再発難治性多発性骨髄腫患者に対するクラリスロマイシン、ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたセリネキサーの治療 (ClaSPd)

包含基準:

• -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上75歳未満。
• 多発性骨髄腫の確定診断
• IMWG ガイドラインに従った症候性多発性骨髄腫。
• 以下の少なくとも１つによって定義される測定可能な疾患：ａ．血清タンパク質電気泳動法（SPEP）による、または IgA 骨髄腫の場合は定量的 IgA による血清 M タンパク質が 0.5 g/dL 以上、および/または b. ２４時間当たり少なくとも２００ｍｇの尿中Ｍタンパク質排泄、および／または ｃ． FLC比が異常である場合、血清FLC≧100mg/L、および/または d. ルーチンの M タンパク質測定 (IgA MM など) で血清タンパク質電気泳動が信頼できないと感じられる場合は、ネフェロメトリーまたは比濁法による定量的 Ig レベルが許容されます。
• -以前のMMレジメン（すなわち、再発MM）中に少なくとも1サイクルのSDを達成した後のPDの証拠が文書化された再発および難治性の多発性骨髄腫、および≤25％の応答（すなわち、患者はMR以上を達成したことがない）またはPD中または以内最新の MM レジメンの終了から 60 日 (すなわち、難治性 MM)。
• -以前に1〜4行の治療を受けており、ポマリドマイド未経験である。

除外基準:

• アクティブな全身性軽鎖アミロイドーシスが記録されています。
• 活動性形質細胞白血病。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2より大きい。
• -サイクル1日目1日目までに少なくともグレード2以上に解決されていない以前の治療による持続的な非血液毒性（末梢神経障害を除く）（C1D1）。
• 以下のいずれかを伴う重度の肝機能障害： 総ビリルビン＞２倍ＵＬＮ（ギルバート症候群［遺伝性間接高ビリルビン血症］を有する対象における＞３倍ＵＬＮ）、および／または ｂ． ASTおよび/またはALT > 2.5x ULN
• -Cockcroft and Gault式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランスが15 mL /分未満の重度の腎機能障害。
• 以下のいずれかを伴う造血機能障害：ａ．白血球数 < 1,500/mm3、および/または b. 絶対好中球数 < 1000/mm3、および/または c. ヘモグロビン < 8.0 g/dL、および/または d. 血小板数 < 100,000/mm3 (骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である患者の場合、血小板 ≥ 75,000/mm3 は許容されます)。
• -C1D1の7日以内の血液（または血液製剤）輸血または血液成長因子。 エリスロポエチン（EPO）、ダーベポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、血小板刺激剤（エルトロンボパグやロミプロスチムなど）などの造血増殖因子サポートの使用は許容されます。 ただし、患者は、研究に登録するために1週間以上血小板輸血を受けていない必要があります。
• -放射線、化学療法、免疫療法、またはC1D1の2週間前までのその他の抗がん療法、またはC1D1の6週間前までの放射免疫療法。 スクリーニング中にグルココルチコイドを長期服用している患者は、ウォッシュアウト期間を必要としません。 骨折の治療または骨折の予防、および疼痛管理のために、事前の放射線照射が許可されています。
• -残存対麻痺を伴う脊髄圧迫の病歴のある患者。
• -C1D1の3週間前までの治験中の抗がん療法による治療。
• -以前の自家幹細胞移植が1か月未満、または同種幹細胞移植がC1D1の3か月未満。
• 同種幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病。
• 平均余命は3ヶ月未満。
• -C1D1の4週間前の大手術。
• 以下のいずれかを伴う活動的で不安定な心血管機能：症候性虚血、ｂ． 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（例えば、抗不整脈薬を使用している心室頻拍の患者は除外されます。第1度の房室（AV）ブロックまたは無症候性の左前束性ブロック/右脚ブロック（LAFB/RBBB）の患者は除外されません）、c。 -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全（CHF）クラス≥3、d。 C1D1の前6か月以内の心筋梗塞（MI）、またはe。バゼット式で補正されたベースライン QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒を示す 12 誘導心電図のスクリーニング
• コントロールされていない活動性高血圧
• -C1D1の前6か月以内の静脈血栓塞栓症または既知の遺伝性血栓症
• -治験責任医師が適切と判断した予防的または治療的抗凝固療法を受けることができない
• C1D1 の 1 週間前に非経口の抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動性感染症
• -患者が錠剤を飲み込むのを妨げる、または研究治療の吸収を妨げる活動的な胃腸機能障害
• 現在妊娠中または授乳中。 授乳中の女性は、セリネキサー、ポマリドマイドおよび/またはクラリスロマイシンを投与されている間は授乳しないことに同意する必要があります
• -治験責任医師の意見では、治療を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態
• -セリネキサー、ポマリドマイド、デキサメタゾンおよび/またはクラリスロマイシンに対する過敏症または禁忌
• selinexor を含む SINE 化合物への以前の曝露
• -強力なCYP3A4および/またはCYP1A2阻害剤の併用（付録1を参照）
• 市販のクラリスロマイシン、ポマリドマイド、デキサメタゾンを正規の薬局や専門の薬局で入手できない。
• 必須の POMALYST REMSTM プログラムに登録できない、または登録したくなく、その要件を順守する。
• -研究全体および最後の投与から3か月間、効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない男性および女性患者。 許容される避妊方法は、避妊用フォーム付きコンドーム、経口、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、または外科的に滅菌された、または閉経後の性的パートナーです。 出産の可能性のある女性患者は、二重避妊法を使用することに同意し、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であることに同意しなければならず、男性患者は、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用しなければならないことに注意してください。