早産児における血小板活性化因子（PAF）を含む炎症誘発性サイトカインに対するDHAの効果

包含基準:

以下の基準を満たす患者は参加資格があります。

アイン・シャムス大学NICUに入院した、出生時在胎週数32週以下の早産児。

体重 (1,500 KG 以下) 経腸栄養を開始できる臨床的に安定している すべての性別 (男性、女性) 両親による書面によるインフォームドコンセント 敗血症は除外基準として考慮されません (SNAP 11 による。このスコアは血液などの 6 つの生理学的変数を考慮します)圧力、温度、Po2/Fio2 比、血清 PH、発作および尿量、Töllner スコア (表 3) および Rodwell スコア (表 4))。

除外基準:

あらゆるレベルでの持続的な出血。 凝固を避けるための薬の投与。 持続的な嘔吐。 胃腸の奇形。 母親はオメガ 3 サプリメントを摂取しており、母乳育児を計画しています。 登録された患者は 2 つのグループにさらに分類されます。グループ A は DHA を投与されている乳児、グループ B はプラセボ (物理的に適合した溶液) を投与されている乳児です。

私たちの患者は 2 つのグループに分類されます。

グループ A (介入グループ/DHA):

最低 40 人の早産児が、毎日 100mg の DHA を経腸経路で 30 日間投与される対象となります。 このグループは母乳栄養児と人工栄養児にさらに分類されます。

グループ B (対照グループ / プラセボ):

対照の早産児 40 名がプラセボ (物理的に適合した溶液) の投与を受けることになります。 このグループは母乳栄養児と人工栄養児にさらに分類されます。

サンプルサイズ：

サンプルサイズは、DHA とプラセボを投与された 2 つのグループについて計算されます。 サンプルサイズは、文献で報告されている NEC の発生密度 4.4/1000 および 17.3/1000 baby day を使用して計算されます。 アルファ誤差 = 0.05、パワー 0.80 (G*パワー 3.1.7、 Franz Faul、キール大学、ドイツ、2013）。

ランダム化とブラインド化:

コンピュータ生成のランダム化シーケンスに基づく乱数から生成された所定のスケジュールに従って、グループ A と B が DHA またはプラセボのいずれかに割り当てられます。

方法 すべての乳児は標準的な新生児ケアを受け、出生から修正在胎週数 37 週に達するまで、退院または死亡のいずれか早い方まで追跡調査を受けます。

給餌プロトコル: (Ellard および Anderson、2012):

新生児が耐えられるできるだけ早くから始めます。 血行力学的に安定しています。） 少量の 0.5 ～ 1 ml/6 時間から開始し、耐性に応じて徐々に増やします（栄養給餌 10 ～ 20 ml/kg）。その後、総水分摂取量から飼料の差し引きを開始します。重度の血行力学的不安定性が疑われる患者には、腸管プライミングは使用しません。または、NEC の増分が 10 ～ 20 ml/kg/日であることを確認しました。

DHAの補給：

グループ (A): グループ A のすべての新生児に、できるだけ早く 30 日間の経腸栄養で 100 mg の DHA が与えられます (飼料の総量から差し引かれます)。

グループ (B): 主に定期的な食事と一緒にプラセボ (物理的に適合した溶液) を摂取します。

すべての患者および対照は以下の対象となる：

データ収集: 注意深く病歴を記録する: 膜破裂、絨毛膜羊膜炎、尿路感染症の病歴を含む出生前病歴。

出生履歴には、分娩方法、分娩場所、蘇生の必要性、1分と5分の記録されたアプガースコアが含まれます。

出生後の病歴：新生児集中治療室に入院した年齢、感染を示唆する症状。

徹底的な臨床評価:

体重、長さ、OFC（週2回）。 心臓血管、呼吸器、神経学的検査を含む完全な検査。

腹部検査は以下の点に焦点を当てて行われます。以下のような摂食不耐症の兆候があります。

腹囲の測定 腸音 排便音 胃残存物の有無 腹部の圧痛および硬さ NEC BELL'S 基準。 NEC の診断とステージングのための客観的なツールとして。

研究室での調査:

完全な血液画像、C 反応性タンパク質、出血プロファイル。 血液文化と感性。 PAF の定量的 ELISA 技術は、両方のケースとコントロールに対して 2 回実行されました。 ベセラインサンプルはNECが疑われると回収され、他のサンプルは最初のサンプルから10日後に回収されます。() PAFレベルの低下を評価するため）。

血液サンプル：

各被験者から 10ml の静脈血が採取されました。 CBC の場合は EDTA チューブで収集した 2 ml、PT、PC、および INR の場合はクエン酸ナトリウムで収集した 1.8 ml。 残りの部分をプレーンチューブに収集し、室温で10〜20分間凝固させた後、2000〜3000 rpmで10分間遠心分離し、血清を分離して2つのアリコートに分けました。1つは血液化学用です。サンプル採取と同じ日にアッセイを行い、2 番目のサンプルはアッセイ時まで -20℃ で保存しました。

放射線検査:

腹部X線検査 直立および仰臥位（壊死性腸炎が疑われる場合）。 腹部超音波検査（壊死性腸炎が疑われる場合）。 脳白質異常の評価ツールとしての脳 MRI (白質異常スコアリング システム)。

研究のフォローアップとエンドポイント:

1. 主な結果:

   すべての乳児は出生から修正在胎週数 37 週に達するまで、退院または死亡のいずれか早い方まで追跡調査を受けます。 次の主要結果データが記録されます。

   NEC の証拠が臨床的に必要とされる場合の臨床検査および放射線検査。

2. 二次的な結果の尺度:

   1週間あたりのkg当たりの体重増加、長さ、OFC、入院期間、死亡率（ある場合）、治療の副作用（ある場合）のモニタリングなどの関節計測測定。嘔吐、胃残留物の増加、腹囲の増加、下痢、皮膚の発疹など。 長期的な転帰には、壊死性腸炎、気管支肺異形成、頭蓋内出血が含まれます。

   正期産相当の時点で、すべての早産児は構造 MRI スキャンを受け、嚢胞、信号異常、白質体積の減少、脳室肥大、脳梁の菲薄化/髄鞘形成など、大脳白質異常の有無と重症度が定性的に分析されました。 （その後、各乳児のスキャンは、心室周囲白質体積損失、白質信号異常、嚢胞性異常の存在、心室拡張、および体部の菲薄化の存在と重症度を評価する 5 つの 3 点スケールからなる定性的スコアリング システムを使用して等級付けされました。脳梁と髄鞘形成の減少。 小児は以下のように分類された: 1) 異常なし (スコア 5 ～ 6)。 2) 軽度の異常 (スコア 7 ～ 9)。 ３）中等度の異常（スコア１０～１２）。または 4) 重度の異常 (スコア >12)。

3. 三次成果:

退院後、すべての子供は乳児および幼児発達のベイリースケール -111 (Bayley-111) を使用した包括的な神経発達評価を受けました。