Effet du DHA sur les cytokines pro-inflammatoires, y compris le facteur d'activation des plaquettes (PAF) chez les nouveau-nés prématurés

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles à l'inclusion s'ils répondent aux critères suivants :

Nouveau-nés prématurés ayant un âge gestationnel égal ou inférieur à 32 semaines à la naissance, admis à l'USIN de l'Université Ain Shams.

Poids (inférieur ou égal à 1 500 kg) Cliniquement stable pour commencer l'alimentation entérale Tous les sexes (homme, femme) Consentement éclairé écrit des parents La septicémie ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion (selon SNAP 11 ; ce score prend en compte six variables physiologiques telles que le sang pression, température, rapport Po2/Fio2, PH sérique, convulsions et diurèse, score de Töllner (tableau 3) et score de Rodwell (tableau 4)).

Critère d'exclusion:

Saignement persistant à n'importe quel niveau. Recevoir des médicaments pour éviter la coagulation. Vomissements persistants. Malformations gastro-intestinales. Mère prenant des suppléments d'oméga-3 et prévoyant d'allaiter. Les patients inscrits seront subdivisés en deux groupes ; le groupe A sont des nourrissons recevant du DHA, le groupe B sont des nourrissons recevant un placebo (solution physiquement adaptée).

Notre patient sera classé en deux groupes :

Groupe A (groupe interventionnel/ DHA) :

Un minimum de 40 nourrissons prématurés seront inclus pour recevoir 100 mg de DHA par jour administrés par voie entérale pendant 30 jours. Ce groupe sera subdivisé en nourrissons allaités / nourris artificiellement.

Groupe B (groupe témoin / Placebo) :

40 des témoins de nourrissons prématurés seront inclus pour recevoir un placebo (solution physiquement adaptée). Ce groupe sera subdivisé en nourrissons allaités / nourris artificiellement.

Taille de l'échantillon:

La taille de l'échantillon est calculée pour les deux groupes recevant du DHA versus Placebo. La taille de l'échantillon est calculée en utilisant les densités d'incidence de NEC rapportées dans la littérature de 4,4/1000 et 17,3/1000 jour-bébé. Au moins 20 bébés doivent être inclus dans chaque bras pour atteindre une taille d'effet de 0,8 avec une erreur alpha = 0,05 et une puissance de 0,80 (G*Power 3.1.7, Franz Faul, Universität Kiel, Allemagne, 2013).

Randomisation et aveugle :

Groupe A et B attribués selon un calendrier prédéterminé généré à partir de nombres aléatoires basés sur une séquence de randomisation générée par ordinateur en DHA ou Placebo.

Méthodes Tous les nourrissons recevront les soins néonatals standard et feront l'objet d'un suivi depuis la naissance jusqu'à l'âge gestationnel corrigé de 37 semaines, la sortie ou le décès, selon la première éventualité.

Protocole d'alimentation : (Ellard et Anderson, 2012) :

Commencer dès que le nouveau-né peut le tolérer (quand hémodynamiquement stable.) Commencer avec un faible volume de 0,5 à 1 ml/6 heures, en augmentant progressivement en fonction de la tolérance (alimentation trophique 10-20 ml/kg) Commencer la déduction des aliments de l'apport hydrique total par la suite ou confirmé NEC Augmentation de 10 à 20 ml/kg/jour.

Supplémentation en DHA :

Groupe (A) : 100 mg de DHA seront administrés à tous les nouveau-nés du groupe A dès que possible avec l'alimentation entérale pendant 30 jours (soustraits du volume total de l'alimentation).

Groupe (B) : recevra principalement un placebo (solution physiquement adaptée) avec son alimentation habituelle.

Tous les patients et témoins soumis à :

Collecte de données : Antécédents anténatals minutieux, y compris : rupture de la membrane, chorioamnionite, antécédents d'infection des voies urinaires.

Antécédents natals comprenant : mode d'accouchement, lieu d'accouchement, besoin de réanimation, score d'Apgar enregistré à 1 minute et 5 minutes.

Antécédents postnatals, y compris : âge d'admission en unité de soins intensifs néonatals, symptômes suggérant une infection.

