상피내 암종 또는 T1 미만의 요로상피암 이외의 등록 전 < 5년 동시 악성 종양. 능동 감시 중인 전립선암 환자가 자격이 있습니다.
11. 다음 감염 중 하나. 1) 스크리닝 전 < 2주 동안 정맥 요법을 요하는 활동성 감염. 2) 활동성 결핵(병력을 통해). 3) 스크리닝 시 HIV 항체에 대한 양성 검사. 4) 활동성 B형 또는 C형 간염. 활동성 질병이 없는 HBV 보균자(HBV DNA 역가 < 1000 cps/mL 또는 200 IU/mL) 또는 완치된 C형 간염(HCV RNA 검사 음성)이 등록될 수 있습니다.
12. 대수술 < 4주 또는 경미한 수술 < 스크리닝 전 2주; 상처는 완전히 아물어야 합니다.
13. 심각한 알레르기 반응의 병력, 다른 단클론 항체 치료에 대한 등급 3-4 알레르기 반응, 또는 HB0025 약물 제제의 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
14. 스크리닝 전 30일 미만의 생 바이러스 백신.
15. 임신 또는 수유중인 여성.
16. 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물.
17. 기타 심각한 기저 질환(예: 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 사건, 위장관 출혈, 응고 및 응고 장애의 심각한 징후 및 증상, 심장 상태), 또는 연구자의 판단에 따라 연구를 방해할 수 있는 정신과적, 심리적, 가족적 상태 또는 지리적 위치 계획된 병기, 치료 및 후속 조치는 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 합니다.
18. 치료 중 및 HB0025의 마지막 투여 후 추가 90일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성.
19. 치료 중 및 HB0025의 마지막 투여 후 추가 90일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 파트너가 있는 남성.

1) 단일 방법 i) 자궁 내 장치(IUD) ii) 여성 피험자 남성 파트너의 정관 절제술 iii) 피임봉을 피부에 이식 2) 병용 방법(다음 중 두 가지 사용 필요) i) 살정제 포함 다이어프램(사용 불가) 자궁경부 캡/살정제와 함께 사용) ii) 살정제가 함유된 자궁경부 캡(무산부 여성만 해당) iii) 피임용 스폰지(무산부 여성만 해당) iv) 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(함께 사용할 수 없음) v) 호르몬 피임약: 경구 피임약( 에스트로겐/프로게스틴 알약 또는 프로게스틴 전용 알약), 피임 피부 패치, 질 피임 링 또는 피하 피임 주사.

20. 스크리닝 중 양성 COVID-19 qRT-PCR 및/또는 혈청 검사 결과; 21. 등록 전 3개월 이내에 동맥 또는 심부정맥 혈전증 병력이 있는 피험자 또는 등록 전 2개월 이내에 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 환자는 중증도에 관계없이 대상자입니다.

22. 심한 호흡곤란 또는 폐기능 장애 또는 지속적인 산소 흡입이 필요한 경우.

23. 피부 상처, 수술 부위, 상처 부위, 점막 궤양 또는 완전히 치유되지 않은 골절; 24. 위장관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 상태(예: 십이지장 궤양, 장 폐쇄, 크론병, 궤양성 대장염, 대규모 위절제술 등) 이전에 장 천공 및 장 누공의 병력이 있지만 외과적 치료 후 완치되지 않은 환자; 식도 및 위정맥류.

25. 피험자는 등록 전 2주 이내에 사이클로스포린과 타크로리무스를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 조절제 치료를 받았습니다.

26. 연구 및 추적 절차를 준수할 수 없음. 27. 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴의 병력이 있는 환자(방사선 요법 요인 제외; 이러한 환자는 등록 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.

28. 연구자의 판단에 따라 이 시험에 참여하기에 적합하지 않은 피험자.

29. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg).

30. 소변 딥스틱에 > 2+ 단백질이 있는 환자는 24시간 소변 수집을 해야 합니다. 24시간 수집 시 소변 내 단백질이 2g 이상인 환자는 연구 참여에 부적격합니다.