Effect van DHA op pro-inflammatoire cytokines, waaronder bloedplaatjesactiverende factor (PAF) bij premature neonaten

Inclusiecriteria:

Patiënten komen in aanmerking voor opname als ze aan de volgende criteria voldoen:

Premature pasgeborenen met een zwangerschapsduur gelijk aan of korter dan 32 weken bij de geboorte, opgenomen in de NICU'S van de Ain Shams University.

Gewicht (minder dan of gelijk aan 1.500 kg) Klinisch stabiel om te beginnen met enterale voeding Alle geslachten (mannelijk, vrouwelijk) Schriftelijke geïnformeerde toestemming door ouders Sepsis wordt niet beschouwd als uitsluitingscriterium (volgens SNAP 11; deze score houdt rekening met zes fysiologische variabelen zoals bloed bloeddruk, temperatuur, de Po2/Fio2-verhouding, serum-PH, toevallen en urineproductie, Töllner-score (tabel 3) en Rodwell-score (tabel 4)).

Uitsluitingscriteria:

Aanhoudende bloedingen op elk niveau. Medicatie ontvangen om stolling te voorkomen. Aanhoudend braken. Gastro-intestinale misvormingen. Moeder neemt omega-3-supplementen en is van plan borstvoeding te geven. De ingeschreven patiënten worden onderverdeeld in twee groepen; groep A zijn baby's die DHA krijgen, groep B zijn baby's die placebo krijgen (fysiek aangepaste oplossing).

Onze patiënt wordt ingedeeld in twee groepen:

Groep A (interventionele groep/ DHA):

Minimaal 40 te vroeg geboren baby's zullen gedurende 30 dagen dagelijks 100 mg DHA via enterale weg toegediend krijgen. Deze groep wordt onderverdeeld in borstgevoede/kunstgevoede zuigelingen.

Groep B (controlegroep / Placebo):

40 controles van te vroeg geboren baby's zullen worden opgenomen om placebo (fysiek gematchte oplossing) te krijgen. Deze groep wordt onderverdeeld in borstgevoede/kunstgevoede zuigelingen.

Steekproefgrootte:

De steekproefomvang wordt berekend voor de twee groepen die DHA versus Placebo krijgen. De steekproefomvang wordt berekend aan de hand van de incidentiedichtheid van NEC zoals gerapporteerd in de literatuur van 4,4/1000 en 17,3/1000 babydag. Er moeten ten minste 20 baby's in elke arm worden opgenomen om een ​​effectgrootte van 0,8 te bereiken met alfafout = 0,05 en power 0,80 (G*Power 3.1.7, Franz Faul, Universität Kiel, Duitsland, 2013).

Randomisatie en blindering:

Groep A en B worden toegewezen volgens een vooraf bepaald schema dat is gegenereerd op basis van willekeurige getallen op basis van een door de computer gegenereerde willekeurige volgorde in DHA of Placebo.

Methoden Alle baby's krijgen de standaard neonatale zorg en worden gevolgd vanaf de geboorte tot de gecorrigeerde zwangerschapsduur van 37 weken, ontslag of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Voedingsprotocol: (Ellard en Anderson, 2012):

Begin zo vroeg als de pasgeborene kan verdragen. (wanneer hemodynamisch stabiel.) Begin met een laag volume van 0,5 tot 1 ml/6 uur, geleidelijk oplopend volgens de tolerantie (trofische voeding 10-20 ml/kg) begin daarna met het aftrekken van de voeding van de totale vochtinname Darmpriming wordt niet gebruikt bij patiënten met ernstige hemodynamische instabiliteit, vermoedelijk of bevestigde NEC Verhoging van 10 tot 20 ml/kg/dag.

DHA-suppletie:

Groep (A): 100 mg DHA wordt zo snel mogelijk gegeven aan alle pasgeborenen in groep A bij de enterale voeding gedurende 30 dagen (afgetrokken van het totale volume van de voeding).

Groep (B): krijgt voornamelijk placebo (fysiek overeenkomende oplossing) samen met hun reguliere voeding.

Alle patiënten en controles onderworpen aan:

Gegevensverzameling: Zorgvuldige anamnese Prenatale anamnese inclusief: membraanbreuk, chorioamnionitis, voorgeschiedenis van urineweginfectie.

Geboortegeschiedenis inclusief: wijze van bevalling, plaats van bevalling, de noodzaak van reanimatie, geregistreerde Apgar-score na 1 minuut en 5 minuten.