Évaluation clinique approfondie :

Poids, taille et OFC (deux fois par semaine). Examen complet comprenant un examen cardiovasculaire, respiratoire et neurologique.

L'examen abdominal sera effectué en se concentrant sur : les signes d'intolérance alimentaire, notamment :

Mesure de la circonférence abdominale Bruits intestinaux Évacuation des selles Présence de résidu gastrique Sensibilité et rigidité abdominales Critères NEC BELL; comme un outil objectif pour le diagnostic et la stadification de la NEC.

Examens de laboratoire :

Tableau sanguin complet, protéine C-réactive, profil de saignement. Hémoculture et sensibilité. Technique ELISA quantitative pour le PAF effectuée pour les cas et les témoins effectuée deux fois. L'échantillon de beseline sera retiré une fois que NEC est suspecté et l'autre sera retiré 10 jours après le premier échantillon.( pour évaluer la diminution des niveaux de PAF).

ÉCHANTILLONS DE SANG:

10 ml de sang veineux ont été prélevés sur chaque sujet. ont été divisés en : 2 ml collectés sur tube EDTA pour CBC 1,8 ml collectés sur citrate de sodium pour PT, PC et INR. La partie restante a été recueillie dans un tube alain, laissé coaguler pendant 10-20 min à température ambiante avant centrifugation pendant 10 min à la vitesse de 2000-3000 r.p.m., puis le sérum a été séparé et divisé en 2 aliquotes, une pour la chimie du sang qui a été dosé le jour même du prélèvement de l'échantillon, le deuxième échantillon a été stocké à -20 °C jusqu'au moment du dosage.

Examens radiologiques :

Radiographie abdominale en position debout et couchée (en cas de suspicion d'entérocolite nécrosante). Échographie abdominale (en cas de suspicion d'entérocolite nécrosante). L'IRM cérébrale comme outil d'évaluation des anomalies de la substance blanche cérébrale (Système de notation des anomalies de la substance blanche).

Suivi et point final de l'étude :

1. Résultat primaire:

   Tous les nourrissons feront l'objet d'un suivi depuis la naissance jusqu'à l'âge gestationnel corrigé de 37 semaines, la sortie ou le décès, selon la première éventualité. Les données primaires suivantes sur les résultats seront enregistrées :

   Examen clinique et examens radiologiques lorsqu'ils sont cliniquement indiqués pour la preuve d'ECN.

2. Un critère de jugement secondaire :

   Mesures arthropémétriques telles que prise de poids par kg par semaine, taille, OFC, durée d'hospitalisation, mortalité éventuelle, surveillance des effets indésirables du traitement (le cas échéant) ; tels que vomissements, augmentation des résidus gastriques, augmentation de la circonférence abdominale, diarrhée, éruption cutanée. Les résultats à long terme incluent l'entérocolite nécrosante, la dysplasie bronchopulmonaire et l'hémorragie intracrânienne.

   À terme équivalent, tous les prématurés ont subi une IRM structurelle qui a été analysée qualitativement pour la présence et la gravité des anomalies de la substance blanche cérébrale, y compris les kystes, les anomalies du signal, la perte de volume de la substance blanche, la ventriculo-mégalie et l'amincissement/la myélinisation du corps calleux. (L'analyse de chaque nourrisson a ensuite été notée à l'aide d'un système de notation qualitatif composé de cinq échelles à 3 points évaluant la présence et la gravité de la perte de volume de substance blanche périventriculaire, l'anomalie du signal de la substance blanche, la présence d'anomalies kystiques, la dilatation ventriculaire et l'amincissement du corpus calleux et myélinisation réduite. les enfants ont été classés comme suit : 1) aucune anomalie (score de 5 à 6) ; 2) anomalies légères (score de 7 à 9) ; 3) anomalies modérées (score de 10 à 12) ; ou 4) anomalies graves (score > 12).

3. Résultat tertiaire :

Après la sortie, tous les enfants ont subi une évaluation neurodéveloppementale complète à l'aide de l'échelle de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit -111 (Bayley-111)