Efecto del DHA sobre las citoquinas proinflamatorias, incluido el factor activador de plaquetas (PAF) en recién nacidos prematuros

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para su inclusión si cumplen con los siguientes criterios:

Recién nacidos prematuros con una edad gestacional igual o menor a 32 semanas al nacer, admitidos en la UCIN de la Universidad de Ain Shams.

Peso (menor o igual a 1.500 KG) Clínicamente estable para iniciar alimentación enteral Todos los Géneros (Masculino, Femenino) Consentimiento informado por escrito de los padres No se considerará sepsis como criterio de exclusión (según SNAP 11; este puntaje considera seis variables fisiológicas como sangre presión, temperatura, relación Po2/Fio2, PH sérico, convulsiones y diuresis, puntuación de Töllner (tabla 3) y puntuación de Rodwell (tabla 4)).

Criterio de exclusión:

Sangrado persistente a cualquier nivel. Recibir medicación para evitar la coagulación. Vómitos persistentes. Malformaciones gastrointestinales. Madre tomando suplementos de Omega-3 y planea amamantar. Los pacientes inscritos se subdividirán en dos grupos; el grupo A son lactantes que reciben DHA, el grupo B son lactantes que reciben placebo (solución físicamente compatible).

Nuestro paciente será clasificado en dos grupos:

Grupo A (grupo de intervención/ DHA):

Se incluirá un mínimo de 40 recién nacidos prematuros para recibir 100 mg de DHA diarios administrados por vía enteral durante 30 días. Este grupo se subdividirá en lactantes amamantados/alimentados artificialmente.

Grupo B (grupo control / Placebo):

40 de los controles de bebés prematuros se incluirán para recibir placebo (solución físicamente compatible). Este grupo se subdividirá en lactantes amamantados/alimentados artificialmente.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se calcula para los dos grupos que reciben DHA versus Placebo. El tamaño de la muestra se calcula utilizando las densidades de incidencia de NEC reportadas en la literatura de 4.4/1000 y 17.3/1000 bebé día. Se deben incluir al menos 20 bebés en cada brazo para alcanzar un tamaño del efecto de 0,8 con error alfa = 0,05 y potencia 0,80 (G*Potencia 3.1.7, Franz Faul, Universität Kiel, Alemania, 2013).

Aleatorización y cegamiento:

Grupo A y B asignado de acuerdo con un programa predeterminado generado a partir de números aleatorios basados ​​en una secuencia de aleatorización generada por computadora en DHA o Placebo.

Métodos Todos los bebés recibirán la atención neonatal estándar y se les realizará un seguimiento desde el nacimiento hasta que alcancen las 37 semanas de edad gestacional corregida, el alta o la muerte, lo que ocurra primero.

Protocolo de alimentación: (Ellard y Anderson, 2012):

Comience tan pronto como el neonato pueda tolerarlo (cuando hemodinámicamente estable). Comenzar con un volumen bajo de 0,5 a 1 ml/6 horas, aumentando gradualmente según la tolerancia (alimentación trófica 10-20 ml/kg) Comenzar a deducir la alimentación de la ingesta total de líquidos a partir de entonces No se utiliza cebado intestinal en pacientes con sospecha de inestabilidad hemodinámica grave o NEC confirmado Incremento de 10 a 20 ml/kg/día.

Suplementos de DHA:

Grupo (A): Se administrarán 100 mg de DHA a todos los neonatos del grupo A lo antes posible con la alimentación enteral durante 30 días (sustraídos del volumen total de la alimentación).

Grupo (B): recibirá predominantemente placebo (solución físicamente igualada) junto con su alimentación habitual.

Todos los pacientes y controles sometidos a:

Recopilación de datos: Toma cuidadosa de la historia Historia prenatal que incluye: ruptura de membrana, corioamnionitis, historia de infección del tracto urinario.

Antecedentes natales que incluyen: modo de parto, lugar del parto, necesidad de reanimación, puntuación de Apgar registrada al minuto y a los 5 minutos.

Antecedentes posnatales que incluyen: edad de ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales, síntomas que sugieren infección.