Postnatale voorgeschiedenis, waaronder: leeftijd bij opname op de neonatale intensive care, symptomen wijzen op infectie.

Grondige klinische beoordeling:

Gewicht, lengte en OFC (tweemaal per week). Volledig onderzoek inclusief cardiovasculair, respiratoir en neurologisch onderzoek.

Er wordt een buikonderzoek gedaan met de nadruk op: tekenen van voedingsintolerantie, waaronder:

Meting van de buikomtrek Darmgeluiden Passage van ontlasting Aanwezigheid van maagresidu Gevoeligheid en stijfheid van de buik NEC BELL'S criteria; als een objectief hulpmiddel voor de diagnose en stadiëring van NEC.

Laboratoriumonderzoeken:

Volledig bloedbeeld, C-reactief proteïne, bloedingsprofiel. Bloedcultuur en gevoeligheid. Kwantitatieve ELISA-techniek voor PAF gedaan voor beide gevallen en controles twee keer gedaan. beseline-monster wordt teruggetrokken zodra NEC wordt vermoed en het andere monster wordt 10 dagen na het eerste monster teruggetrokken.( om de afname van PAF-niveaus te beoordelen).

BLOEDSTALEN:

Bij elke proefpersoon werd 10 ml veneus bloed afgenomen werden verdeeld in: 2 ml verzameld op EDTA-buis voor CBC 1,8 ml verzameld op natriumcitraat voor PT, PC en INR. Het resterende deel werd verzameld in een gewone buis, men liet het gedurende 10-20 minuten stollen bij kamertemperatuur voordat het gedurende 10 minuten werd gecentrifugeerd bij een snelheid van 2000-3000 rpm, vervolgens werd het serum gescheiden en verdeeld in 2 aliquots, één voor de bloedchemie die werd getest op dezelfde dag van monsterverzameling, het tweede monster werd tot het moment van testen bij -20 C bewaard.

Radiologische onderzoeken:

Abdominale röntgenfoto rechtop en liggend (wanneer necrotiserende enterocolitis wordt vermoed). Abdominale echografie (wanneer necrotiserende enterocolitis wordt vermoed). MRI-hersenen als beoordelingsinstrument voor cerebrale witte stofafwijkingen (scoresysteem voor witte stofafwijkingen).

Vervolg en eindpunt van de studie:

1. Primaire uitkomst:

   Alle baby's zullen vanaf de geboorte worden gevolgd tot ze de gecorrigeerde zwangerschapsduur van 37 weken, ontslag of overlijden hebben bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De volgende primaire uitkomstgegevens worden geregistreerd:

   Klinisch onderzoek en radiologisch onderzoek indien klinisch geïndiceerd voor bewijs van NEC.

2. Een secundaire uitkomstmaat:

   Arthropemetrische maatregelen zoals gewichtstoename per kg per week, lengte, OFC, duur van ziekenhuisopname, eventuele mortaliteit, monitoring van nadelige effecten van behandeling (indien aanwezig); zoals braken, verhoogde maagresiduen, toegenomen buikomtrek, diarree, huiduitslag. Resultaat op lange termijn omvat necrotiserende enterocolitis, bronchopulmonale dysplasie en intracraniële bloeding.

   Bij termequivalent ondergingen alle te vroeg geboren baby's een structurele MRI-scan die kwalitatief werd geanalyseerd op de aanwezigheid en ernst van cerebrale witte stofafwijkingen, waaronder cysten, signaalafwijkingen, verlies van witte stofvolume, ventriculomegaal en verdunning/myelinisatie van het corpus callosum. (De scan van elke baby werd vervolgens beoordeeld met behulp van een kwalitatief scoresysteem bestaande uit vijf 3-puntsschalen die de aanwezigheid en ernst van periventriculair volumeverlies van witte stof, abnormaliteit van het witte stofsignaal, de aanwezigheid van cystische afwijkingen, ventriculaire dilatatie en dunner worden van het corpus beoordelen. callosum en verminderde myelinisatie. kinderen werden als volgt geclassificeerd: 1) geen afwijkingen (score van 5 tot 6); 2) milde afwijkingen (score van 7 tot 9); 3) matige afwijkingen (score van 10 tot 12); of 4) ernstige afwijkingen (score >12).

3. Tertiaire uitkomst:

Na ontslag ondergingen alle kinderen een uitgebreide beoordeling van de neurologische ontwikkeling met behulp van de Bayley-schaal voor de ontwikkeling van baby's en peuters -111 (Bayley-111).