Evaluación clínica exhaustiva:

Peso, longitud y OFC (dos veces por semana). Examen completo que incluye examen cardiovascular, respiratorio y neurológico.

Se realizará un examen abdominal centrándose en: signos de intolerancia alimentaria, incluidos:

Medición de la circunferencia abdominal Ruidos intestinales Evacuación de heces Presencia de residuos gástricos Sensibilidad y rigidez abdominal NEC Criterios de BELL; como una herramienta objetiva para el diagnóstico y estadificación de NEC.

Investigaciones de laboratorio:

Cuadro completo de sangre, proteína C reactiva, perfil de sangrado. Hemocultivo y sensibilidad. Técnica ELISA cuantitativa para FAP realizada para ambos casos y controles realizada dos veces. La muestra beseline se retirará una vez que se sospeche NEC y la otra se retirará 10 días después de la primera muestra.( para evaluar la disminución de los niveles de PAF).

MUESTRAS DE SANGRE:

Se extrajeron 10ml de sangre venosa de cada sujeto. se dividieron en: 2ml recogidos en tubo EDTA para CBC 1,8ml recogidos en citrato de sodio para PT, PC e INR. La parte restante se recolectó en un tubo simple, se dejó coagular durante 10-20 min a temperatura ambiente antes de centrifugar durante 10 min a un gasto de 2000-3000 rpm, luego el suero se separó y se dividió en 2 alícuotas, una para la química sanguínea que se analizó el mismo día de la recolección de la muestra, la segunda muestra se almacenó a -20 C hasta el momento del análisis.

Investigaciones radiológicas:

Radiografía de abdomen en bipedestación y en decúbito supino (cuando se sospecha enterocolitis necrosante). Ecografía abdominal (ante la sospecha de enterocolitis necrosante). Resonancia magnética cerebral como herramienta de evaluación de anomalías de la sustancia blanca cerebral (sistema de puntuación de anomalías de la sustancia blanca).

Seguimiento y punto final del estudio:

1. Resultado primario:

   Todos los bebés se someterán a un seguimiento desde el nacimiento hasta que alcancen la edad gestacional corregida de 37 semanas, el alta o la muerte, lo que ocurra primero. Se registrarán los siguientes datos de resultados primarios:

   Examen clínico e investigaciones radiológicas cuando esté clínicamente indicado por evidencia de ECN.

2. Una medida de resultado secundaria:

   Medidas artropemétricas como incremento de peso por kg por semana, longitud, OFC, duración de la hospitalización, mortalidad si la hubo, seguimiento de los efectos adversos del tratamiento (si los hubo); tales como emesis, aumento de residuos gástricos, aumento de la circunferencia abdominal, diarrea, erupción cutánea. El resultado a largo plazo incluye enterocolitis necrosante, displasia broncopulmonar y hemorragia intracraneal.

   En el término equivalente, todos los bebés prematuros se sometieron a una resonancia magnética estructural que se analizó cualitativamente para determinar la presencia y la gravedad de las anomalías de la sustancia blanca cerebral, incluidos quistes, anomalías de la señal, pérdida de volumen de la sustancia blanca, ventriculomegalias y adelgazamiento/mielinización del cuerpo calloso. (Luego, se calificó la exploración de cada bebé mediante un sistema de puntuación cualitativo que constaba de cinco escalas de 3 puntos que evaluaban la presencia y la gravedad de la pérdida de volumen de la sustancia blanca periventricular, la anomalía de la señal de la sustancia blanca, la presencia de anomalías quísticas, la dilatación ventricular y el adelgazamiento del cuerpo calloso y mielinización reducida. los niños se clasificaron de la siguiente manera: 1) sin anomalías (puntuación de 5 a 6); 2) anomalías leves (puntuación de 7 a 9); 3) anomalías moderadas (puntuación de 10 a 12); o 4) anomalías graves (puntuación >12).

3. Resultado terciario:

Después del alta, todos los niños se sometieron a una evaluación integral del desarrollo neurológico utilizando la escala Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños -111 (Bayley-111)